圖源：碧博生物

還有未來嗎？

這一問題成為CDMO企業(yè)及投資者們盤桓在心頭的疑問，巨頭康泰倫特“賣身”、Lonza關(guān)閉廣州工廠、藥明康德陷入美國《生物安全法案》風波中……曾經(jīng)的“旱澇保收”確定性不再，行業(yè)籠罩在巨大的陰影之中。

凄風苦雨中，藥明合聯(lián)憑借ADC，實現(xiàn)營收、經(jīng)調(diào)凈利潤雙雙翻倍，諾泰生物、金凱生科則扛著GLP-1概念氣定神閑地迎風而起。行業(yè)分化趨勢已經(jīng)顯現(xiàn)，小分子CDMO業(yè)務(wù)由于技術(shù)壁壘不高，參與者眾多，產(chǎn)能已然過剩。技術(shù)壁壘更高的大分子CDMO則有望成為“全村的希望”。

“從大分子CDMO的角度來講，這幾年國際巨頭們其實在玩命地擴大產(chǎn)能。”上海碧博生物醫(yī)藥工程有限公司副總裁華玉濤如此指出。

事實上，早在2024年JPM大會上，三星生物總裁兼首席執(zhí)行官John Rim便已宣布，公司將在新的一年繼續(xù)增加新的產(chǎn)能并進一步豐富其產(chǎn)品組合，預(yù)計2030年產(chǎn)能將達130萬升。諾和諾德也在丹麥、法國等地豪擲超100億美元，以加快生物制藥的持續(xù)供應(yīng)。GSK、賽諾菲、第一三共等藥企亦積極開疆拓土，加速生物制藥生產(chǎn)。

公開信息透露，2021-2023年之間，全球主要的CDMO廠商宣布新建大規(guī)模（2萬升或1.5萬升）生產(chǎn)線總計超過162萬升。

一邊是賽道降溫，產(chǎn)能緊縮，一邊則大力擴建產(chǎn)能，迥異的發(fā)展策略下，暗含著怎樣的趨勢？行業(yè)陣痛下，碧博生物要走出怎樣的創(chuàng)新之道？

01

大分子CDMO業(yè)務(wù)走強

需求端與供給端，兩者決定了CDMO行業(yè)的周期性波動。

“全球?qū)DMO產(chǎn)能的需求非常旺盛，以多肽藥物司美格魯肽為例，去年大賣超2428億元，對其生產(chǎn)廠商諾和諾德的產(chǎn)能提出了非常嚴峻的需求。”華玉濤分析到，以后市場上大品種肯定會持續(xù)涌現(xiàn)，隨著生物藥市場規(guī)模的不斷增長，產(chǎn)能的需求將一直存在。

2023年生物藥市場約4300億美元，占全球醫(yī)藥市場的1/3。千億單品的存在，讓人們看到了多肽藥物令人咂舌的造富能力。依據(jù)藥品類型，CDMO細分領(lǐng)域主要分為小分子（化學藥物）CDMO、大分子CDMO（包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等）及細胞基因療法（CGT）CDMO三大類。

雖然短期內(nèi)小分子CDMO仍是主導(dǎo)力量，但是大分子及CGT CDMO的增長潛力已逐漸成為共識。《2023年中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投融資報告》便曾指出，供給端方面，小分子CDMO早在2022年就出現(xiàn)了產(chǎn)能過剩。而因為需求預(yù)期旺盛，大分子CDMO仍然處于產(chǎn)能快速擴張的階段。

一組數(shù)據(jù)或可以直觀驗證這一判斷，Informa報道，自2018年以來，全球生物藥產(chǎn)能已從1650萬升增長到1740萬升。在過去的25年里，生物制品的銷售額和銷量一直以每年12%至14%的速度增長。同時，生物藥通過CDMO生產(chǎn)的趨勢愈發(fā)清晰，2017-2021年期間，CDMO產(chǎn)能占總產(chǎn)能的比率由16.7%上升至21.1%；預(yù)計到2025年，CDMO產(chǎn)能占比將超過30%。

盡管產(chǎn)能需求廣闊，大分子CDMO卻不是誰都能一擁而上。以多肽藥物大規(guī)模生產(chǎn)為例，其工藝路線復(fù)雜、多肽原料藥生產(chǎn)步驟、每個環(huán)節(jié)需要根據(jù)雜質(zhì)和純度等質(zhì)量研究情況反復(fù)調(diào)整、生產(chǎn)經(jīng)驗性強、工藝中技術(shù)訣竅（Know-how）多、生產(chǎn)成本控制難度大等特點，讓多肽藥物大規(guī)模生產(chǎn)仍有諸多壁壘。

生產(chǎn)設(shè)備的“卡脖子”環(huán)節(jié)，更是讓企業(yè)在成本控制上倍感壓力。當前我國生物藥生產(chǎn)用的2千升一次性生物反應(yīng)器嚴重依賴進口，運行成本高，在設(shè)備和耗材上極易受外部制約。

生物藥制造產(chǎn)能持續(xù)緊缺，廣闊的需求與有限的供給，形成了無法忽視的矛盾。“全球1740萬升產(chǎn)能中，中國僅占據(jù)180萬升?！比A玉濤指出，中國CDMO產(chǎn)能存在結(jié)構(gòu)性失衡問題，廠家雖多，但大多采用一次性生物反應(yīng)器，大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)能力有限。

成立于2017年的碧博生物，經(jīng)過數(shù)年的深耕，累計完成超過130+大分子CDMO服務(wù)項目，已然洞悉了生物藥制造的種種痛點。

原始創(chuàng)新，成為它破局的關(guān)鍵。

02

首創(chuàng)3萬升生產(chǎn)線，首次投產(chǎn)即獲成功

打破現(xiàn)有國際生物醫(yī)藥工程體系中“質(zhì)量-時間-成本”的不可能三角，兼顧成本、效率，早已成為生物醫(yī)藥發(fā)展的重要一環(huán)。

在碧博生物首席執(zhí)行官焦鵬博士看來，生物藥制造正經(jīng)歷著前所未有的變革和創(chuàng)新，進入了一個新的時代，即“第四次浪潮”。其主要特征是：以CDMO為商業(yè)化生產(chǎn)的主導(dǎo)力量；以30000升超大規(guī)模生物反應(yīng)器為核心技術(shù)；以百萬升總產(chǎn)能為產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)；以大規(guī)模集約化生產(chǎn)為組織形式。

生物反應(yīng)器，近乎是上游生產(chǎn)率的關(guān)鍵。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，凡是涉及到細胞代謝與細胞培養(yǎng)，幾乎都需要生物反應(yīng)器的參與。它不僅關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量，還與成本息息相關(guān)，更是支撐生物藥大規(guī)模生產(chǎn)的核心技術(shù)。

對于企業(yè)而言，按與細胞-培養(yǎng)基體系直接接觸的材質(zhì)劃分，生物反應(yīng)器主要分為不銹鋼生物反應(yīng)器和一次性生物反應(yīng)器等。不銹鋼生物反應(yīng)器能夠保障更佳的工藝條件、更低的運行成本、更高程度的自動化，但購置成本較高；一次性生物反應(yīng)器建設(shè)周期短、清潔驗證簡便、建設(shè)難度低、初期投資小。

兩者在研發(fā)和生產(chǎn)工藝中各有千秋，不過顯而易見的是，不銹鋼生物反應(yīng)器更適用于藥品上市放量后的大規(guī)模生產(chǎn)。

碧博生物30000L不銹鋼生物反應(yīng)器

“從工業(yè)生產(chǎn)的角度來講，規(guī)模放大，必然會帶來成本降低?！比A玉濤一針見血指出，從單批次來講，碧博生物的不銹鋼生物反應(yīng)器大概比一次性生物反應(yīng)器節(jié)省80%以上的成本。隨著創(chuàng)新藥前期研發(fā)積累、政策扶持、創(chuàng)新藥商業(yè)化產(chǎn)品的激勵、集采沖擊等因素，更大產(chǎn)能成為行業(yè)心之所向。

聚焦這一目標，碧博生物自主研發(fā)了3萬升哺乳動物細胞生物反應(yīng)器，從規(guī)模上成功突破此前Lonza生物的2萬升反應(yīng)器技術(shù)，以世界首創(chuàng)的姿態(tài)，創(chuàng)造了單罐體積世界第一的記錄。

3萬升，到底有多顛覆？

參加工程交付儀式的中國工程院院士楊勝利盛贊道：“碧博生物3萬升超大規(guī)模哺乳動物細胞生產(chǎn)線的建成，不僅完成了我國生物制藥領(lǐng)域?qū)H主流1.5萬升大規(guī)模生產(chǎn)線技術(shù)的跨越，在國際上首次實現(xiàn)了3萬升超大規(guī)模生物反應(yīng)器生產(chǎn)線技術(shù)；同時達成關(guān)鍵核心設(shè)備的自主可控，將成為我國生物藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系的重要支撐，并對國際生物藥制造潮流起到引領(lǐng)作用?！?/p>

在今年的3月28日，碧博生物在一個首次投入運營的生產(chǎn)平臺上實現(xiàn)了一個全新的3萬升工藝放大生產(chǎn)的“首發(fā)命中，一次成功”的技術(shù)成就，在全球CDMO大規(guī)模生產(chǎn)線俱樂部中寫上了濃墨重彩一筆。

“生產(chǎn)線上不同產(chǎn)品之間是可以切換的，確保產(chǎn)能利用率足夠提高?！?/strong>華玉濤介紹道，未來CDMO會逐漸向百萬升級的生產(chǎn)基地演進，高筑起產(chǎn)能與技術(shù)的護城河。

ADC、GLP-1也在碧博生物的重點布局中，多年在哺乳動物細胞培養(yǎng)、抗體原液和制劑生產(chǎn)領(lǐng)域積累的技術(shù)能力和經(jīng)驗，也使得藥企對其信任有加。

03

如何應(yīng)對脫鉤斷鏈風險？

今年以來，服務(wù)脫鉤斷鏈風險幾乎成為各大CDMO匯報中必提的風險之一。

2023年H1，中國有7家CDMO海外收入占比超過75%。當脫鉤鍛煉風險投射到每家廠牌上，生存策略成為大家不得不考慮的事情。

目前看來，美國《生物安全法案》能否通過仍是一個未知數(shù)。法案的始作俑者Mike Gallagher已然離職，依據(jù)美國的立法流程，后續(xù)還需通過參議員全體委員投票以及眾議院層面的審核，并得到總統(tǒng)簽署，才能夠正式成法，變數(shù)迭生。

其次，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的深度融合和相互依存，已然無法簡單切割。中國有著天然的工程師紅利，可以幫助跨國藥企更好控制成本。

“如果用一次性生物反應(yīng)器來生產(chǎn)抗體產(chǎn)品，全球普遍行業(yè)平均水平大概在150~200美金一克，而我們大概可以控制在30~40美金一克。”華玉濤說到，通過3萬升超大規(guī)模生物反應(yīng)器、大規(guī)模的產(chǎn)能實現(xiàn)集約化的生產(chǎn)，可以更好幫助藥企降本增效。

碧博生物30000L生產(chǎn)線配套管罐系統(tǒng)一角

如果供應(yīng)鏈全面脫鉤，也是跨國藥企們無法承受的“成本之重”。摩根大通頻頻增持藥明康德，或正能說明這一點。目前碧博生物已經(jīng)建立了符合中國、美國、歐盟等國際CDMO行業(yè)標準的質(zhì)量和運營管理綜合體系，擁有上海和美國波士頓兩個研發(fā)中心，為全球客戶服務(wù)的全平臺全周期CDMO。

作為中國首家同時擁有微生物發(fā)酵、哺乳動物細胞培養(yǎng)和基因治療三大技術(shù)平臺的大規(guī)模商業(yè)化CDMO公司，碧博生物的臨港生產(chǎn)基地包含2000L/10000L/30000L微生物GMP產(chǎn)線及2000L/10000L/30000L哺乳動物細胞GMP產(chǎn)線，也收獲了藥企信賴。

當?shù)貢r間4月10日，首款非酒精性脂肪肝（MASH）藥物Pegozafermin持有人89Bio制藥發(fā)布公告稱其與中國上海CDMO公司碧博生物達成協(xié)議，將在后者臨港廠區(qū)建設(shè)生產(chǎn)線支持該藥物商業(yè)化產(chǎn)品API生產(chǎn)，該交易協(xié)議總額達1.35億美元（折合人民幣約10億元）。

要知道，2025年全球MASH藥物市場規(guī)模將達107億美元，吸金能力耀眼。

充沛的產(chǎn)能，強大的技術(shù)儲備和服務(wù)能力，讓碧博生物的未來極其篤定。生物藥大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)格局，也將隨著這個實力派選手的加入，進行改寫。

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