題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

阿爾茨海默病（AD），是一種進行性神經(jīng)退行性疾病，是癡呆的主要類型，其發(fā)病率隨年齡增長而顯著上升，65歲后發(fā)病率急劇上升。由于其發(fā)病機制復(fù)雜，目前仍是醫(yī)學(xué)界最難攻克的頑疾之一。

飲食被認為是有效且可改變的癡呆預(yù)防策略，蛋氨酸限制（MR）已被大量研究證實，具有延長壽命、改善代謝、神經(jīng)保護等作用，其核心機制之一是誘導(dǎo)肝臟分泌成纖維細胞生長因子21（FGF21）。然而，尚不清楚蛋氨酸限制在AD中的作用。

近日，復(fù)旦大學(xué)、西北農(nóng)林科技大學(xué)研究團隊在"Alzheimer's & Dementia"期刊上發(fā)表了一篇題為" Late-life methionine restriction attenuates neuroinflammation in Alzheimer's disease mice via FGF21 activation in a metabolism-independent manner "的研究論文。

研究顯示，即使在老年階段進行蛋氨酸限制，仍能顯著減輕AD動物模型神經(jīng)炎癥、β淀粉樣蛋白沉積，以及改善認知功能，且這種保護作用獨立于代謝健康的改善，其通過激活肝臟FGF21-大腦FGFR1信號軸發(fā)揮作用，為AD的精準營養(yǎng)干預(yù)提供了全新的靶點。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團隊使用14月齡的老年AD小鼠模型（相當(dāng)于人類老年階段），進行了為期17周的蛋氨酸限制飲食（蛋氨酸含量降至0.17%，正常為0.86%），分析了蛋氨酸限制在AD中的療效和機制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飲食限制蛋氨酸顯著改善了AD小鼠的外周代謝，包括改善血糖、胰島素敏感性、血脂譜，減少肝臟脂肪積累。

重要的是，蛋氨酸限制還能顯著延緩阿爾茨海默病進展，包括改善認知功能、提升記憶表現(xiàn)、恢復(fù)突觸可塑性；減少β淀粉樣蛋白沉積、增強小膠質(zhì)細胞清除β淀粉樣蛋白的能力；同時有效抑制iNOS、IL-1β、IL-6等促炎因子，上調(diào)抗炎因子IL-10，全面緩解神經(jīng)炎癥。

蛋氨酸限制改善AD模型認知功能（圖源：論文截圖）

機制研究發(fā)現(xiàn)，蛋氨酸限制誘導(dǎo)肝臟分泌FGF21，通過血液循環(huán)進入大腦，激活大腦FGFR1受體，激活A(yù)MPKα并抑制NF-κB介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，最終延緩AD病理進展。

當(dāng)研究人員特異性敲低大腦內(nèi)FGFR1后，蛋氨酸限制的神經(jīng)保護作用完全消失，但外周代謝改善效果依然存在。這表明，蛋氨酸限制的神經(jīng)保護作用獨立于代謝健康的改善。

研究指出，這項研究首次證實，即使是在老年階段進行蛋氨酸限制，仍能有效逆轉(zhuǎn)AD病理，且蛋氨酸限制為飲食干預(yù)，安全可控，這為AD的精準營養(yǎng)干預(yù)提供了理論依據(jù)。

綜上，結(jié)果表明，蛋氨酸限制通過激活肝臟FGF21-大腦FGFR1信號軸，可有效延緩AD病理進展，且保護作用獨立于代謝健康的改善，未來，靶向調(diào)控FGF21-FGFR1信號通路或可成為AD的防控新策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1002/alz.71287

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計|課題申報|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計|真實世界研究（RWS）實施

致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請?zhí)砑有【�，注明來意�?/p>

（請注明來意）