Bold Journeys, Beating Futures

博士期間，她與表觀遺傳學(xué)調(diào)控結(jié)下不解之緣，從心肌肥厚的意外發(fā)現(xiàn)出發(fā)，逐步將研究聚焦于表觀遺傳學(xué)調(diào)控與細(xì)胞程序性死亡的交叉領(lǐng)域，深耕肺動脈高壓、心室重構(gòu)等臨床難治性心血管病癥。如何破解基礎(chǔ)研究與臨床需求的壁壘，讓表觀遺傳調(diào)控的機(jī)制研究轉(zhuǎn)化為臨床可用的新方案？這些思考引領(lǐng)著武漢大學(xué)人民醫(yī)院易欣教授在科研與臨床的道路上穩(wěn)步前行：從解析SMYD2調(diào)控肺動脈高壓的核心機(jī)制，到探索新的干預(yù)靶點(diǎn)；從堅(jiān)持“從臨床中來，到臨床中去”的研究理念，到助力青年科研工作者成長、推動學(xué)術(shù)交流。本期專訪，我們將走進(jìn)易欣教授的科研世界，聆聽他深耕領(lǐng)域的堅(jiān)守與探索，汲取他在基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化、論文寫作及期刊建設(shè)中的寶貴經(jīng)驗(yàn)與深刻思考。

在心血管科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是未來突破的關(guān)鍵力量。為充分展現(xiàn)我國心血管領(lǐng)域杰出青年才俊的學(xué)術(shù)風(fēng)采，促進(jìn)科研經(jīng)驗(yàn)與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請Cardiology Plus青年編委會成員及科研領(lǐng)域表現(xiàn)卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動我國心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)繁榮與進(jìn)步。

易欣 教授

武漢大學(xué)人民醫(yī)院

展青年群星風(fēng)采

筑心血管學(xué)術(shù)銀河

「心路·研途」

PART.

01

探秘表觀遺傳學(xué)，解碼疾病新機(jī)制

Q

您的研究聚焦于細(xì)胞程序性死亡、表觀遺傳學(xué)調(diào)控與代謝性心血管疾病三大方向，且深耕肺動脈高壓、主動脈夾層、心室重構(gòu)等臨床重要心血管病癥，是什么契機(jī)讓您將表觀遺傳學(xué)調(diào)控與細(xì)胞程序性死亡結(jié)合，作為心血管疾病研究的核心切入點(diǎn)？能否為我們介紹下這一研究方向的核心科學(xué)問題與臨床研究價(jià)值？

易欣教授：這一研究方向的確定，和我博士期間出國聯(lián)合培養(yǎng)的經(jīng)歷密切相關(guān)。當(dāng)時(shí)在武漢大學(xué)人民醫(yī)院蔣學(xué)俊教授與德克薩斯農(nóng)工大學(xué)合作導(dǎo)師Pro. Jiang Chang的共同指導(dǎo)下，首次接觸到表觀遺傳調(diào)控。當(dāng)時(shí)我們重點(diǎn)關(guān)注H3K36三甲基轉(zhuǎn)移酶，該蛋白最早在腎臟腫瘤中被報(bào)道。剛進(jìn)實(shí)驗(yàn)室尚未有自己的獨(dú)立課題，結(jié)合自己本身的專業(yè)特點(diǎn)，因此嘗試將其功能探索拓展至心血管系統(tǒng)。我們構(gòu)建了該基因的心臟特異性敲除小鼠，并通過長期動態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)敲除該基因后小鼠逐漸表現(xiàn)出心肌肥厚。正是這一發(fā)現(xiàn)，成為我進(jìn)入表觀遺傳調(diào)控研究領(lǐng)域的起點(diǎn)。

隨著研究推進(jìn)，我們發(fā)現(xiàn)該蛋白的調(diào)控作用遠(yuǎn)不止于心肌細(xì)胞，其對骨骼肌成骨細(xì)胞的增殖與分化同樣具有重要影響。也正是在這一過程中，我們逐步從傳統(tǒng)關(guān)注的細(xì)胞凋亡、壞死，拓展至自噬、焦亡、鐵死亡等更精細(xì)的細(xì)胞程序性死亡方式。

從科學(xué)問題的角度，我們目前聚焦的核心問題是：表觀遺傳修飾如何通過調(diào)控細(xì)胞程序性死亡，影響心血管疾病的發(fā)生與進(jìn)展？ 這一問題的臨床價(jià)值在于，表觀遺傳修飾具有可逆性，其調(diào)控分子有望成為新型干預(yù)靶點(diǎn)，尤其是對于傳統(tǒng)治療效果不佳的肺動脈高壓、心室重構(gòu)等疾病，可能提供新的治療思路。

PART.

02

聚焦肺動脈高壓，探索干預(yù)新靶點(diǎn)

Q

您及團(tuán)隊(duì)在領(lǐng)域內(nèi)已經(jīng)取得了一系列重要成果，您認(rèn)為當(dāng)前該領(lǐng)域的國內(nèi)外研究熱點(diǎn)與突破點(diǎn)有哪些？您及團(tuán)隊(duì)接下來的研究重點(diǎn)和攻堅(jiān)方向是什么？

易欣教授：從國內(nèi)外研究趨勢來看，肺動脈高壓是近年來心血管領(lǐng)域備受關(guān)注的熱點(diǎn)方向。一方面，新靶向藥物如Sotatercept（激活素受體融合蛋白）、Seralutinib（酪氨酸激酶抑制劑）的陸續(xù)上市為臨床治療帶來了新的選擇；另一方面，學(xué)術(shù)交流層面的重視程度也在顯著提升。近期召開的南方心血管會議上，肺動脈高壓設(shè)立獨(dú)立專場，這一變化反映出，無論是基礎(chǔ)研究還是臨床診療，肺動脈高壓正逐步從“被忽視”走向“被聚焦”。在科學(xué)突破層面，目前該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：一是新分子機(jī)制的解析，特別是表觀遺傳修飾在肺血管重構(gòu)中的作用；二是基于機(jī)制研究的靶向藥物開發(fā)；三是生物標(biāo)志物的篩選與臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化；四是精準(zhǔn)診斷、危險(xiǎn)分層和療效預(yù)后的預(yù)測模型開發(fā)；五是非藥物治療的技術(shù)創(chuàng)新等。

我們團(tuán)隊(duì)接下來的研究重點(diǎn)，仍將聚焦于表觀遺傳調(diào)控與肺動脈高壓的機(jī)制與轉(zhuǎn)化研究。選擇這一方向的原因在于，相較于冠心病、心力衰竭等疾病，肺動脈高壓的治療策略仍相對有限，尤其對于特發(fā)性肺動脈高壓患者，臨床需求遠(yuǎn)未被滿足。我們希望在這一領(lǐng)域持續(xù)推進(jìn)，探索新的干預(yù)靶點(diǎn)，為以上患者提供更優(yōu)的治療方案。在這一過程中，武漢大學(xué)人民醫(yī)院蔣學(xué)俊教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院胡清華教授給予了我們重要的學(xué)術(shù)指導(dǎo)和幫助，我們中心也已同步啟動了相關(guān)臨床研究，力求實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床的雙向聯(lián)動。

PART.

03

堅(jiān)持到柳暗花明，讓成果賦能臨床實(shí)踐

Q

近年來您及團(tuán)隊(duì)發(fā)表了多篇重磅研究，您認(rèn)為哪一項(xiàng)研究的開展和發(fā)表讓您最為印象深刻？在這個(gè)過程中遇到過哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？讓您最有收獲的科研感悟是什么？

易欣教授：印象最深的應(yīng)該是2024年發(fā)表于 Circulation Research 的“SMYD2-Methylated PPARγ Facilitates Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension by Activating Mitophagy”這項(xiàng)研究。我們發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SMYD2可通過單甲基化非組蛋白底物PPARγ，抑制其核轉(zhuǎn)位與活化，進(jìn)而觸發(fā)線粒體自噬，促進(jìn)肺動脈平滑肌細(xì)胞過度增殖，加速肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展。而SMYD2的特異性抑制劑LLY-507可顯著改善缺氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓。

這項(xiàng)研究從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到最終發(fā)表歷時(shí)較長，過程中也遇到了不少挑戰(zhàn)。例如，小鼠模型的表型出現(xiàn)時(shí)間晚于預(yù)期，我們連續(xù)數(shù)月每日進(jìn)行心臟超聲監(jiān)測，積累了大量數(shù)據(jù)后才具備分析條件。此外，在機(jī)制驗(yàn)證階段，我們圍繞一個(gè)調(diào)控通路反復(fù)驗(yàn)證，通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等逐步理清機(jī)制鏈條。

回顧整個(gè)過程，最大的感悟是：科研的推進(jìn)往往離不開堅(jiān)持。許多時(shí)候，在看似“走不通”的階段再往前推進(jìn)一步，往往會迎來新的發(fā)現(xiàn)。尤其是肺動脈高壓這類研究周期較長的方向，更考驗(yàn)?zāi)托呐c韌性。但當(dāng)研究結(jié)果有望為臨床提供參考時(shí)，這種堅(jiān)持也就有了價(jià)值。

PART.

04

從臨床中來，到臨床中去

Q

您是如何讓基礎(chǔ)研究的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、機(jī)制解析，有效對接臨床診療的實(shí)際需求？在基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究的融合推進(jìn)上，有哪些經(jīng)驗(yàn)可以與廣大青年科研工作者分享？

易欣教授：我們始終堅(jiān)持“從臨床中來，到臨床中去”的研究理念?；A(chǔ)研究靶點(diǎn)的選擇，往往源于臨床實(shí)踐中觀察到的困惑。例如，我們關(guān)注脂蛋白(a)，正是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)部分患者在血壓、血脂、血糖均達(dá)標(biāo)后，仍反復(fù)發(fā)生心、腦血管事件，這提示可能存在未被識別的危險(xiǎn)因素。帶著這一臨床問題，我們開展基礎(chǔ)機(jī)制研究，再將研究結(jié)論回饋至臨床驗(yàn)證，形成雙向轉(zhuǎn)化的閉環(huán)。

對于青年科研工作者而言，基礎(chǔ)研究與臨床問題二者密不可分。臨床醫(yī)生可以多留意日常診療中那些“尚不明確”的現(xiàn)象，它們常常是優(yōu)質(zhì)研究課題的起點(diǎn)；而基礎(chǔ)研究者也可以主動與臨床同事交流，了解真實(shí)診療中的難點(diǎn)與痛點(diǎn)?；A(chǔ)與臨床的融合，核心不在于復(fù)雜度，而在于能否找到雙方共同關(guān)注的科學(xué)問題。

PART.

05

厘清邏輯主線，打磨摘要總結(jié)

Q

您擔(dān)任多個(gè)期刊青年編委，同時(shí)也是眾多頂級期刊的審稿專家，對于青年醫(yī)師的論文發(fā)表與科研寫作，您有哪些建議？青年醫(yī)師在撰寫研究論文時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)把握哪些要點(diǎn)以提升稿件的審稿通過率？

易欣教授：青年醫(yī)師在論文寫作中，一個(gè)常見的問題是“想把所有內(nèi)容都塞進(jìn)去”。事實(shí)上，審稿人最關(guān)注的是文章是否具備清晰的邏輯主線。寫作前不妨先明確：本文最核心的發(fā)現(xiàn)是什么？圍繞這一核心組織材料，做到該精簡的精簡，該突出的突出。

在具體撰寫中，摘要部分尤為關(guān)鍵，好的摘要也是出彩的部分。摘要需要在有限字?jǐn)?shù)內(nèi)精準(zhǔn)概括文章的創(chuàng)新點(diǎn)與學(xué)術(shù)價(jià)值，非常考驗(yàn)概括能力。建議在全文完稿后，反復(fù)打磨摘要，這一部分往往直接影響編輯和審稿人的第一印象。

PART.

06

聚焦多領(lǐng)域，打造全球?qū)W術(shù)交流平臺

Q

作為Cardiology Plus期刊的青年編委，您認(rèn)為（或期待）期刊在推動心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對期刊未來的發(fā)展有何建議或期許？

易欣教授：Cardiology Plus擁有專業(yè)背景扎實(shí)的編委團(tuán)隊(duì)，這是期刊發(fā)展的良好基礎(chǔ)。如果能將這一專業(yè)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為學(xué)術(shù)交流的平臺，將進(jìn)一步提升期刊的行業(yè)影響力。后期也可以由編輯部或編委牽頭，結(jié)合期刊或編委的研究特色，組織專題學(xué)術(shù)會議或小型研討會，聚焦不同的研究領(lǐng)域，通過面對面的學(xué)術(shù)交流，不僅可以擴(kuò)大期刊的影響力，也能吸引更多優(yōu)質(zhì)稿源。期刊的推廣除了靠被動收稿，主動“走出去”也可能會帶來意想不到的反響。

問

答

Q

您最常在什么時(shí)間段寫論文？

A

一般是晚上，白天臨床工作多，很難有整塊的時(shí)間靜下來寫。

Q

您改論文最晚曾改到幾點(diǎn)？

A

凌晨三四點(diǎn)，改到后面自己都記不清了。

Q

熬夜時(shí)您通常喝什么飲料/吃什么零食“續(xù)命”？

A

我比較習(xí)慣吃點(diǎn)堅(jiān)果，不太喝飲料。

Q

論文寫作時(shí)，哪一部分您寫得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

結(jié)果部分往往寫得最快，因?yàn)閿?shù)據(jù)已經(jīng)在那里了，把圖表整理好，文字自然就出來了。最煎熬的是摘要，要在很短的篇幅里把文章的亮點(diǎn)講清楚，每次都要反復(fù)改很多遍。

Q

研究或投稿不順利時(shí)，您如何有效應(yīng)對挫折/進(jìn)行心理調(diào)適？

A

會先放一放，出去晃一圈，哪怕什么都不想，換個(gè)環(huán)境，回來再看問題，有時(shí)候思路反而更清晰。

Q

用兩三個(gè)詞或一句話來概括您的醫(yī)學(xué)或科研之路？

A

堅(jiān)持、耐心、不放棄。

Q

回顧發(fā)表論文的經(jīng)歷，您最想提醒萌新們避開的“深坑”是什么？

A

不要等到數(shù)據(jù)“完美”了才開始寫，寫的過程本身就是整理思路的過程。有些問題不寫下來，可能永遠(yuǎn)也發(fā)現(xiàn)不了。

專家簡介

易欣 教授

武漢大學(xué)人民醫(yī)院

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)博士、美國德克薩斯農(nóng)工大學(xué)健康醫(yī)學(xué)中心訪問學(xué)者，武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師、副教授、碩士生導(dǎo)師。中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)療器械管理專業(yè)委員會心血管分會委員、歐美同學(xué)（中國留學(xué)人員聯(lián)誼會）醫(yī)師協(xié)會大血管疾病分會宣傳部副主任、武漢循環(huán)學(xué)會心血管-腎臟-代謝性疾病管理專委會常務(wù)委員、中國病理生理學(xué)會血管醫(yī)學(xué)專委會委員、湖北省和江西省科技廳評審專家、Cardiology Plus青年編委、Oxidative Medicine and Cellular Longevity編輯及多本SCI雜志特約審稿專家。主攻冠心病、肺動脈高壓、心肌病、心力衰竭、代謝性心血管疾病的臨床診治，長期從事蛋白甲基化修飾與冠心病、肺動脈高壓、大血管病變的基礎(chǔ)研究。主持國家自然科學(xué)基金、湖北省自然科學(xué)基金、湖北省衛(wèi)健委等項(xiàng)目9項(xiàng)，參與多項(xiàng)關(guān)于血脂（如英克司蘭、Olpasiran、Lepodisiran）、心肌?。ㄐ募〖∏虻鞍滓种苿?、炎癥調(diào)控（澤韋奇單抗）、GLP-1受體激動劑的藥物臨床試驗(yàn)研究。近年以第一、通訊作者發(fā)表SCI論文40余篇。