撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

白血病干細(xì)胞（Leukemia stem cell，LSC）驅(qū)動(dòng)急性髓系白血病（AML）的復(fù)發(fā)和耐藥，其主要通過免疫逃逸機(jī)制實(shí)現(xiàn)。

2026 年 4 月 23 日，重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院侯宇教授 團(tuán)隊(duì)聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院張曦教授、文欽教授團(tuán)隊(duì)及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王利教授團(tuán)隊(duì)（彭美茜、黃永秀、張夢(mèng)蕓為 論文共同第一作者），在Cell Stem Cell期刊發(fā)表了題為：MMRN1–EGFR drives sialylglycan–Siglec immune evasion in AML leukemia stem cells的研究論文。

該研究揭示了多聚蛋白-1（MMRN1）在急性髓系白血病（AML）干細(xì)胞中通過雙重機(jī)制驅(qū)動(dòng)免疫逃逸與自我更新，并提出了靶向MMRN1-EGFR信號(hào)軸治療復(fù)發(fā)/難治性 AML 的全新策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，多聚體蛋白-1（MMRN1）在白血病干細(xì)胞（LSC）中高特異性表達(dá)。

從機(jī)制上來說，MMRN1 通過其表皮生長(zhǎng)因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域激活 EGFR/STAT1 信號(hào)通路，抑制 N-乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac）的降解，從而驅(qū)動(dòng)唾液酸糖鏈的積累。這些唾液酸糖鏈形成功能上類似于 PD-1/CTLA-4 的糖免疫檢查點(diǎn)。具體而言，這些唾液酸糖鏈激活了唾液酸糖鏈-Siglec 免疫檢查點(diǎn)信號(hào)軸，損害了 T 細(xì)胞/ NK 細(xì)胞活性，使白血病干細(xì)胞（LSC）得以逃逸免疫攻擊。此外，MMRN1 還通過 EGFR/STAT5/CD9 通路維持 LSC 的自我更新能力。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，基因敲除 MMRN1 能夠顯著抑制 AML 進(jìn)展，并與抗 PD-L1/CTLA-4 免疫療法產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（ChiCTR2500097714）中，厄洛替尼（一種口服 EGFR 抑制劑）聯(lián)合阿扎胞苷及HAG 方案（包含高三尖杉酯堿、低劑量阿糖胞苷和粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)激），使復(fù)發(fā)/難治性 AML 的緩解率達(dá)到75%，其作用機(jī)制可能與阻斷 MMRN1/EGFR 信號(hào)軸有關(guān)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• MMRN1 是白血病干細(xì)胞中的一個(gè)特異性功能調(diào)控因子；

• MMRN1 激活了一種糖免疫檢查點(diǎn)，使白血病干細(xì)胞得以逃逸免疫攻擊；

• MMRN1 通過平行的 EGFR/STAT5 信號(hào)通路維持白血病干細(xì)胞的自我更新；

• 靶向 MMRN1 或 EGFR，在急性髓系白血�。ˋML）中顯示出治療潛力。

總的來說，該研究確立了了 MMRN1 作為同時(shí)維持 LSC 和自我免疫逃逸的雙功能靶點(diǎn)，并提出了破壞 MMRN1 或 EGFR 可以重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，為 AML 的免疫治療提供了一個(gè)有前景的新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00122-0