近日，禮來(lái)再次震驚了醫(yī)藥界。在距上一次出手僅兩個(gè)月后，這家憑減重藥替爾泊肽賺得盆滿缽滿的制藥巨頭，將以32.5億美元首付款、最高70億美元的“天價(jià)”，將體內(nèi)CAR-T公司Kelonia Therapeutics收入囊中，同時(shí)刷新該領(lǐng)域的最高收購(gòu)記錄。加上今年2月以最高24億美元收購(gòu)的Orna Therapeutics，禮來(lái)僅在體內(nèi)CAR-T這一條賽道上就已砸下近百億美元。

70億買的是什么？

過(guò)去幾年，禮來(lái)一直在“買買買”，收購(gòu)標(biāo)的覆蓋腫瘤、眼科、減重、免疫及神經(jīng)等領(lǐng)域，收購(gòu)規(guī)模合計(jì)超過(guò)300億美元。而這次，禮來(lái)為什么愿意為一個(gè)尚未有產(chǎn)品上市、核心管線僅處于I期臨床階段的公司掏出70億美元？

近年禮來(lái)收購(gòu)事件

來(lái)源：Pharma ONE藥物研發(fā)大數(shù)據(jù)平臺(tái)，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心

Kelonia開(kāi)發(fā)了一套專有的體內(nèi)基因定位系統(tǒng)（iGPS），利用經(jīng)特殊改造的慢病毒顆粒，在體內(nèi)高效、精準(zhǔn)地進(jìn)入T細(xì)胞，使患者自身能夠在體內(nèi)生成CAR-T，從而治療潛在疾病。其核心管線KLN-1010是一款在研的一次性靜脈輸注基因療法，能夠在體內(nèi)生成靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面BCMA蛋白的抗BCMA CAR-T細(xì)胞。

2025年ASH年會(huì)上，Kelonia展示了KLN-1010的首批人體數(shù)據(jù)：四例復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，在接受單次KLN-1010輸注后，全部實(shí)現(xiàn)了微小殘留?。∕RD）陰性緩解，最長(zhǎng)隨訪已達(dá)五個(gè)月。早期數(shù)據(jù)驗(yàn)證了療法的臨床可行性，并顯示出良好的耐受性前景。

KLN-1010不僅省去了體外制備患者特異性細(xì)胞療法的繁瑣流程，也免去了給藥前的清淋化療，有望成為多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域的變革性突破。去年7月，Kelonia在澳大利亞啟動(dòng)了KLN-1010復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的I期臨床試驗(yàn)。今年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了KLN-1010的IND申請(qǐng)。

在自體CAR-T療法領(lǐng)域中，強(qiáng)生與傳奇合作的Carvykti在多發(fā)性骨髓瘤中表現(xiàn)驚艷，吉利德旗下Yescarta在淋巴瘤領(lǐng)域也已站穩(wěn)腳跟。然而，真正能用上這些療法的患者，只是冰山一角。

問(wèn)題出在哪？自體CAR-T需要先采集患者T細(xì)胞，運(yùn)往中央化工廠進(jìn)行基因改造和體外擴(kuò)增，再回輸體內(nèi)。整個(gè)過(guò)程動(dòng)輒數(shù)周，期間患者還需接受清淋化療。單次治療成本數(shù)十萬(wàn)美元，只有少數(shù)頂尖醫(yī)療中心能夠承接。禮來(lái)腫瘤事業(yè)部總裁Jacob Van Naarden提到：“生產(chǎn)、安全性和可及性方面的重重壁壘，使得符合條件的患者中僅有一小部分真正用上了這類療法?！?/strong>

然而體內(nèi)CAR-T的顛覆性在于，它不再把T細(xì)胞取出來(lái)“實(shí)驗(yàn)室改造”，而是將攜帶CAR基因的載體直接注入患者體內(nèi)，讓T細(xì)胞“原地轉(zhuǎn)化”。省去了采集、培養(yǎng)、運(yùn)輸、回輸?shù)娜湕l——從“個(gè)體化定制”變?yōu)椤艾F(xiàn)貨型給藥”。理論上成本更低、等待更短、可及性更高。

體內(nèi)CAR-T賽道“群雄逐鹿”

當(dāng)然，禮來(lái)并不是唯一一個(gè)看到體內(nèi)CAR-T潛力的玩家。

過(guò)去一年間，這條賽道上的交易密度令人咋舌。阿斯利康以10億美元收購(gòu)EsoBiotec，其ESO-T01同樣以BCMA為靶點(diǎn)，在I期臨床中五分之四的患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解，其中三例達(dá)到嚴(yán)格意義上的完全緩解。不過(guò)，ESO-T01的數(shù)據(jù)中也出現(xiàn)了致死性不良事件——一名患者因脊髓壓迫于治療后19天死亡，這也為體內(nèi)CAR-T的安全性敲響了警鐘。

吉利德旗下Kite以3.5億美元買下Interius BioTherapeutics，并與Pregene簽署了價(jià)值高達(dá)16億美元的合作協(xié)議。艾伯維21億美元收購(gòu)了專注自身免疫疾病的Capstan Therapeutics。BMS15億美元收入Orbital Therapeutics。強(qiáng)生則選擇了另一條路徑——去年11月與Kelonia達(dá)成合作，而非直接收購(gòu)。

全球范圍內(nèi)，已有超過(guò)40項(xiàng)體內(nèi)CAR-T進(jìn)入臨床階段，適應(yīng)癥從血液腫瘤擴(kuò)展到實(shí)體瘤和自身免疫病。各家采用的技術(shù)路徑也各有千秋——慢病毒載體、LNP脂質(zhì)納米顆粒、外泌體載體等。不同平臺(tái)之間的差異化競(jìng)爭(zhēng)才剛剛開(kāi)始。

為什么幾乎所有MNC都在跑步進(jìn)場(chǎng)？對(duì)于自體CAR-T而言，細(xì)胞的采集、運(yùn)輸、改造、擴(kuò)增、質(zhì)控、回輸，每一步都需要復(fù)雜的中央化工廠和精密供應(yīng)鏈。療效雖好，但商業(yè)模式天然受制于產(chǎn)能上限。而體內(nèi)CAR-T則是一個(gè)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的基因載體，可以像化學(xué)藥那樣大規(guī)模生產(chǎn)、標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控、直接給藥。邊際成本更低，規(guī)模效應(yīng)更顯著，市場(chǎng)滲透潛力更大。

從產(chǎn)業(yè)邏輯看，體內(nèi)CAR-T將CAR-T從一個(gè)“服務(wù)”（細(xì)胞定制加工）變成了一個(gè)“產(chǎn)品”。對(duì)于大型藥企而言，“產(chǎn)品”比“服務(wù)”更好管理、更容易規(guī)?；?、更符合既有的商業(yè)體系。大佬們紛紛入場(chǎng)，不是因?yàn)橥蝗粚?duì)細(xì)胞治療產(chǎn)生興趣，而是看到了細(xì)胞治療“產(chǎn)品化”的可能性。

體內(nèi)CAR-T用慢病毒載體在體內(nèi)直接“升級(jí)”T細(xì)胞，省去體外制造的繁瑣鏈條，在科學(xué)邏輯上是完全走得通的；早期臨床數(shù)據(jù)也確實(shí)亮眼，KLN-1010四例患者全部MRD陰性且安全性可控，給了行業(yè)極大的想象空間。但四例樣本、數(shù)月隨訪，遠(yuǎn)不足以宣告勝利；長(zhǎng)期插入突變風(fēng)險(xiǎn)、免疫原性對(duì)重復(fù)給藥的限制、以及實(shí)體瘤領(lǐng)域的空白，仍是懸在頭頂?shù)娜褎Α?/strong>所以它既不是空中樓閣，也絕非板上釘釘，而是正處于“概念驗(yàn)證初步成立、亟待大樣本長(zhǎng)周期數(shù)據(jù)檢驗(yàn)”的關(guān)鍵爬坡期，離真正“靠譜”還差一場(chǎng)硬仗。

對(duì)于手握替爾泊肽龐大現(xiàn)金流的禮來(lái)而言，如果賭贏了，得到的不僅是一款藥，更是一個(gè)能批量生產(chǎn)CAR-T的“操作系統(tǒng)”。

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