它可能是你最熟悉的“陌生菌”——腦膜炎奈瑟菌，俗稱(chēng)“流腦菌”。

每年冬春季節(jié)，它時(shí)不時(shí)跳出來(lái)“搶個(gè)頭條”，讓人聞之色變。但你可能不知道：它其實(shí)常年“潛伏”在不少人鼻咽部，平時(shí)不聲不響，一旦“發(fā)難”卻極其兇險(xiǎn)。

今天，疾控君帶你深入了解這位“隱形刺客”，揭開(kāi)它的真面目。

它是什么？——人類(lèi)獨(dú)有的“潛伏者”

腦膜炎奈瑟菌，革蘭氏陰性雙球菌，在顯微鏡下呈一對(duì)“咖啡豆”模樣，常成雙成對(duì)出現(xiàn)。

它有一個(gè)非常特殊的“癖好”：人類(lèi)是它唯一的自然宿主。既不在動(dòng)物身上，也不在自然環(huán)境里，只和人打交道。

它既可以長(zhǎng)期“潛伏”在健康人鼻咽部，不引起任何癥狀——讓你完全感覺(jué)不到它的存在；又能在極短時(shí)間內(nèi)引發(fā)致命的侵襲性疾病，也就是我們常說(shuō)的“流腦”。

這種“平時(shí)不聲不響，發(fā)作就要人命”的特性，讓它成為傳染病防控中一個(gè)難纏的對(duì)手。

怎么傳播的？——要小心的不只是病人

腦膜炎奈瑟菌在外界環(huán)境中非?！皨蓺狻?，通過(guò)空氣遠(yuǎn)距離傳播的可能性很低。它的主要傳播方式，是呼吸道飛沫和口腔分泌物直接接觸。

簡(jiǎn)單說(shuō)：當(dāng)感染者或無(wú)癥狀攜帶者咳嗽、打噴嚏、接吻、共用水杯或餐具時(shí)，細(xì)菌就可能通過(guò)飛沫進(jìn)入他人鼻咽部。

注意：近年來(lái)，電子煙的共用也成為一條“與時(shí)俱進(jìn)”的傳播途徑。

關(guān)鍵問(wèn)題是：攜帶者數(shù)量遠(yuǎn)多于患者。研究數(shù)據(jù)顯示，在歐美地區(qū)的普通人群中，10%至20%的人是該菌的無(wú)癥狀攜帶者，而在青少年和年輕成人中，這個(gè)比例甚至高達(dá)20%至35%。

這些“隱形攜帶者”往往不被察覺(jué)，使得流腦常常在看似健康的人群中突然暴發(fā)。更值得警惕的是，密切接觸者的二次發(fā)病率是普通人群的500至800倍——家庭或聚集性傳播的風(fēng)險(xiǎn)極高。

在我國(guó)，由于計(jì)劃免疫的覆蓋，總體攜帶率不到5%（存在地區(qū)差異），其中b群攜帶率最高。而在上海，根據(jù)疾控君多年的持續(xù)監(jiān)測(cè)，幾乎未發(fā)現(xiàn)健康人攜帶者——這與本市長(zhǎng)期堅(jiān)持的免疫策略和監(jiān)測(cè)工作密不可分。

血清群的“家族興衰”——誰(shuí)在唱主角？

腦膜炎奈瑟菌根據(jù)莢膜多糖結(jié)構(gòu)，分為12個(gè)血清群，其中a、b、c、w、x、y六群引起絕大多數(shù)侵襲性疾病。

這些血清群的分布，不是一成不變的，而是呈現(xiàn)顯著的地域和時(shí)間動(dòng)態(tài)性——簡(jiǎn)單說(shuō)，誰(shuí)當(dāng)主角，一直在變。

全球視角（2010-2019年）

01

b群：是歐洲、美洲、澳大利亞和新西蘭最主要的致病血清群。今年3月英國(guó)坎特伯雷夜店聚集疫情中，確認(rèn)的主要血清群就是b群。

02

w群：在南美、非洲腦膜炎帶及歐洲顯著擴(kuò)張，曾在智利占病例的50%以上。

03

y群：在美國(guó)和北歐國(guó)家穩(wěn)定存在，占病例的20%至30%。

04

a群：20世紀(jì)曾導(dǎo)致全球性大流行，隨著a群疫苗大規(guī)模接種，目前已有效控制，呈低發(fā)態(tài)勢(shì)。

05

x群：仍局限于非洲腦膜炎帶，偶發(fā)暴發(fā)。

我國(guó)情況（2010-2020年）

01

c群整體占比最高，達(dá)49.7%；

02

但2015年后，b群迅速上升，成為主要致病血清群，占比超過(guò)52%；

03

這一轉(zhuǎn)變與全球趨勢(shì)部分同步，引起了疾控專(zhuān)家的重點(diǎn)關(guān)注。

克隆群——比血清群更“本質(zhì)”的身份

如果說(shuō)血清群是細(xì)菌的“馬甲”，那么克隆群就是它的“家族譜系”。

腦膜炎奈瑟菌的毒力并非由單一基因決定，而是多個(gè)基因的協(xié)同表達(dá)。科學(xué)家通過(guò)多位點(diǎn)序列分型，將其劃分為不同的克隆群——這些是基因組高度相關(guān)的菌株家族，代表了該菌在進(jìn)化過(guò)程中形成的成功譜系。

為什么克隆群更重要？

因?yàn)橥粋€(gè)血清群可包含毒力截然不同的克隆群，而同一個(gè)高毒力克隆群也可通過(guò)“莢膜轉(zhuǎn)換”表達(dá)不同的血清群。克隆群是比血清群更穩(wěn)定、更本質(zhì)的毒力指標(biāo)，結(jié)合菌株耐藥性與免疫逃逸等性質(zhì)，成為研究者的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。

幾個(gè)值得關(guān)注的“明星”克隆群

01

cc11：毒力最強(qiáng)的譜系之一，與周期性流行和暴發(fā)疫情高度相關(guān)，主要攜帶c、w、y群。該克隆群最初以c群為主，后通過(guò)莢膜轉(zhuǎn)換出現(xiàn)w群菌株，引發(fā)全球傳播。

02

cc4821：中國(guó)主要的流行克隆群，對(duì)環(huán)丙沙星高度耐藥。b群和c群菌株在cc4821中并存，表明莢膜轉(zhuǎn)換在該克隆擴(kuò)張中頻繁發(fā)生。

03

cc41/44：b群目前全球最常見(jiàn)、基因多樣性最高的克隆群，表現(xiàn)為地方性高發(fā)而非暴發(fā)性流行。

04

cc23：y群的主要克隆，攜帶β內(nèi)酰胺酶基因，與青霉素和環(huán)丙沙星雙耐藥相關(guān)。

與疫苗的“明爭(zhēng)暗斗”

魔高一尺，道高一丈

疫苗是人類(lèi)對(duì)抗腦膜炎奈瑟菌最有力的武器。

在國(guó)內(nèi)，a群或a+c群疫苗被納入免費(fèi)計(jì)劃免疫，覆蓋acyw血清群的疫苗也被廣泛應(yīng)用。疫苗的廣泛使用，強(qiáng)有力地遏制了腦膜炎奈瑟菌的傳播及相關(guān)疾病的暴發(fā)。

但狡猾的病原體從來(lái)不會(huì)坐以待斃。

血清群替換是疫苗壓力下常見(jiàn)的逃逸機(jī)制。腦膜炎奈瑟菌可通過(guò)水平基因轉(zhuǎn)移置換莢膜合成基因簇，實(shí)現(xiàn)血清群轉(zhuǎn)換。最典型的案例是：非洲腦膜炎帶大規(guī)模接種a群結(jié)合疫苗后，a群病例下降99%，但w、c、x群病例相對(duì)增加。

b群疫苗的研發(fā)難點(diǎn)更是突出。由于b群莢膜結(jié)構(gòu)與人類(lèi)胎兒期神經(jīng)細(xì)胞粘附分子高度同源，人體免疫系統(tǒng)將其識(shí)別為“自身抗原”——這意味著，用傳統(tǒng)方法研發(fā)b群疫苗，人體根本不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。因此，b群疫苗必須采用針對(duì)相關(guān)蛋白抗原的技術(shù)途徑，繞過(guò)這一免疫耐受。而由于蛋白抗原存在菌株間變異，其免疫交叉反應(yīng)有限，疫苗覆蓋范圍有較大局限性。目前b群腦膜炎奈瑟菌的疫苗研發(fā)與應(yīng)用現(xiàn)狀，給了它“鉆空子”占據(jù)主流的機(jī)會(huì)。

疾控君在做什么？

嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，隨時(shí)應(yīng)戰(zhàn)

腦膜炎奈瑟菌的流行血清群、克隆群以及與之相關(guān)的毒力、傳播力、耐藥性、疫苗逃逸能力，始終處于動(dòng)態(tài)變化中。嚴(yán)密有力的監(jiān)測(cè)，是防控的基石。

上海疾控系統(tǒng)基于相關(guān)工作方案，對(duì)流腦開(kāi)展長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，覆蓋患者與健康人群，掌握了豐富的流行病學(xué)與病原特征數(shù)據(jù)。

我們的檢測(cè)能力也在持續(xù)提升：

市、區(qū)兩級(jí)疾控中心病原微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室與各臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，已普遍具備病原分類(lèi)培養(yǎng)、菌種鑒定、核酸檢測(cè)、免疫學(xué)試驗(yàn)及耐藥性試驗(yàn)?zāi)芰?/p>

可以快速對(duì)腦膜炎患者進(jìn)行診斷，支持臨床救治

高通量測(cè)序能力的提升，使流行克隆群、毒力基因、耐藥基因等病原特征信息能夠被全面掌握

這意味著，當(dāng)疫情發(fā)生時(shí)，我們能夠迅速“鎖定”病原，精準(zhǔn)施策。

疾控君溫馨提示：流腦雖然兇險(xiǎn)，但可防可控。

接種疫苗是預(yù)防流腦最有效的手段。請(qǐng)按免疫規(guī)劃程序，及時(shí)為孩子接種流腦疫苗。

保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣：勤洗手，不共用個(gè)人物品，咳嗽、打噴嚏時(shí)掩住口鼻。

出現(xiàn)疑似癥狀（高熱、劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直等）應(yīng)立即就醫(yī)，并告知醫(yī)生近期接觸史。

早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是應(yīng)對(duì)流腦最關(guān)鍵的防線(xiàn)。

上海疾控將持續(xù)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，守護(hù)市民健康。關(guān)于腦膜炎奈瑟菌，你想知道的更多，歡迎留言交流。

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/健康科普

供稿：莊 源

編輯：江 寧

審稿：陳 敏

上觀(guān)號(hào)作者：上海疾控