勞動節(jié)放假安全

編者按：對于不適合接受順鉑為基礎(chǔ)化療的肌層浸潤性膀胱癌患者，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是直接行根治性膀胱切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃，但預(yù)后欠佳。圍手術(shù)期治療策略可能改善這部分人群的結(jié)局。近期在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的III期KEYNOTE-905試驗(yàn)，評估了新型聯(lián)合方案在該人群中的療效。

研究背景

對于不適合接受順鉑為基礎(chǔ)化療的肌層浸潤性膀胱癌患者，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是直接行根治性膀胱切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃。圍手術(shù)期治療可能改善這部分人群的結(jié)局。

研究方法

在這項(xiàng)III期、開放標(biāo)簽試驗(yàn)中，不符合或拒絕接受順鉑為基礎(chǔ)化療的肌層浸潤性膀胱癌參與者，被隨機(jī)分配接受圍手術(shù)期（新輔助和輔助）Enfortumab Vedotin（一種靶向nectin-4的抗體藥物偶聯(lián)物）聯(lián)合帕博利珠單抗治療并接受手術(shù)（共9個周期Enfortumab Vedotin [第1天和第8天給藥，劑量1.25 mg/kg體重] + 共17個周期帕博利珠單抗 [每3周第1天給藥200 mg]，3個周期后手術(shù)），或單獨(dú)接受手術(shù)（對照組）。主要終點(diǎn)為無事件生存期。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期和病理學(xué)完全緩解（手術(shù)切除后無存活腫瘤）。其他次要終點(diǎn)包括安全性。

研究結(jié)果

共有344例參與者接受隨機(jī)分組（170例分配至Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組，174例分配至對照組）。數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為25.6個月（范圍11.8-53.7）。Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組87.6%的參與者和對照組89.7%的參與者接受了手術(shù)。2年時，Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組的估計(jì)無事件生存率為74.7%，對照組為39.4%（事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)比0.40；95%置信區(qū)間[CI] 0.28-0.57；雙側(cè)P<0.001）；估計(jì)總生存率分別為79.7%和63.1%（死亡風(fēng)險(xiǎn)比0.50；95% CI 0.33-0.74；雙側(cè)P<0.001）。病理學(xué)完全緩解率在兩組分別為57.1%和8.6%（估計(jì)差異48.3個百分點(diǎn)；95% CI 39.5-56.5；雙側(cè)P<0.001）。Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組所有參與者均發(fā)生不良事件（≥3級占71.3%；≥3級藥物相關(guān)占45.5%），對照組為64.8%（≥3級占45.9%）。

研究結(jié)論

在以順鉑不耐受為主的肌層浸潤性膀胱癌患者中，圍手術(shù)期Enfortumab Vedotin聯(lián)合帕博利珠單抗治療并手術(shù)，在無事件生存期、總生存期和病理學(xué)完全緩解率方面均顯著優(yōu)于單純手術(shù)。

參考文獻(xiàn)：Christof Vulsteke, Nabil Adra,, Pongwut Danchaivijitr, Maksym Sabadash, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med 2026;394:1257-1269. DOI: 10.1056/NEJMoa2511674

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