近日，南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院林煒教授團(tuán)隊(duì)、南京鼓樓醫(yī)院感染科李婕教授團(tuán)隊(duì)及江蘇省中醫(yī)院章茂森主任團(tuán)隊(duì)合作在Nature Communications發(fā)表題為The membrane protein Amuc_1098 fromAkkermansiamuciniphilaalleviates acute pancreatitis via TLR2 signaling and glycerophospholipid metabolism remodeling的研究論文。該研究系統(tǒng)闡明了腸道益生菌阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)來源外膜蛋白Amuc_1098調(diào)控急性胰腺炎的分子機(jī)制，揭示了腸道菌群來源活性分子在消化系統(tǒng)炎癥性疾病中的重要調(diào)控作用，為急性胰腺炎的干預(yù)治療提供了新的研究思路。

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是一種常見的消化系統(tǒng)炎癥性疾病，其發(fā)生與胰腺腺泡細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)過度激活及多器官功能障礙密切相關(guān)，嚴(yán)重者可發(fā)展為重癥急性胰腺炎并危及生命。目前AP的臨床治療主要以支持治療為主，缺乏針對(duì)關(guān)鍵分子機(jī)制的有效藥物。近年來研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在胰腺炎發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。腸道屏障功能受損可導(dǎo)致細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，加劇全身炎癥反應(yīng)并影響疾病進(jìn)程。因此，探索腸道菌群來源活性分子在急性胰腺炎中的作用機(jī)制，對(duì)于闡明疾病發(fā)生機(jī)制并開發(fā)新的干預(yù)策略具有重要意義。本研究以腸道益生菌Akkermansia muciniphila 外膜蛋白Amuc_1098 為研究對(duì)象，系統(tǒng)探討其在急性胰腺炎中的保護(hù)作用及潛在分子機(jī)制。

本研究通過構(gòu)建小鼠急性胰腺炎模型及細(xì)胞炎癥模型，系統(tǒng)評(píng)估了腸道益生菌 Akkermansia muciniphila 來源外膜蛋白 Amuc_1098 在急性胰腺炎中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，Amuc_1098 補(bǔ)充能夠顯著減輕小鼠胰腺組織炎癥反應(yīng)及組織損傷，降低炎癥因子表達(dá)水平，并明顯改善腸道屏障功能。機(jī)制研究表明，Amuc_1098 可增強(qiáng)腸道緊密連接蛋白表達(dá)，降低腸道通透性，同時(shí)通過部分調(diào)控TLR2/NF-κB信號(hào)通路，制炎癥反應(yīng)。此外，多組學(xué)分析顯示急性胰腺炎小鼠及人群均存在甘油磷脂代謝紊亂，而 Amuc_1098 可通過重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)并調(diào)節(jié)相關(guān)代謝通路，從而改善代謝異常并緩解疾病進(jìn)程。該研究揭示了腸道菌群來源活性蛋白通過調(diào)控炎癥信號(hào)、腸道屏障及脂質(zhì)代謝共同參與急性胰腺炎調(diào)控的新機(jī)制，為基于微生物來源分子的疾病干預(yù)提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。

圖2 Amuc_1098蛋白作用機(jī)制示意圖

南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系林煒教授、南京鼓樓醫(yī)院感染科李婕教授、江蘇省中醫(yī)院章茂森主任為論文共同通訊作者；南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院青年教師王麗娟、博士研究生章瑞麟以及東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院趙良濤博士為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71140-5

撰稿人：章瑞麟、王麗娟、林煒，審核人：張軍峰

制版人：十一

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