2026年4月15—21日是第32個全國腫瘤防治宣傳周，今年的主題是“腫瘤防治，贏在整合”。值此之際，《康迅網(wǎng)》特別推出【“醫(yī)”線生機·臨床思維】腫瘤疑難病例系列訪談專欄。本期我們邀請浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院劉輝教授，復(fù)盤一例原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者接受CAR-T治療后，如何跨越嚴重血液毒性難關(guān)的全程管理。

病例概要

患者：女性，2020年確診原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫大B細胞淋巴瘤

初始治療：含甲氨蝶呤及CD20單抗化療+自體造血干細胞移植→完全緩解

首次復(fù)發(fā)：2年后出現(xiàn)行走不穩(wěn)，疾病進展

挽救治療：多線化療、BTK抑制劑等均失敗

CAR-T治療：靶向CD19的CAR-T→完全緩解

主要并發(fā)癥：嚴重免疫效應(yīng)細胞相關(guān)血液毒性（ICAHT），血小板最低＜10×109/L，伴感染，持續(xù)約2個月

最終結(jié)局：血象恢復(fù)，治療后第3年正常生活

原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，化療、自體移植，兩年后復(fù)發(fā)。多線挽救治療，均告失敗。

CAR-T治療成為最后的希望。病灶消失了，達到完全緩解。

但接下來的兩個月，血小板一度跌到10以下，白細胞幾乎歸零，感染接踵而至。

這是ICAHT——CAR-T治療后常見卻容易被忽視的嚴重并發(fā)癥。

最難治的淋巴瘤，長在腦子里

原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫大B細胞淋巴瘤有個讓人頭疼的特點：它長在血腦屏障后面。

這意味著大多數(shù)化療藥和靶向藥根本進不去。劉輝教授給了一個對比：原發(fā)于胃的淋巴瘤，絕大多數(shù)患者能輕松活過5年；但原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫大B細胞淋巴瘤在沒有新藥的年代，平均無進展生存期只有一年半左右。

這位患者2020年確診，算是幸運的——她對以甲氨蝶呤和利妥昔單抗為基礎(chǔ)的化療反應(yīng)不錯，又做了自體干細胞移植鞏固，達到了完全緩解的目標。

但劉教授心里清楚：原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫大B細胞淋巴瘤的復(fù)發(fā)率太高了。

果然，兩年后，患者開始走路不穩(wěn)、踉蹌。

“我心里一緊。”劉教授說。磁共振一查，復(fù)發(fā)了。

能試的藥都試了，還是壓不住

復(fù)發(fā)后的治療比第一次難得多。

團隊先后換了幾種化療方案——毒性大，效果有限。又試了BTK抑制劑，起初似乎穩(wěn)住了，但沒過多久，腫瘤又卷土重來。

“我們需要再想新的治療手段和方法?！?/p>

這時候，CAR-T療法進入了視野。

CAR-T療法在復(fù)發(fā)難治的B細胞淋巴瘤里已經(jīng)證明了自己，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤里，當時還缺乏大規(guī)模前瞻性研究，證據(jù)級別不高。不過，零星的小樣本數(shù)據(jù)提示：這條路可能走得通。

在和患者充分溝通后，團隊決定：做。

CAR-T治療不是回輸就完事了

決定做了，但真正的挑戰(zhàn)才剛剛開始。

劉教授反復(fù)強調(diào)一個詞：全程管理。早在2021年，浙大二院血液內(nèi)科團隊在錢文斌教授領(lǐng)導(dǎo)下，參與共同主編了《CAR-T細胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導(dǎo)原則》。

治療前，團隊做了4件事：

1.排除感染：有活動性感染不能上CAR-T

2.評估腫瘤負荷：負荷越高，不良反應(yīng)風(fēng)險越大

3.設(shè)計橋接治療：CAR-T制備需要3周，不能干等

4.用CAR-HEMATOTOX評分預(yù)測風(fēng)險：這個評分看五個指標——中性粒細胞、血小板、血紅蛋白、鐵蛋白、C-反應(yīng)蛋白。高?；颊?，發(fā)生嚴重血細胞減少的風(fēng)險顯著增高。

患者評分結(jié)果不低。團隊提前做了準備：抗感染預(yù)防、必要時提前采集干細胞備用。

CRS來了，但只是“開胃菜”

CAR-T回輸后，患者開始發(fā)熱。

這是細胞因子釋放綜合征（CRS）——T細胞在體內(nèi)“打仗”的標志。1級，輕度，對癥處理后平穩(wěn)了。

另一個需要警惕的是免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）：CAR-T“殺瘋了”可能影響到大腦。幸運的是，患者沒有出現(xiàn)。

但劉教授強調(diào)了一個關(guān)鍵點：鑒別診斷。發(fā)熱可能是CRS，也可能是肺部感染；神經(jīng)癥狀可能是ICANS，也可能是腦出血。MDT在這里不是口號，是真能救命的。

病灶消失了，但更大的麻煩來了

回輸后3個月，PET-CT評估：完全緩解。磁共振上的病灶明顯好轉(zhuǎn)，水腫消退。

所有人都松了一口氣。

然而，就在這個時候，血常規(guī)報告把大家的心又提了起來——CAR-T治療后1個多月，患者的血小板開始往下掉。一直掉到10以下。同時，白細胞幾乎歸零，貧血嚴重，感染接踵而至。

這是免疫效應(yīng)細胞相關(guān)血液毒性（ICAHT）。

和普通化療后的骨髓抑制不同，ICAHT的機制更復(fù)雜：

清淋預(yù)處理本身就有骨髓毒性。

患者之前多線化療，骨髓儲備已經(jīng)很差。

CAR-T引發(fā)的炎癥風(fēng)暴可能直接損傷造血干細胞。

白細胞減少繼發(fā)感染，感染又釋放炎癥因子，進一步抑制骨髓——惡性循環(huán)。

根據(jù)整理和收集的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，嚴重ICAHT的發(fā)生率約為15%。不是小概率事件。

兩個月，把血象“救”回來

面對血小板個位數(shù)，團隊使出了渾身解數(shù)：

成分輸血：血小板、紅細胞，輸注時用去白細胞的過濾裝備

升細胞藥物：G-CSF等

抗感染治療：強力控制感染

備選方案：自體干細胞回輸——最后的“底牌”

更重要的是主動預(yù)防。劉教授說，如果評分提示高危，甚至可以考慮延遲CAR-T回輸，先把患者狀態(tài)調(diào)整到最佳再上。

經(jīng)過近兩個月的拉鋸，患者的血象終于開始爬升。

還有一個“隱藏BOSS”：IEC-HS

在CAR-T管理過程中，團隊還時刻警惕另一個并發(fā)癥：免疫效應(yīng)細胞相關(guān)噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥樣綜合征（IEC-HS）。

通俗講，就是CAR-T誘發(fā)的噬血綜合征。它比普通CRS更兇險——多臟器功能衰竭、高熱、凝血功能障礙、全血細胞減少，來得又快又猛。

“關(guān)鍵在于及時識別，”劉教授說，“一旦發(fā)現(xiàn)苗頭，就要用蘆可替尼、依托泊苷、大劑量激素。”

這位患者沒有出現(xiàn)IEC-HS，但團隊始終保持警惕。

3年了，她恢復(fù)了正常生活

CAR-T治療從來不是血液科一個科室的事。

劉教授舉了幾個例子：4級CRS或ICANS要ICU接手；心律失常要心血管內(nèi)科支持；嚴重慢阻肺要呼吸內(nèi)科評估肺儲備；胃腸道病灶高風(fēng)險出血要消化內(nèi)科、胃腸外科保駕護航……

“這些科室一起努力，才能給患者最好的保障?！?/p>

如今，患者已是CAR-T治療后第3年。血象正常，影像學(xué)穩(wěn)定，她已經(jīng)回歸了正常生活。

團隊遵循“四步”隨訪策略：治療前評估、治療中監(jiān)護、治療后定期復(fù)查、長期隨訪。目前每3個月1次，查血、影像、心電圖。

“隨訪沒有終點?！眲⒔淌谡f，“我們非常欣喜地看到，有患者經(jīng)過治療獲得完全緩解，成家立業(yè)，建立新的家庭——這也是我們醫(yī)生最大的成就感?！?/p>

專家點睛

第一，風(fēng)險分層，關(guān)口前移。 CAR-HEMATOTOX評分不是擺設(shè)——提前識別高?；颊撸瑑?yōu)化治療時機，可以顯著降低嚴重ICAHT的發(fā)生風(fēng)險。

第二，短期不良反應(yīng)要“看得準、分得清”。 CRS與ICANS的管理路徑不同，且需與感染、腦血管事件鑒別。MDT不可或缺。

第三，長期血細胞減少不容忽視。 ICAHT可能持續(xù)數(shù)月，需要成分輸血、升細胞藥物、抗感染、甚至干細胞回輸?shù)染C合措施，打斷“感染-骨髓抑制”的惡性循環(huán)。

第四，隨訪沒有終點。 讓患者不僅“活下來”，更要“活得好”。

最后，醫(yī)學(xué)科學(xué)在不斷進步。 5年前和今天，我們對CAR-T不良反應(yīng)的認識和管理能力已經(jīng)天差地別。作為醫(yī)生，唯有與時俱進、不斷學(xué)習(xí)、善于總結(jié)，才能為患者帶來更多生機。

——劉輝 教授

審稿專家丨浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 劉輝教授