本文系Food Science and Human Wellness原創(chuàng)編譯，歡迎分享，轉(zhuǎn)載請授權(quán)。

Introduction

過量飲酒是危害健康的重要因素。全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，酒精消費使肝病死亡風(fēng)險增加260倍，心血管死亡風(fēng)險增加3.2倍，癌癥死亡風(fēng)險提高5.1倍，約5.3%的死亡與飲酒有關(guān)。我國作為酒業(yè)生產(chǎn)和消費大國，隨著經(jīng)濟發(fā)展與生活水平提升，居民飲酒量顯著增加，嗜酒者比例一度高達26.98%，且酒精攝入已成為導(dǎo)致居民死亡的十大因素之一。長期過量飲酒引起的酒精性肝�。ˋLD），已成為我國亟待解決的公共衛(wèi)生問題。因此，深入了解ALD的發(fā)病機制并探索有效的干預(yù)措施對于防治ALD具有重要意義。

近年來，越來越多的研究證據(jù)顯示，酒精攝入會引起腸道菌群失調(diào)和破壞腸道屏障功能，導(dǎo)致腸-肝軸紊亂，增加肝臟對腸道有害物質(zhì)的暴露，進而引發(fā)ALD。因此開發(fā)利用具有調(diào)節(jié)腸道菌群作用的生物活性物質(zhì)對ALD的防治具有重要意義。酵母提取物（YE）是以釀酒酵母為原料，通過生物酶解技術(shù)將酵母細(xì)胞內(nèi)生物活性物質(zhì)抽提出來所得到的可被人體直接吸收利用的可溶性營養(yǎng)物質(zhì)的濃縮物。近年來隨著研究的不斷深入，多項實驗證據(jù)顯示YE除了營養(yǎng)特性外還具有抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)腸道菌群等多種健康生物學(xué)效應(yīng)，因此具有潛在的ALD改善作用。

基于此，山西醫(yī)科大學(xué)營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室韓浩副教授課題組和安琪酵母股份有限公司張彥正高級工程師通過YE干預(yù)實驗、抗生素干預(yù)實驗和糞菌移植實驗深入研究了YE對ALD的改善作用，并從調(diào)節(jié)腸道菌群的角度進行機制探索（研究思路如圖1所示）。

圖1 YE通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善ALD的作用機制

Results

YE顯著改善小鼠ALD

干預(yù)實驗研究結(jié)果顯示，YE干預(yù)8周后，顯著改善酒精引起的肝臟組織脂肪變性、小葉炎癥和氣球樣變，降低血清ALT、AST、TC和TG的水平，說明YE具有改善ALD的作用（圖2）。

圖2 YE改善酒精喂養(yǎng)小鼠ALD

YE干預(yù)恢復(fù)酒精誘導(dǎo)的小鼠腸道菌群失調(diào)

通過檢測腸道菌群α-多樣性和β-多樣性發(fā)現(xiàn)YE干預(yù)顯著改善酒精導(dǎo)致的腸道菌群多樣性和豐富度降低以及腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化（圖3）。進一步從門、科和屬水平檢測菌群的組成與分布發(fā)現(xiàn)YE干預(yù)后可糾正酒精引起的部分菌群豐度變化，特別是增加了有益菌如瘤胃球菌科（Ruminococcus）、普雷沃氏菌科（Prevotella）、阿克曼氏菌屬（Akkermansia）、乳酸桿菌屬（Lactobacillus）和糞桿菌屬（Faecalibaculum）的豐度，降低了有害菌如變形菌門（Proteobacteria）、腸桿菌科（Enterobacteriaceae）和脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）的比例。此外，STAMP分析結(jié)果提示YE改善ALD的作用可能與降低LPS生物合成、調(diào)節(jié)膽汁酸生物合成以及短鏈脂肪酸代謝相關(guān)（圖4）。

圖3 YE改善酒精誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)

圖4 YE改善酒精所致的小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)改變

YE干預(yù)減輕酒精引起的小鼠腸道屏障功能損傷并減少LPS泄漏

YE減輕酒精所致的小鼠腸黏膜損傷，增加了緊密連接蛋白ZO-1和Occludin的表達水平，改善腸道屏障功能，減少腸道LPS進入血清（圖5）。

圖5 YE減輕酒精引起的腸道屏障功能損傷

YE抑制酒精誘導(dǎo)的小鼠肝臟LPS/TLR4信號通路激活

YE干預(yù)顯著下調(diào)肝臟TLR4的表達水平，抑制其調(diào)控的NF-κB炎癥信號通路活化和炎癥因子釋放，減輕了肝臟炎癥反應(yīng)。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示腸道菌群失調(diào)與腸道通透性相關(guān)指標(biāo)、LPS、炎癥因子、轉(zhuǎn)氨酶和血脂水平存在顯著相關(guān)性。說明YE 可能通過改善酒精所致的腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能損傷，減少LPS產(chǎn)生和泄漏，抑制腸源性LPS介導(dǎo)的肝臟TLR4炎癥信號通路活化，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，進而發(fā)揮ALD保護作用（圖6）。

圖6 YE抑制LPS介導(dǎo)的肝臟TLR4/NF-κB炎癥信號通路活化

抗生素對YE改善ALD作用的影響

為進一步證明調(diào)節(jié)腸道菌群在YE保護酒精性肝損傷中的關(guān)鍵作用，研究者進行了抗生素干預(yù)實驗。結(jié)果顯示使用抗生素干預(yù)降低腸道菌群負(fù)荷后，YE改善ALD、降低血脂和血清LPS、D-LA及炎癥因子水平的作用顯著減弱，說明調(diào)節(jié)腸道菌群在YE保護酒精性肝損傷中起關(guān)鍵作用（圖7）。

圖7抗生素干預(yù)顯著減弱YE對ALD的改善作用

糞菌移植實驗（FMT）驗證腸道菌群在YE改善酒精性肝病作用中的重要作用

最后，研究者通過糞菌移植實驗進一步驗證YE通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮ALD保護作用。結(jié)果顯示，受體組小鼠在接受對照組、酒精組和YE組小鼠腸道菌群移植后呈現(xiàn)與供體相似的病理特征。與ALD-FMT組小鼠相比，YE-FMT組小鼠肝血竇擴張和脂肪變性等病理變化顯著改善（圖8）。

圖8 FMT對肝臟的影響

腸道菌群檢測結(jié)果顯示，受體組小鼠與相應(yīng)供體組小鼠腸道菌落結(jié)構(gòu)相似，表明FMT成功（圖9）。菌群結(jié)構(gòu)分析結(jié)果顯示，ALD-FMT組小鼠出現(xiàn)明顯的腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為脫硫弧菌屬（Desulfovibrio）豐度增加，而糞桿菌屬（Faecalibaculum）、毛螺菌屬NK4A136群（Lachnospiraceae_NK4A136_group）和乳酸桿菌屬（Lactobacillus）的豐度降低（圖10）。

圖9 FMT對小鼠腸道菌落結(jié)構(gòu)的影響

圖10 FMT對受體組小鼠腸道菌群的影響

此外，研究者發(fā)現(xiàn)與ALD-FMT組小鼠相比，YE-FMT組小鼠結(jié)腸黏膜屏障功能顯著改善，血清LPS水平顯著降低，并與某些菌屬豐度正相關(guān)。同時肝臟TLR4/NF-κB信號通路活化水平及炎癥因子表達水平顯著降低，炎癥反應(yīng)減輕（圖11）。以上結(jié)果表明YE改善ALD的作用可以通過糞便微生物轉(zhuǎn)移，進一步驗證了腸道菌群在YE改善ALD中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

圖11 FMT對小鼠腸道屏障功能和肝臟TLR4/NF-κB信號通路的影響

Conclusion

YE通過糾正酒精誘導(dǎo)的腸道微生態(tài)失調(diào)、改善腸道屏障功能、減少腸源性LPS泄漏、抑制LPS介導(dǎo)的肝臟TLR4/NF-κB炎癥信號通路活化改善ALD。

01

第一作者

韓浩，山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室副教授，碩士研究生導(dǎo)師，國家注冊營養(yǎng)師。中國營養(yǎng)學(xué)會慢病分會委員，山西省營養(yǎng)學(xué)會理事。近年來主要研究營養(yǎng)素或功能組分對非酒精/酒精性肝肝病的改善作用和分子機制研究。目前主持國家自然科學(xué)基金青年基金1項、山西省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目2項、山西省教育廳高等學(xué)�？萍紕�(chuàng)新基金項目2項、安琪紐特營養(yǎng)基金項目1項。以第一作者或通訊作者在《Food Science and Human Wellness》、《Food &Function》、《Journal of Nutritional Biochemistry》和《Journal of Functional Foods》等國內(nèi)外營養(yǎng)與食品領(lǐng)域知名期刊發(fā)表中英文論文20余篇。

02

通信作者

張彥，博士，正高級工程師，注冊營養(yǎng)師，湖北省有突出貢獻中青年專家，現(xiàn)任安琪酵母股份有限公司總經(jīng)理助理、研究院院長。湖北省營養(yǎng)學(xué)會副理事長、宜昌市營養(yǎng)學(xué)會理事長。從事營養(yǎng)健康產(chǎn)品研究與開發(fā)20余年。研究領(lǐng)域有：功能性食品的研究與開發(fā)；酵母源功能原料的研究與開發(fā)；發(fā)酵營養(yǎng)與功能研究。牽頭組織20多個國家省市科技攻關(guān)項目，取得了多項突出成果，獲得省部級科技獎勵4項、市級科技獎勵4項。發(fā)表SCI文章20余篇，獲得發(fā)明專利50余項，并參與編寫專著5部。

Dietary yeast extract prevents alcoholic liver disease in mice via correcting gut dysbiosis and improving intestinal barrier function

Hao Hana,b,c,d,*, Lei Tiana, Yajing Donga, Yanyang Hana, Xiaoman Wanga, Qian Chenge,f, Haibo Zhange,g, Yan Zhange,*

a Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

b Key Laboratory of Coal Environmental Pathogenicity and Prevention (Shanxi Medical University), Ministry of Education, Taiyuan 030001, China

c Center for Ecological Public Health Security of Yellow River Basin, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

d Nutritional and Food Sciences Research Institute, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

e Hubei Provincial Key Laboratory of Yeast Function, Yichang 443003, China

f Research Center of Nutrition and Health Food, Yichang 443003, China

g School of Health Science and Engineering, Shanghai Engineering Research Center of Food Microbiology, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China

*Corresponding author.

Abstract

Alcoholic liver disease (ALD) is one of the major global public health problems. Yeast extract (YE), a product prepared from yeast, has been proven to have antioxidant and anti-inflammatory properties. However, the potential role of YE in the prevention of ALD remains unclear. The present study aimed to investigate the protective effects of YE on ALD and explore the underlying mechanism based on gut microbiota. The result showed that YE supplementation significantly ameliorated chronic alcohol exposure-induced liver injury in mice. In addition, YE counteracted alcohol-induced gut dysbiosis, intestinal barrier dysfunction, lipopolysaccharide (LPS) leakage-induced inflammatory response in the liver. Moreover, microbiota depletion by a broad-spectrum antibiotic was sufficient to block the protective effect of YE on ALD, indicating the contribution of gut dysbiosis modulation to the hepatoprotective role of YE. Furthermore, we demonstrated the causal relationship between gut microbiota and hepatoprotective effects of YE with the fecal microbiota transplantation (FMT) experiment. Compared with the ALD-FMT mice, gut dysbiosis, intestinal barrier dysfunction, LPS/TLR4 signaling pathway activation, and liver inflammatory response were significantly improved in the YE-FMT mice. Together, our findings highlight that dietary YE protects against ALD through gut dysbiosis correction.

Reference:

HAN H, TIAN L, DONG Y J, et al. Dietary yeast extract prevents alcoholic liver disease in mice via correcting gut dysbiosis and improving intestinal barrier function[J]. Food Science and Human Wellness, 2025, 14(6): 9250146. DOI:10.26599/FSHW.2024.9250146.

本文編譯內(nèi)容由作者提供

編輯：梁安琪；責(zé)任編輯：孫勇

封面圖片：攝圖網(wǎng)

為系統(tǒng)提升我國食品營養(yǎng)與安全的科技創(chuàng)新策源能力，加速科技成果向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化，推動食品產(chǎn)業(yè)向綠色化、智能化、高端化轉(zhuǎn)型升級，由北京食品科學(xué)研究院、中國食品雜志社《食品科學(xué)》雜志（EI收錄）、中國食品雜志社《Food Science and Human Wellness》雜志（SCI收錄）、中國食品雜志社《Journal of Future Foods》雜志（ESCI收錄）主辦，合肥工業(yè)大學(xué)、安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)、安徽省食品行業(yè)協(xié)會、安徽大學(xué)、合肥大學(xué)、合肥師范學(xué)院、北京工商大學(xué)、中國科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床營養(yǎng)科、安徽糧食工程職業(yè)學(xué)院、安徽省農(nóng)科院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所、安徽科技學(xué)院、皖西學(xué)院、黃山學(xué)院、滁州學(xué)院、蚌埠學(xué)院共同主辦的“ 第六屆食品科學(xué)與人類健康國際研討會 ”，將于 2026年8月15-16日（8月14日全天報到） 在 中國 安徽 合肥 召開。

長按或微信掃碼進行注冊

會議招商招展

聯(lián)系人：楊紅；電話：010-83152138；手機：13522179918（微信同號）