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（來(lái)源：藥事縱橫）

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）是一種進(jìn)行性肝病，全球患病率高達(dá)5%，已成為歐美地區(qū)肝移植的主要原因。該疾病以肝臟脂肪堆積、炎癥和纖維化為特征，其中纖維化（瘢痕組織形成）是預(yù)測(cè)肝硬化、肝衰竭和肝癌等嚴(yán)重后果的關(guān)鍵指標(biāo)。長(zhǎng)期以來(lái)，MASH的治療手段極為有限，主要依賴(lài)生活方式干預(yù)，針對(duì)中晚期纖維化（F2-F4）的肝特異性療法更是空白，存在巨大的未滿足臨床需求。

近期，一種名為efimosfermin alfa（研究代號(hào)BOS-580）的每月一次皮下注射藥物，憑借其卓越的II期臨床數(shù)據(jù)和獲得的監(jiān)管突破，為這一領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的希望。

Efimosfermin是一種經(jīng)工程化改造的長(zhǎng)效人類(lèi)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）類(lèi)似物。FGF21是人體內(nèi)天然的“代謝調(diào)節(jié)大師”，能夠促進(jìn)脂肪分解、改善胰島素敏感性、減輕肝臟炎癥并調(diào)節(jié)血脂。然而，天然FGF21半衰期極短（約2小時(shí)），限制了其臨床應(yīng)用。通過(guò)基因工程技術(shù)，efimosfermin的半衰期被延長(zhǎng)至約21天，從而實(shí)現(xiàn)每月僅需給藥一次，極大提升了患者用藥的便捷性和依從性。

2024年11月公布的II期臨床試驗(yàn)24周核心數(shù)據(jù)令人振奮。在經(jīng)肝活檢確診的F2/F3期MASH患者中，與安慰劑相比，每月一次efimosfermin治療顯示出顯著的抗纖維化和抗炎效果：

纖維化改善：45.2%的用藥組患者實(shí)現(xiàn)了肝纖維化改善至少1期且MASH無(wú)惡化，安慰劑組僅為20.6%。

MASH緩解：67.7%的用藥組患者實(shí)現(xiàn)了MASH緩解（炎癥和肝細(xì)胞損傷消失）且纖維化無(wú)惡化，安慰劑組為29.4%。

肝臟脂肪減少：50%的用藥組患者肝臟脂肪含量相對(duì)減少超過(guò)50%，32%的患者肝臟脂肪恢復(fù)正常水平（≤5%）。

2025年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)（AASLD）肝臟會(huì)議上公布的48周開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了其療效的持久性。接受長(zhǎng)達(dá)48周治療的患者，在纖維化改善、MASH緩解、肝臟脂肪減少以及血糖、血脂等心血管代謝指標(biāo)方面均表現(xiàn)出持續(xù)獲益。

安全性方面，efimosfermin整體耐受性良好。最常見(jiàn)的不良事件為輕至中度的胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹瀉和嘔吐，大多出現(xiàn)在治療初期并可自行緩解。在擴(kuò)展研究中，未出現(xiàn)因不良事件導(dǎo)致的停藥，也未檢測(cè)到抗藥物抗體。

基于這些積極的II期數(shù)據(jù)，efimosfermin于2026年4月27日同時(shí)獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的突破性療法認(rèn)定和歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）認(rèn)定，用于治療MASH。這兩項(xiàng)認(rèn)定旨在加速針對(duì)嚴(yán)重疾病且初步臨床證據(jù)顯示可能比現(xiàn)有療法有顯著改善的藥物的開(kāi)發(fā)和審評(píng)，標(biāo)志著監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其潛力的高度認(rèn)可。

目前，efimosfermin針對(duì)F2/F3期MASH患者的兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)（ZENITH-1和ZENITH-2）正在進(jìn)行中。針對(duì)更晚期肝硬化（F4期）MASH患者的III期試驗(yàn)也預(yù)計(jì)將于今年啟動(dòng)。如果后續(xù)研究順利，該藥物最快有望于2029年上市