開(kāi)欄語(yǔ)

日前，中華醫(yī)學(xué)會(huì)公布2025年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)名單。中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)是醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)最具影響力的獎(jiǎng)項(xiàng)之一，其獲獎(jiǎng)成果不但代表了我國(guó)醫(yī)學(xué)科技的領(lǐng)先水平，也在不同程度上推動(dòng)了我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平的持續(xù)提升。

即日起，健康報(bào)開(kāi)設(shè)“關(guān)注中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)”專欄，深入報(bào)道2025年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)中具有代表性的科技成果，展現(xiàn)醫(yī)學(xué)科研工作者的求索之路，及其為百姓健康生活作出的貢獻(xiàn)。

“凝血功能需要維持一個(gè)微妙的平衡。凝血功能過(guò)強(qiáng)，容易導(dǎo)致血栓；反之，一旦止血機(jī)制出現(xiàn)異常，甚至長(zhǎng)期面臨出血風(fēng)險(xiǎn)，人的生命會(huì)隨時(shí)遭遇威脅。”血液內(nèi)科專家、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）副所院長(zhǎng)張磊表示，他和團(tuán)隊(duì)多年來(lái)聚焦血小板及凝血因子異常等重大出凝血疾病，取得一系列具有國(guó)際影響力的原創(chuàng)成果。

由張磊、楊仁池團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合上海交通大學(xué)等共同完成的“血小板及凝血因子疾病的發(fā)病機(jī)制及診療技術(shù)的轉(zhuǎn)化研究”項(xiàng)目，榮獲2025年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

不可或缺的“鋼筋”“混凝土”

張磊介紹，凝血功能是指人體通過(guò)一系列復(fù)雜生理反應(yīng)形成血栓、阻止出血的能力。人體血液中發(fā)揮凝血作用的主要有兩個(gè)部分：血小板和凝血因子。在他看來(lái)，如果把止血的過(guò)程想象成蓋房子，血小板相當(dāng)于鋼筋，凝血因子則相當(dāng)于混凝土。

“只有鋼筋沒(méi)有混凝土，相當(dāng)于搭了一個(gè)空架子；只有混凝土沒(méi)有鋼筋，即便堆出形狀，也容易坍塌。凝血功能也是如此，血小板和凝血因子缺了哪個(gè)都不行?！睆埨谡f(shuō)，臨床上，出血性疾病大體可以分為兩類——凝血因子異常導(dǎo)致的疾病和血小板異常導(dǎo)致的疾病。這些疾病雖然不屬于常見(jiàn)病、多發(fā)病，但由于我國(guó)人口基數(shù)大，患者群體龐大。2000年前后，張磊對(duì)全國(guó)1000多名患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)其中一大半患者因?yàn)槌鲅霈F(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾，更有患者因嚴(yán)重出血、缺乏有效救治藥物而死亡。

血小板減少癥患者的治療，以往基本依靠激素和丙種球蛋白兩種藥物。凝血因子缺乏患者主要依靠輸入血漿獲得凝血因子，但血源性凝血因子和重組凝血因子都非常匱乏。為此，20多年來(lái)，張磊和團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一系列基礎(chǔ)和臨床研究，致力于提升上述疾病的診療水平?！耙獮榛颊叨嘧鲆稽c(diǎn)力所能及的貢獻(xiàn)?！睆埨谡f(shuō)。

“鋼筋”保衛(wèi)戰(zhàn)

談到血小板缺乏相關(guān)疾病，張磊說(shuō)，最具代表性的疾病之一是免疫性血小板減少癥（ITP）。這是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，患者體內(nèi)的漿細(xì)胞會(huì)分泌針對(duì)自身血小板的抗體，導(dǎo)致血小板被錯(cuò)誤清除，進(jìn)而出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、出血風(fēng)險(xiǎn)升高。

“成年ITP患者一線治療通常選擇糖皮質(zhì)激素或丙種球蛋白，若反應(yīng)不佳，二線治療選擇包括rhTPO（重組人血小板生成素）、TPO-RA（血小板生成素受體激動(dòng)劑）和脾切除術(shù)等?！睆埨诮忉?，應(yīng)用一線治療方案時(shí)，患者長(zhǎng)期使用激素易出現(xiàn)多種副作用，如肥胖、高血壓、糖尿病等，重則股骨頭壞死、肺感染甚至死亡。此外，由于ITP易反復(fù)發(fā)作，有些患者還會(huì)出現(xiàn)激素耐藥。

為此，張磊團(tuán)隊(duì)決定從發(fā)病機(jī)制入手，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行科研探索。

通過(guò)研究，該團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)解析了氨基酸代謝、脂肪酸代謝、肝臟—血小板軸、免疫穩(wěn)態(tài)及骨髓微環(huán)境對(duì)血小板生成及病理的影響，并揭示出關(guān)鍵分子通路及調(diào)控機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，阻斷產(chǎn)生自身抗體的漿細(xì)胞，可降低血小板的自身抗體水平，進(jìn)而穩(wěn)定血小板數(shù)量。

2024年，該團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表CD38單抗治療ITP的研究結(jié)果。“CD38單抗既往主要應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，我們通過(guò)對(duì)20多名ITP患者的研究，發(fā)現(xiàn)其治療ITP的有效率達(dá)90%，而且能迅速提升血小板水平?！睆埨诒硎?，該研究在全球首次揭示了CD38單抗治療ITP的可能機(jī)制——不僅能減少破壞血小板抗體的產(chǎn)生，而且能阻斷巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的破壞。這一發(fā)現(xiàn)為血小板缺乏相關(guān)疾病的診療提供了新思路，為后續(xù)靶點(diǎn)迭代優(yōu)化與精準(zhǔn)診療奠定了理論基礎(chǔ)。

再造“混凝土工廠”

張磊和團(tuán)隊(duì)還深耕凝血因子相關(guān)疾病研究，為患者尋找長(zhǎng)期根治方案，其中最具代表性的疾病就是血友病。

血友病是一種凝血因子缺乏導(dǎo)致的遺傳性出血性疾病，長(zhǎng)期靜脈輸注凝血因子是主要治療手段。由于凝血因子在體內(nèi)有代謝期，需要一周輸注2～3次，大部分患者需終身、反復(fù)輸注，不但每年耗費(fèi)二三十萬(wàn)元的治療費(fèi)用，而且生活質(zhì)量極差。部分患者還會(huì)在輸注后產(chǎn)生凝血因子抗體，導(dǎo)致治療無(wú)效。

“以前，從事相關(guān)研究的醫(yī)生少，更沒(méi)有科學(xué)的診療體系?！睆埨谡f(shuō)，要解決上述問(wèn)題，需要全面梳理我國(guó)血友病的發(fā)病情況，對(duì)其開(kāi)展流行病學(xué)研究，從發(fā)病率、基因突變、治療情況、患者管理等多方面著手分析，搭建科學(xué)的診療體系，從而研發(fā)出新的治療技術(shù)。

2004年，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）血栓止血診療中心聯(lián)合國(guó)內(nèi)5家醫(yī)院，牽頭成立中國(guó)血友病協(xié)作組（HTCCNC）。此后，國(guó)家血友病病例信息管理中心登記系統(tǒng)創(chuàng)建，并逐步覆蓋31個(gè)?。▍^(qū)、市），為血友病診療提供了龐大的臨床樣本信息。

“有了國(guó)家血友病病例信息管理中心登記系統(tǒng)，我們的相關(guān)臨床研究就有了翔實(shí)的隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)?！睆埨诮榻B，與此同時(shí)，其團(tuán)隊(duì)也在持續(xù)跟蹤國(guó)際研究前沿。

基因治療是血友病研究的重要方向之一。張磊說(shuō)：“從理論上說(shuō)，通過(guò)基因治療，用正?；蛱娲腥毕莸幕?，血友病患者體內(nèi)就可以正確表達(dá)凝血因子，修復(fù)凝血功能，實(shí)現(xiàn)徹底治愈?！?/p>

2011年，國(guó)外科學(xué)家首次應(yīng)用基因治療治愈血友病患者。隨后，針對(duì)血友病基因治療的探索如火如荼，相關(guān)基因治療產(chǎn)品問(wèn)世?！暗@些產(chǎn)品沒(méi)在中國(guó)患者中進(jìn)行系統(tǒng)性驗(yàn)證，而且產(chǎn)品價(jià)格昂貴，動(dòng)輒上千萬(wàn)元。”張磊說(shuō)，其團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)相關(guān)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)，并啟動(dòng)了血友病B基因治療臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)共納入10名血友病B患者，在平均隨訪58周后，患者的凝血因子水平從治療前的2%以下提升到平均36.93%。該試驗(yàn)成為亞洲首個(gè)取得成功的血友病基因治療臨床試驗(yàn)，也讓中國(guó)成為繼美國(guó)后第2個(gè)成功應(yīng)用基因療法治療血友病的國(guó)家。

在這些患者中，有一名患者由于膝關(guān)節(jié)變形嚴(yán)重，在接受基因治療后提出希望進(jìn)行全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。2022年，在圍手術(shù)期未接受任何凝血因子藥物治療的情況下，該患者成功接受了右膝全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。目前，該患者已完成雙膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，且手術(shù)過(guò)程中及術(shù)后均無(wú)過(guò)度出血?！爸袊?guó)造”的安全性、穩(wěn)定性、可靠性得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

2025年4月，該團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)研發(fā)的亞洲首款、全球第3款血友病B基因治療藥物獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，為更多血友病患者帶來(lái)了“一針治愈”的新希望。

“我國(guó)的血友病基因治療產(chǎn)品療效優(yōu)異，定價(jià)顯著低于國(guó)外同類產(chǎn)品?！睆埨谄诖蛑委熌軌蛉嫱苿?dòng)我國(guó)血友病診療水平與藥物可及性顯著提升，并為更多遺傳性疾病的治療開(kāi)辟新路徑。

文：健康 報(bào)記者 崔芳 通訊員 董源 張雅楠

? ? ?編輯：馬楊

校對(duì)：楊真宇

審核：秦明睿 徐秉楠