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3 例臨床觀察:外泌體霧化后,患者呼吸與運動能力均有改善,有效率達(dá)100%

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本文重點摘要

近期,干細(xì)胞外泌體霧化療法的突破性進(jìn)展為哮喘與慢性阻塞性肺疾?。璺危┗颊叩闹委煄砹诵孪M鶕?jù)最新臨床病例報道:

(1)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體采用霧化吸入方式,可直接靶向肺部病變部位,穿透氣道黏液層,將其負(fù)載的生物活性物質(zhì)(蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA及microRNA等)輸送到受損的氣道上皮細(xì)胞和炎性免疫細(xì)胞。

(2)霧化吸入外泌體與傳統(tǒng)哮喘/慢阻肺治療(如糖皮質(zhì)激素)等相比具有多重優(yōu)勢,如靶向性強、生物利用度高,無免疫排斥及致瘤風(fēng)險,操作便捷無創(chuàng),患者依從性高,倫理爭議少。

(3)新研究對3例哮喘/慢阻肺患者進(jìn)行外泌體霧化干預(yù),初步驗證了其安全性與有效性,為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無細(xì)胞治療提供了臨床依據(jù):

3例患者接受霧化外泌體后,均未出現(xiàn)即時不良反應(yīng),隨訪期間均表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀改善——呼吸能力、運動耐力提升,哮喘發(fā)作減少等,部分患者肺功能及實驗室指標(biāo)得到改善,驗證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。



一期一會,別走散了

公眾號改版了,發(fā)布的文章很容易淹沒在信息流里。

大家動動小手,設(shè)為星標(biāo),我們不見不散。

細(xì)胞科技領(lǐng)域科普,我們一直在用心做。

本期撰文:福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家:江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

咳嗽、喘息、胸悶氣短,稍微活動就喘不上氣,秋冬季節(jié)反復(fù)急性發(fā)作,

這是哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD,簡稱慢阻肺)患者的日常,也是長期困擾全球數(shù)億人的呼吸難題。



常規(guī)治療多以緩解癥狀為主,難以從根源改善氣道損傷與慢性炎癥,不少患者陷入“用藥緩解、停藥復(fù)發(fā)”的循環(huán)。

近日,發(fā)表于《SAGE Open Medical Case Reports》的一項初步臨床病例報告《A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation》[1],為這類患者帶來了新希望。


該研究通過霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體(hUCMSC-Exo),對3例哮喘/慢阻肺患者進(jìn)行干預(yù),初步驗證了其安全性與有效性,為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無細(xì)胞治療提供了臨床依據(jù)。

真實臨床案例:3例患者的 “呼吸重生”記

本次研究納入3名接受霧化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(hUCMSC-Exo)干預(yù)的患者,干預(yù)期間密切監(jiān)測生命體征及不良反應(yīng),隨訪期間評估癥狀改善、肺功能及實驗室指標(biāo)變化,確保外泌體霧化安全可控。


圖片來自文獻(xiàn)1

案例1

Case 1:60歲男性,吸煙史、哮喘(中度持續(xù)型)合并慢性高血壓

● 治療前(基線):有吸煙史、慢性高血壓病史,臨床診斷為中度持續(xù)型哮喘;生命體征:血壓134/94 mmHg,脈搏72次/分鐘,血氧飽和度(SpO2)97%;肺功能檢查(PFTs)顯示FEV1/FVC比值為82%;實驗室血液檢查指標(biāo)穩(wěn)定,無治療禁忌癥。

● 干預(yù)及隨訪:接受霧化外泌體干預(yù),無任何即時不良反應(yīng);隨訪期間,患者自述呼吸能力明顯改善,哮喘急性發(fā)作頻率顯著減少。

案例2

Case 2:60歲女性,中度慢性阻塞性肺疾?。–OPD)

● 治療前(基線):長期確診為中度慢阻肺;生命體征:血壓134/87 mmHg,脈搏78次/分鐘,血氧飽和度(SpO2)97%;肺功能檢查(PFTs)顯示FEV1/FVC比值為73%。

● 干預(yù)及隨訪:接受霧化外泌體干預(yù),干預(yù)后未觀察到即時過敏反應(yīng);

干預(yù)2周隨訪時,患者自述運動耐力改善,呼吸困難癥狀減輕;

干預(yù)30天后續(xù)實驗室檢查證實,肺功能有所改善,血液指標(biāo)穩(wěn)定,無安全隱患。

案例3

Case 3:57歲男性,重度哮喘合并鼻竇炎

● 治療前(基線):有重度哮喘及鼻竇炎病史;生命體征:血壓119/75 mmHg,脈搏89次/分鐘,血氧飽和度(SpO2)99%;肺功能檢查(PFTs)顯示FEV1/FVC比值為92%,提示氣流正常;治療前血液檢查無異常,無治療禁忌癥。

● 干預(yù)及隨訪:接受霧化外泌體干預(yù)后,經(jīng)密切監(jiān)測未出現(xiàn)任何即時副作用;

隨訪期間,患者自述哮喘發(fā)作次數(shù)減少,睡眠質(zhì)量改善,整體生活質(zhì)量提升,呼吸功能增強,對支氣管擴張劑和吸入劑的依賴程度降低。

3例患者接受霧化外泌體干預(yù)后,均未出現(xiàn)即時不良反應(yīng),隨訪期間均表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀改善(呼吸能力、運動耐力提升,哮喘發(fā)作減少等),部分患者肺功能及實驗室指標(biāo)得到改善,初步驗證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。

干細(xì)胞外泌體霧化的優(yōu)勢

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體,是由人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的納米級細(xì)胞外囊泡,相當(dāng)于干細(xì)胞派出的“信號快遞包”,包裹著蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA及microRNA等多種生物活性物質(zhì),是細(xì)胞間通信的核心媒介。


圖片來自文獻(xiàn)2

而本次研究采用的“霧化吸入”給藥方式,

更是精準(zhǔn)貼合哮喘、慢阻肺的病理特點,

通過霧化器,將外泌體直接遞送至病變的呼吸道和肺泡,

實現(xiàn)局部高濃度給藥,既能最大化發(fā)揮治療作用,

又能減少全身副作用,且無創(chuàng)、便捷,患者依從性極高。

簡單來說,這種干預(yù)方式相當(dāng)于給受損的肺部組織,精準(zhǔn)輸送了一批“修復(fù)因子”,實現(xiàn)抗炎、修復(fù)的雙重效果,是再生醫(yī)學(xué)從“細(xì)胞治療”向“無細(xì)胞治療”轉(zhuǎn)變的重要體現(xiàn)[1-2]。

核心機制拆解:外泌體如何“修復(fù)”受損呼吸道?

哮喘與慢阻肺的核心病理特征高度相似,均表現(xiàn)為“慢性氣道炎癥、免疫失衡、氣道組織損傷/修復(fù)障礙”,

而外泌體的干預(yù)作用,正是針對性破解這三大難題,形成多靶點協(xié)同調(diào)控的閉環(huán),具體可分為兩大核心策略:


策略一:胞外快速“中和”炎癥風(fēng)暴

外泌體表面和內(nèi)部攜帶多種天然“抗炎分子誘餌”,

比如可溶性腫瘤壞死因子受體(sTNFRI/II)、白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)等,

能夠快速結(jié)合并中和體內(nèi)的促炎因子

從上游削弱炎癥級聯(lián)反應(yīng),快速緩解氣道痙攣、黏液高分泌等癥狀,避免炎癥持續(xù)損傷氣道黏膜。

策略二:胞內(nèi)長效“重編程”免疫微環(huán)境

當(dāng)外泌體被肺部靶細(xì)胞(如受損的肺上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞)內(nèi)吞后,其攜帶的microRNA等生物活性物質(zhì)會進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,

從基因表達(dá)層面重塑細(xì)胞功能——比如促使促炎的M1型巨噬細(xì)胞,向抗炎、促修復(fù)的M2型轉(zhuǎn)化,

誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成,糾正哮喘患者常見的Th1/Th2免疫失衡,

同時抑制膠原蛋白過度沉積,減少氣道纖維化,促進(jìn)受損氣道上皮和肺泡細(xì)胞修復(fù),從根源延緩疾病進(jìn)展。

簡言之,外泌體通過“快速抗炎+長效修復(fù)”的雙重作用,打破了常規(guī)治療“只緩解、不根治”的局限,真正實現(xiàn)了對慢性氣道疾病的精準(zhǔn)干預(yù)。


圖片來自文獻(xiàn)[2]

小結(jié)

盡管本次研究樣本量較小,屬于初步臨床評估,但它的意義重大——在人體臨床中驗證了霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療哮喘、慢阻肺的安全性和有效性,為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的治療開辟了新路徑,也為后續(xù)更大樣本、更長期的臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

隨著研究的不斷深入,相信霧化外泌體療法將逐步完善,未來有望成為哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的常規(guī)輔助干預(yù)手段,幫助更多患者擺脫呼吸困擾,重獲順暢呼吸。

參考文獻(xiàn):

[1] Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026;14:2050313X251386547. Published 2026 Jan 27. doi:10.1177/2050313X251386547

[2]Abbaszadeh H, Ghorbani F, Abbaspour-Aghdam S, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: mesenchymal stem cells and their extracellular vesicles as potential therapeutic tools. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):262. Published 2022 Jun 20. doi:10.1186/s13287-022-02938-5

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