過去幾年，mRNA技術(shù)因在傳染病疫苗領(lǐng)域的成功而被全球廣泛關(guān)注。傳染病之外，在腫瘤治療領(lǐng)域，mRNA癌癥疫苗也被視為一條具有潛力的探索方向。在上周結(jié)束的2026年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，一系列最新研究展示了mRNA癌癥疫苗在胰腺癌、黑色素瘤等癌癥類型中令人鼓舞的積極結(jié)果。本文將回顧AACR年會(huì)上發(fā)布的mRNA癌癥疫苗進(jìn)展，并介紹藥明康德一體化平臺(tái)如何助力mRNA疫苗和療法的開發(fā)。

胰腺癌個(gè)體化mRNA疫苗公布長(zhǎng)期隨訪結(jié)果

胰腺癌長(zhǎng)期以來被認(rèn)為是治療難度最高的實(shí)體瘤之一。其早期癥狀隱匿，即便接受手術(shù)切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率仍然很高。如何降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、延長(zhǎng)患者生存期，一直是胰腺癌治療領(lǐng)域最迫切的未滿足需求之一。

在AACR大會(huì)上，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人員公布了由BioNTech和基因泰克（Genentech）聯(lián)合開發(fā)的個(gè)體化新抗原mRNA疫苗autogene cevumeran的最新長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。

在這項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中，16名患者在接受胰腺癌切除手術(shù)后，接種了autogene cevumeran疫苗，并同時(shí)接受化療以及檢查點(diǎn)抑制劑的治療。Autogene cevumeran疫苗是根據(jù)每位患者腫瘤DNA中的獨(dú)特變異進(jìn)行個(gè)體化定制的mRNA癌癥疫苗。疫苗進(jìn)入體內(nèi)后，可指導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)這些獨(dú)特的腫瘤相關(guān)抗原，從而激活T細(xì)胞識(shí)別并清除殘余癌細(xì)胞。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在16名患者中，有8名患者的疫苗激活了腫瘤特異性免疫細(xì)胞。在這8名對(duì)疫苗產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者中，有7名（87.5%）在手術(shù)后4至6年時(shí)仍然存活。而在另外8名未產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者中，僅有2名（25%）仍然存活，中位生存時(shí)間為3.4年。

胰腺癌通常被視為“冷腫瘤”，腫瘤微環(huán)境免疫抑制明顯，傳統(tǒng)免疫治療效果有限。如果mRNA疫苗能夠在此類腫瘤中誘導(dǎo)持續(xù)免疫反應(yīng)，可能為其他低免疫原性實(shí)體瘤提供新的治療策略。

“現(xiàn)貨型”mRNA癌癥疫苗進(jìn)入一線黑色素瘤治療

如果說上面提到的胰腺癌疫苗代表的是“個(gè)體化定制路線”，那么Moderna在AACR上公布的mRNA-4359項(xiàng)目，則體現(xiàn)了癌癥疫苗的另一個(gè)發(fā)展方向——可規(guī)?；a(chǎn)的“現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）癌癥疫苗。

在AACR大會(huì)上，研究人員公布了mRNA-4359聯(lián)合抗PD-1抗體Keytruda，作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一線治療的1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

mRNA-4359并非針對(duì)單一患者定制，而是利用mRNA編碼PD-L1和IDO1抗原的多個(gè)表位，希望通過標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品形式激活患者免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞。

初步數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合方案展現(xiàn)出可控的安全性特征，并觀察到初步抗腫瘤活性。在既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，mRNA-4359聯(lián)合Keytruda展現(xiàn)出令人鼓舞的初步療效。12例可評(píng)估患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到83%，其中包括2例完全緩解（CR）和8例部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為92%。值得關(guān)注的是，無論患者基線PD-L1表達(dá)水平如何，均觀察到治療應(yīng)答，提示該療法潛在適用人群范圍較廣。多數(shù)患者在治療后出現(xiàn)腫瘤負(fù)荷下降，且中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到，中位無進(jìn)展生存期（PFS）亦尚未達(dá)到。截至數(shù)據(jù)截止日，大多數(shù)患者仍處于無進(jìn)展隨訪狀態(tài)，進(jìn)一步支持mRNA-4359聯(lián)合PD-1抑制劑作為黑色素瘤一線治療方案的開發(fā)潛力。

“癌癥疫苗時(shí)代已經(jīng)到來”

AACR上mRNA疫苗的進(jìn)展并非孤立事件。在今年1月，Moderna與默沙東（MSD）公布了個(gè)體化癌癥疫苗intismeran autogene聯(lián)合Keytruda治療高危III/IV期黑色素瘤患者的5年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，該治療方案在主要終點(diǎn)無復(fù)發(fā)生存期（RFS）方面持續(xù)體現(xiàn)獲益趨勢(shì)，為癌癥疫苗領(lǐng)域提供了重要的長(zhǎng)期療效證據(jù)。

在今年2月舉行的AACR免疫腫瘤學(xué)大會(huì)上，前AACR主席兼Cancer Immunology Research主編之一Elizabeth M. Jaffee博士，在主題演講中表示：“癌癥疫苗時(shí)代已經(jīng)到來”。她認(rèn)為，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的新興治療手段的出現(xiàn)顯著降低了癌癥患者的死亡率，然而檢查點(diǎn)抑制劑僅對(duì)20%至30%的癌癥有效，即使在產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，大多數(shù)人也未被治愈?！按蠖鄶?shù)癌癥天然缺乏T細(xì)胞，即使在腫瘤中找到T細(xì)胞，它們也處于失能狀態(tài)?！彼硎?，疫苗有望填補(bǔ)這一空白。近年來大量關(guān)于癌癥疫苗的計(jì)算研究，使個(gè)體化癌癥疫苗變得更加可行。對(duì)單個(gè)患者腫瘤進(jìn)行測(cè)序，并識(shí)別15年前幾乎無法檢測(cè)到的新抗原，如今已成為常規(guī)操作。

疫苗技術(shù)平臺(tái)本身，包括被脂質(zhì)納米顆粒（LNP）包裹的mRNA疫苗、合成長(zhǎng)肽疫苗以及樹突狀細(xì)胞疫苗，也已顯著成熟。目前，納米顆粒制劑可被工程化設(shè)計(jì)，以同時(shí)遞送抗原和佐劑，并靶向淋巴結(jié)等特定解剖部位。

盡管行業(yè)前景日益清晰，mRNA癌癥疫苗的研發(fā)仍面臨多重挑戰(zhàn)。首先，腫瘤抗原篩選與序列設(shè)計(jì)需要兼顧免疫原性、特異性與個(gè)體差異，對(duì)生物信息學(xué)能力和開發(fā)效率提出較高要求。其次，mRNA分子本身穩(wěn)定性有限，如何通過化學(xué)修飾、遞送系統(tǒng)優(yōu)化以及制劑開發(fā)，實(shí)現(xiàn)高效表達(dá)并精準(zhǔn)遞送至目標(biāo)組織，仍是技術(shù)關(guān)鍵點(diǎn)。與此同時(shí)，從實(shí)驗(yàn)室研究走向臨床階段，還需要解決工藝放大、質(zhì)量控制、生物分析、體內(nèi)分布評(píng)估以及全球申報(bào)等一系列復(fù)雜問題。對(duì)于許多創(chuàng)新藥企業(yè)而言，如何整合跨學(xué)科資源并縮短開發(fā)周期，正成為推動(dòng)mRNA癌癥疫苗加速落地的重要因素。

一體化平臺(tái)助力mRNA疫苗和藥物開發(fā)

藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺(tái)已經(jīng)建立了完善的、一體化的mRNA藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。該平臺(tái)可以為合作伙伴提供從mRNA的序列設(shè)計(jì)和優(yōu)化，制備（涵蓋常規(guī)線性mRNA、自復(fù)制RNA以及環(huán)狀RNA），mRNA靶向遞送（包括器官組織和特定細(xì)胞群體的靶向遞送），mRNA藥物相關(guān)質(zhì)量評(píng)估，mRNA藥物的體外表達(dá)檢測(cè)和功能驗(yàn)證，mRNA藥物的體內(nèi)藥效評(píng)估和早期安全性評(píng)價(jià)等服務(wù)，能夠?yàn)楹献骰锇榈膍RNA藥物早期開發(fā)階段全面賦能。適應(yīng)癥可以涵蓋傳染性疾病、腫瘤、蛋白替代治療和在體細(xì)胞治療（如in vivo CAR）等。

藥明康德生物分析部（BAS）已建立面向脂質(zhì)納米顆粒遞送mRNA藥物的系統(tǒng)化藥代動(dòng)力學(xué)（PK）檢測(cè)能力，可為mRNA療法和疫苗研究提供從方法開發(fā)到樣本檢測(cè)與數(shù)據(jù)分析的一體化生物分析支持。針對(duì)準(zhǔn)確量化LNP包封mRNA中面臨的諸多挑戰(zhàn)，生物分析部基于高靈敏度RT-qPCR技術(shù)構(gòu)建了完整的分析流程，涵蓋樣本采集、核酸提取、特異性引物與探針設(shè)計(jì)、靶標(biāo)序列檢測(cè)以及數(shù)據(jù)分析等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)LNP包封mRNA的精準(zhǔn)定量與藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估。

在方法學(xué)開發(fā)方面，生物分析部通過優(yōu)化LNP中mRNA的釋放與提取策略，并結(jié)合多套引物與探針篩選及標(biāo)準(zhǔn)曲線評(píng)估，確保檢測(cè)方法在特異性、擴(kuò)增效率和穩(wěn)定性等方面滿足行業(yè)共識(shí)中的高標(biāo)準(zhǔn)要求。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)還建立了多重PCR檢測(cè)體系，可在同一樣本中同步定量多個(gè)mRNA靶標(biāo)，適用于含多種mRNA成分的復(fù)雜LNP的臨床生物分析。通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，藥明康德BAS能夠提供可靠、合規(guī)的PK數(shù)據(jù)支持，為L(zhǎng)NP-mRNA藥物的體內(nèi)分布研究、劑量?jī)?yōu)化以及臨床轉(zhuǎn)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，助力合作伙伴加速mRNA創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程。

藥明康德藥物代謝與動(dòng)力學(xué)部（DMPK）圍繞mRNA藥物臨床前研究中“分布、表達(dá)與遞送系統(tǒng)協(xié)同作用”的核心挑戰(zhàn)，構(gòu)建了分層明確、機(jī)制驅(qū)動(dòng)的一體化藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估策略?；趍RNA藥物的獨(dú)特作用機(jī)制，將研究對(duì)象系統(tǒng)劃分為三大類：mRNA疫苗、mRNA治療藥物以及遞送系統(tǒng)關(guān)鍵組分（如脂質(zhì)納米顆粒）。針對(duì)不同類型產(chǎn)品，差異化設(shè)計(jì)研究路徑——對(duì)mRNA疫苗重點(diǎn)開展組織分布研究；對(duì)mRNA治療藥物，則綜合評(píng)估體內(nèi)暴露、組織分布及編碼蛋白表達(dá)水平，解析劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系；同時(shí)，對(duì)遞送系統(tǒng)關(guān)鍵輔料開展系統(tǒng)的吸收、分布、代謝與排泄（ADME）及潛在藥物相互作用（DDI）研究，全面支持安全性評(píng)價(jià)。

在方法學(xué)層面，藥明康德DMPK建立了覆蓋mRNA本體、表達(dá)蛋白及遞送載體的多維生物分析平臺(tái)，整合定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qPCR）、分支DNA（bDNA）、數(shù)字PCR（ddPCR）、配體結(jié)合分析（LBA）以及液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS）等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)不同分子層級(jí)的精準(zhǔn)定量與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。團(tuán)隊(duì)特別關(guān)注mRNA分布與蛋白表達(dá)之間的差異，通過多維數(shù)據(jù)整合揭示其內(nèi)在轉(zhuǎn)化關(guān)系。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步結(jié)合體內(nèi)成像與跨模型數(shù)據(jù)分析，支持從遞送系統(tǒng)優(yōu)化到臨床轉(zhuǎn)化的系統(tǒng)決策。依托上述系統(tǒng)化研究框架與多維度分析能力，藥明康德DMPK能夠幫助客戶全面解析mRNA藥物的體內(nèi)行為，提高臨床前藥代評(píng)估的科學(xué)性與可預(yù)測(cè)性，加速創(chuàng)新mRNA療法向臨床開發(fā)的高效推進(jìn)。

結(jié)語

綜合近期進(jìn)展可以看到，mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域正在同時(shí)出現(xiàn)幾項(xiàng)積極變化：

• 個(gè)體化疫苗在高難度癌種中顯示長(zhǎng)期潛力

• 標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)貨型疫苗進(jìn)入關(guān)鍵治療線別探索

• 與PD-1抑制劑聯(lián)用治療策略逐漸成熟

這些信號(hào)共同說明，mRNA癌癥疫苗正在逐步成為腫瘤治療創(chuàng)新版圖中的現(xiàn)實(shí)組成部分。未來幾年，隨著更多3期研究推進(jìn)、制造體系成熟以及監(jiān)管路徑清晰化，行業(yè)或?qū)⒂瓉硎着哂袕V泛影響力的mRNA癌癥疫苗產(chǎn)品。作為創(chuàng)新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)者，藥明康德將持續(xù)通過獨(dú)特的CRDMO業(yè)務(wù)模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創(chuàng)新療法。

參考資料：

[1] First-Line mRNA-4359 Plus Pembrolizumab in Locally Advanced or Metastatic Melanoma: Results From the Phase 1/2 mRNA-4359-P101 Study. Retrieved April 23, 2026, from https://irp.cdn-website.com/89dd0539/files/uploaded/mRNA-4359+Arm+2+oral+presentation+AACR_4.16.26.pdf

[2] Investigational Pancreatic Cancer Vaccine Shows Lasting Results in Early Trial, Supporting Continued Testing. Retrieved April 23, 2026, from https://www.mskcc.org/news/can-mrna-vaccines-fight-pancreatic-cancer-msk-clinical-researchers-are-trying-find-out

[3] AACR IO 2026 Keynote Highlights: Cancer Vaccines Are Here, and Upgrading T Cells To Thrive in the Tumor Microenvironment. Retrieved April 27, 2026, from https://www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/

[4] Moderna & Merck Announce 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA? (pembrolizumab) Demonstrated Sustained Improvement in the Primary Endpoint of Recurrence-Free Survival in Patients With High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection. Retrieved April 27, 2026, from https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-the-primary-endpoint-of-recurrence-free-survival-i/

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