放射治療是腫瘤治療領(lǐng)域重要的治療手段，其 通過(guò)直接 造成腫瘤細(xì)胞 DNA 斷裂 殺死腫瘤 細(xì)胞 ，或 間接 通過(guò) 激活免疫 反應(yīng)介導(dǎo) 遠(yuǎn)隔效應(yīng) 抑制腫瘤【1】。 與此同時(shí) ， 放射治療 可 介導(dǎo) 促腫瘤免疫反應(yīng)， 削弱 療效甚至導(dǎo)致治療失敗 ， 這提示 放射治療 引起的 免疫 反應(yīng) 具有兩面性【2-4】。 研究放射治療引起“雙向”作用的免疫學(xué)機(jī)制，探究 如何科學(xué)制定 放射-免疫 聯(lián)合治療策略，可為腫瘤多學(xué)科綜合治療提出新的方向 。

近日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科韓蘇夏/馬瑾璐團(tuán)隊(duì) 及西安交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī) 學(xué) 院侯玉柱團(tuán)隊(duì) 完成研究成果CXCR5+monocyte emigration impairs the radiation-induced antitumor immune response（ CXCR5 + 單核細(xì)胞 向外遷移抑制 放射治療 介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答 ），在Nature Communications期刊發(fā)表。該研究發(fā)現(xiàn)CXCR5+單核細(xì)胞在放射抵抗中的重要作用，CXCR5+單核細(xì)胞的產(chǎn)生、遷移、功能，以及分化幾個(gè)方面闡明了其抑制放射治療介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制，為放射-免疫聯(lián)合治療提供了理論依據(jù)，為腫瘤的綜合治療提供了新的治療策略。

研究發(fā)現(xiàn) 單核細(xì)胞富集 于 受照后的 腫瘤組織，其中CXCR5 + 單核細(xì)胞 顯著 增加 ； 小鼠 荷瘤后， 其外周血和骨髓中CXCR5 + 單核細(xì)胞 數(shù)量和比例升高 ， 提示 骨髓和外周血充當(dāng)CXCR5 + 單核細(xì)胞的“儲(chǔ)備池” 。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) ： 腫瘤來(lái)源的VEGF可通過(guò)激活P I 3K/Akt/mTOR/HIF1-α通路，誘導(dǎo)骨髓中的單核細(xì)胞表達(dá)CXCR5。 射線促進(jìn)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生 趨化因子CXCL13， 其 作為 CXCR5 的特異性配體，促使CXCR5 + 單核細(xì)胞由“儲(chǔ)備池”浸潤(rùn)至 照射后的 腫瘤組織。CXCR5 + 單核細(xì)胞 高表達(dá) PD-L1，通過(guò) PD-1/PD-L1 軸抑制CD8 + T細(xì)胞， 使 CTL 數(shù)量減少 、 功能 下降，抑制放射治療 的 效果 。 同時(shí)， 照射后的腫瘤組織GM-CSF 蛋白水平升高，其 誘導(dǎo)CXCR5 + 單核細(xì)胞向CXCR5 + M2樣的巨噬細(xì)胞分化，這群細(xì)胞 同樣 發(fā)揮著抑制CD8 + T細(xì)胞的功能。

研究團(tuán)隊(duì) 檢測(cè) 患者 放射治療 前后腫瘤組織及外周血 的單核細(xì)胞 ，結(jié)果表明 受照腫瘤 中存在 CXCR5 + 單核細(xì)胞浸潤(rùn)， 且 放射治療 后 進(jìn)展的患者 外周血單核細(xì)胞比例顯著升高。在 放射治療 時(shí)聯(lián)合阻斷CXCR5-CXCL13軸、 抑制 P D-1/PD-L1 信號(hào)，中和GM-CSF， 最終 有效提 升放射治療的 效 果 。闡明 其機(jī)制 為完善 綜合 治療 策略，改善腫瘤患者預(yù)后提供了新的方向。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70858-6

制版人：十一

參考文獻(xiàn)

1. Wang, L., et al., Radiotherapy and immunology.J Exp Med, 2024. 221 (7).

2. Piffko, A., et al., Radiation-induced amphiregulin drives tumour metastasis.Nature, 2025. 643 (8072): p. 810-819.

3. Wang, L., et al., YTHDF2 inhibition potentiates radiotherapy antitumor efficacy.Cancer Cell, 2023. 41 (7): p. 1294-1308 e8.

4. Hou, Y., et al., Radiotherapy Enhances Metastasis Through Immune Suppression by Inducing PD-L1 and MDSC in Distal Sites.Clin Cancer Res, 2024. 30 (9): p. 1945-1958.

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