導(dǎo)語

當(dāng)“神藥”二甲雙胍遇上“萬能良方”運(yùn)動(dòng)，是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合嗎？

“管住嘴，邁開腿”，這幾乎是現(xiàn)代健康生活的金科玉律。尤其是對(duì)于那些體檢單上亮起“血糖偏高”、“血脂異?！秉S燈的朋友們，運(yùn)動(dòng)更是被奉為逆轉(zhuǎn)健康的“王牌療法”。

與此同時(shí)，二甲雙胍——這款經(jīng)典的降糖藥，因其確切的降糖效果、潛在的心血管保護(hù)作用以及親民的價(jià)格，早已“出圈”，不僅在糖尿病領(lǐng)域是“一線明星”，甚至在抑制腫瘤、抗衰老、改善多囊卵巢綜合征等領(lǐng)域也頻頻被討論，被不少網(wǎng)友戲稱為“神藥”或“萬能藥”。

那么，一個(gè)自然而然的“黃金組合”想法就出現(xiàn)了：一邊吃二甲雙胍穩(wěn)定血糖、保護(hù)血管，一邊堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)體質(zhì)、改善代謝，豈不是“雙管齊下”，效果翻倍？！這聽起來似乎沒毛病，很合情合理。

然而，科學(xué)總是比我們的直覺更復(fù)雜。最近一些研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍這把“雙刃劍”，在改善代謝的同時(shí)，可能會(huì)“誤傷”身體對(duì)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練產(chǎn)生的一些有益適應(yīng)。比如，它可能削弱運(yùn)動(dòng)帶來的胰島素敏感性提升、影響線粒體功能改善。

那么，一個(gè)關(guān)鍵但懸而未決的問題來了：二甲雙胍會(huì)干擾運(yùn)動(dòng)對(duì)血管健康（特別是血管對(duì)胰島素的反應(yīng)能力）的益處嗎？ 這種干擾會(huì)不會(huì)因?yàn)槟闶怯崎e散步還是揮汗如雨的高強(qiáng)度間歇跑而有所不同？

2025年發(fā)表于《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》的一項(xiàng)研究，恰恰對(duì)準(zhǔn)了這個(gè)既前沿又接地氣的疑問點(diǎn)——其首次系統(tǒng)評(píng)估了不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度下，二甲雙胍對(duì)血管胰島素敏感性的具體影響，將大血管功能與毛細(xì)血管灌注都納入視野，為我們理解藥物與生活方式的復(fù)雜交互提供了寶貴證據(jù)。

研究人員招募了91名久坐不動(dòng)、至少有3項(xiàng)代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)因素（如腰圍超標(biāo)、血壓偏高、血脂異常等）的成年人。他們被隨機(jī)分入四個(gè)小組，進(jìn)行為期16周的雙盲（受試者和研究者都不知道分組）、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)：

1. 低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑：每周5次，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為55%最大攝氧量。

2. 低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍：運(yùn)動(dòng)同組1，同時(shí)每日服用2000毫克二甲雙胍。

3. 高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑：每周5次，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為85%最大攝氧量。

4. 高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍：運(yùn)動(dòng)同組3，同時(shí)每日服用2000毫克二甲雙胍。

圖：流程圖

運(yùn)動(dòng)方式主要為步行/慢跑，有監(jiān)督也有自主完成。在訓(xùn)練前后，所有參與者都接受了一項(xiàng)“金標(biāo)準(zhǔn)”測(cè)試——高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)。簡(jiǎn)單說，就是在持續(xù)輸注胰島素、將血糖精確維持在正常水平的狀態(tài)下，測(cè)量身體對(duì)胰島素的反應(yīng)。

研究的“重頭戲”在于血管評(píng)估：

大血管功能：用超聲測(cè)量肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能。測(cè)試血管在缺血后能舒張多少，反映大血管內(nèi)皮的健康程度和胰島素反應(yīng)能力。

微血管功能：

采用超聲造影技術(shù)，向血管內(nèi)注入微氣泡，測(cè)量前臂肌肉中毛細(xì)血管血容量、血流速度和總血流量。這相當(dāng)于觀察為肌肉細(xì)胞供氧供能的“最后一公里”道路是否暢通。

此外，研究還測(cè)試了受試者最大攝氧量（衡量心肺適能）、體成分，并在鉗夾試驗(yàn)中測(cè)量了血糖、胰島素以及一系列與炎癥、血管收縮/舒張相關(guān)的生化指標(biāo)，如內(nèi)皮素-1、腫瘤壞死因子-α等。

表：運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練強(qiáng)度前后參與者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征（含二甲雙胍與不含二甲雙胍組）

當(dāng)“神藥”遇上運(yùn)動(dòng)，竟不是1+1=2？

首先，在提升“發(fā)動(dòng)機(jī)”功率（最大攝氧量）方面，安慰劑組表現(xiàn)優(yōu)異。如上表所示，無論是低強(qiáng)度還是高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，只要配合的是安慰劑，參與者的最大攝氧量都顯著提高了。然而，一旦配合的是二甲雙胍，無論運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度高低，最大攝氧量均無顯著改善。這提示，二甲雙胍可能削弱了運(yùn)動(dòng)提升心肺功能的效果。

在減脂方面，只有高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（無論是否服用二甲雙胍）顯著降低了體脂率和內(nèi)臟脂肪，二甲雙胍本身并未額外增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的減脂效果。

接著，研究者進(jìn)一步評(píng)估了運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍的血管胰島素敏感性，他們特別采用了經(jīng)過數(shù)學(xué)校正（等比縮放）的血流介導(dǎo)擴(kuò)張（FMD）數(shù)據(jù)，以排除血管基礎(chǔ)直徑變化帶來的干擾。

結(jié)果如下圖C和D所示，在高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)配合安慰劑的組別中，胰島素刺激下的大血管舒張功能改善最為顯著。但是，這種由高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)帶來的顯著益處，在同時(shí)服用二甲雙胍的組別中完全消失了。事實(shí)上，無論運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度高低，服用二甲雙胍的兩個(gè)組，其血管胰島素敏感性的改善程度，都顯著劣于服用安慰劑的對(duì)應(yīng)組。這表明，二甲雙胍確實(shí)“抹平”了運(yùn)動(dòng)（尤其是高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)）在改善大血管胰島素反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)。

圖：關(guān)于低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑（LoEx+PL）：n=9；高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑（HiEx+PL）：n=7；低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍（LoEx+Met）：n=10；高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍（HiEx+Met）：n=4的導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)皮功能與胰島素刺激情況

大血管如此，為細(xì)胞直接供血的毛細(xì)血管呢？

如下圖所示，在胰島素刺激下，運(yùn)動(dòng)配合安慰劑能顯著提升毛細(xì)血管的血容量和總血流量，這意味著更多的養(yǎng)分和氧氣能被運(yùn)送到肌肉細(xì)胞。但遺憾的是，這種微血管層面的積極改善，同樣在服用二甲雙胍的組別中被明顯削弱了。這“神藥”二甲雙胍好似給毛細(xì)血管的“灌溉系統(tǒng)”加了一道無形的閘門。

圖：微血管功能和胰島素刺激

那么，為什么功能很強(qiáng)的二甲雙胍會(huì)產(chǎn)生這種“掃興”的效果？研究者發(fā)現(xiàn)了一些線索：

1. 炎癥方面：運(yùn)動(dòng)配合安慰劑能有效降低促炎因子腫瘤壞死因子-α的水平，而二甲雙胍減弱了這種抗炎效果。而TNF-α已知會(huì)損害胰島素刺激的毛細(xì)血管灌注。

2. 血管舒縮平衡：胰島素本身能促進(jìn)舒張血管的一氧化氮，也可能在某些情況下刺激收縮血管的內(nèi)皮素-1。研究發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的組別，在運(yùn)動(dòng)后內(nèi)皮素-1的水平更高。這就像是在本該舒張血管的時(shí)候，卻同時(shí)踩下了“收縮”的油門，從而抵消了部分有益作用。

由此綜合來看，研究者推測(cè)，二甲雙胍可能通過改變運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后炎癥因子（如TNF-α）和血管收縮因子（內(nèi)皮素-1）的水平，打破了血管正常的舒縮平衡，從而干擾了運(yùn)動(dòng)本應(yīng)帶來的血管胰島素敏感性優(yōu)化。

小結(jié)

所以，回到我們最初的問題：當(dāng)“神藥”二甲雙胍遇上“萬能良方”運(yùn)動(dòng)，是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合嗎？這項(xiàng)研究給出了答案：在改善血糖等某些代謝指標(biāo)上，它們可以協(xié)同；但在提升血管對(duì)胰島素的反應(yīng)能力這一特定“技能點(diǎn)”上，二甲雙胍很可能扮演了一個(gè)“拖后腿”的角色，特別是當(dāng)你想通過高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)來獲得最大心血管益處時(shí)。

這就像是做一道菜，你把你認(rèn)為好吃的食物、調(diào)料都加進(jìn)去，但鍋中發(fā)生的各種化學(xué)反應(yīng)，卻生成了意想不到的滋味，讓成品變得不那么盡如人意。

如此看來，在追求健康的道路上，要始終做個(gè)“心中有數(shù)的明白人”，還是需要不斷學(xué)習(xí)以及聽取建議的呢~

參考文獻(xiàn)：

Malin SK, Heiston EM, Battillo DJ, Ragland TJ, Gow AJ, Shapses SA, Shah AM, Patrie JT, Barrett EJ. Metformin Blunts Vascular Insulin Sensitivity After Exercise Training in Adults at Risk for Metabolic Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Oct 7:dgaf551. doi: 10.1210/clinem/dgaf551. Epub ahead of print. PMID: 41160096.

來 源 / 生物谷

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