IT之家 4 月 23 日消息，據(jù)復(fù)旦大學(xué)今日消息，北京時(shí)間 4 月 22 日晚，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授領(lǐng)銜的先天性耳聾基因治療多中心臨床研究在《自然》（Nature）雜志在線發(fā)表，這項(xiàng)針對 OTOF 先天性耳聾的基因治療研究，發(fā)布了長達(dá) 2.5 年的結(jié)果，還找到了預(yù)判治療效果的核心生物標(biāo)志物。

復(fù)旦大學(xué)介紹稱，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球先天性耳聾患者達(dá) 2600 萬，其中由 OTOF 基因突變引起的 DFNB9 型耳聾，是最嚴(yán)重的類型之一。長期以來，先天性耳聾沒有任何獲批的治療藥物。為打破這一局面，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來、李華偉團(tuán)隊(duì)深耕耳聾基因治療領(lǐng)域多年，牽頭攻克了一系列關(guān)鍵技術(shù)難題，成功研發(fā)出安全有效的 OTOF 基因治療藥物體系。2022 年，團(tuán)隊(duì)率先開展全球首個(gè)先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，成功讓耳聾患者恢復(fù)聽力、言語和聲源定位能力。在前期研發(fā)和臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院牽頭，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院等全國 7 家三甲醫(yī)院，共同開展更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療法的適用性與長效性。“我們納入了 9 個(gè)月嬰兒到 32 歲成人的 42 名患者，覆蓋嬰幼兒、兒童、青少年與成人，希望全面探究治療效果，讓這項(xiàng)技術(shù)能惠及更多群體。”團(tuán)隊(duì)成員、眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科主治醫(yī)師程曉婷表示，研究團(tuán)隊(duì)開展了長達(dá) 2.5 年的持續(xù)跟蹤隨訪，系統(tǒng)記錄每一位患者的聽力恢復(fù)、言語能力變化，首次完整梳理出聽力與言語改善的長期規(guī)律。臨床數(shù)據(jù)交出了一份亮眼答卷，整體治療有效率達(dá) 90%，患者聽力水平呈現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定上升趨勢。核心聽力指標(biāo)改善顯著：患者聽覺腦干反應(yīng)（ABR）平均閾值從給藥前的 > 97 dB nHL，提升至隨訪 2.5 年時(shí)的 42 dB nHL；

• 多頻穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位（ASSR）閾值從 > 96 dB nHL，改善至 44 dB nHL；
• 行為測聽閾值從 > 96 dB HL，優(yōu)化至 37 dB HL。

“隨訪達(dá) 2.5 年的有效患者中，100% 能聽清日常交談，57% 能捕捉圖書館級(jí)別的輕微背景音，43% 能聽見耳語。”團(tuán)隊(duì)成員、眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科博士生蔣羅穎說。

▲ 治療有效患者的 ABR、ASSR 及行為測聽閾值（從給藥前至隨訪 2.5 年）

令人振奮的是，這項(xiàng)研究證實(shí)基因治療對成年先天性耳聾患者同樣有效，這一結(jié)果打破了行業(yè)固有認(rèn)知。3 名 20 歲以上成年患者中，2 人聽力明顯改善：32 歲患者治療 1 年后，ABR 聽力閾值提升 27 dB nHL；20 歲患者治療 13 周后，ABR 閾值提升 20 dB nHL，證實(shí)了基因治療對成年耳聾患者的價(jià)值。

團(tuán)隊(duì)還首次鎖定三大影響療效的關(guān)鍵因素，為精準(zhǔn)施治提供科學(xué)依據(jù)：

• 一是年齡，0.5 至 3 歲低齡患兒治療有效率達(dá) 100%，未成年患者獲益更顯著；
• 二是畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE），作為評(píng)估耳蝸外毛細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，給藥前在更多頻率引出 DPOAE 反應(yīng)的患者，治療后聽力恢復(fù)效果更好；
• 三是基因突變類型，它會(huì)影響行為學(xué)測聽閾值的恢復(fù)程度，但不影響治療是否有效。相關(guān)發(fā)現(xiàn)為臨床選擇合適患者、制定個(gè)性化方案提供了依據(jù)。

▲ 年齡、DPOAE 及基因突變類型與治療效果關(guān)系

此外，憑借領(lǐng)先成果，團(tuán)隊(duì)還牽頭聯(lián)合中國、西班牙、英國、美國、韓國和德國等 6 國 46 位專家，制定全球首個(gè)先天性耳聾基因治療國際專家共識(shí)，為全球該領(lǐng)域規(guī)范化發(fā)展提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，讓中國方案走向世界。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授、李華偉教授，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Zheng-Yi Chen 教授、北京協(xié)和醫(yī)院馮國棟教授、中南大學(xué)湘雅二院汪芹教授、重慶市人民醫(yī)院袁偉教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院趙宇教授、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊園平教授、南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院石大志教授為該論文的共同通訊作者。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院蔣羅穎博士生、程曉婷主治醫(yī)師、呂俊住院醫(yī)師、陳玉鑫副研究員、陳小蘊(yùn)博士生，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院翟榮群主治醫(yī)師，北京協(xié)和醫(yī)院張立芹主治醫(yī)師為該論文的共同第一作者。

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