時(shí)值春夏之交，又到蕁麻疹的高發(fā)季。上月末，一款名叫“瑞普多”的藥片悄然上線京東健康和阿里健康。定價(jià)近3000元一盒，卻在數(shù)天內(nèi)賣出數(shù)百份。

而在此前的社交平臺上，瑞普多幾乎成為一種現(xiàn)象級新藥。2025年9月，瑞普多在美國獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)抗組胺藥無效的慢性自發(fā)性蕁麻疹。消息傳到國內(nèi)，小紅書上的蕁麻疹病友圈迅速升溫。“蹲守攻略”“用藥日志”“代購渠道”接連刷屏，評論區(qū)擠滿了等待多年的患者。有人留言：“抗組胺藥吃了五年，奧馬珠單抗打了兩年，還是控制不住，就等這個(gè)了。"

對于越來越多困在“風(fēng)團(tuán)”里的年輕人而言，作為口服制劑且療效肉眼可見的瑞普多，打開了新世界的大門。但瑞普多火熱上市的背后，是在競爭越發(fā)激烈的自免藥物市場上，發(fā)展邏輯的深刻變革。瑞普多掀開了一個(gè)暗流涌動的隱秘賽道的一角，而這種變化，正在重新定義未來的自免藥物市場。

01

現(xiàn)象級的“風(fēng)團(tuán)”新藥

在國內(nèi)，慢性蕁麻疹正在困擾越來越多的年輕人。

在中醫(yī)的語境下，慢性蕁麻疹被稱為“風(fēng)團(tuán)”。風(fēng)來了，團(tuán)起來，又散去，然后再來。究其本質(zhì)，蕁麻疹是一種以風(fēng)團(tuán)和血管性水腫為特征的皮膚黏膜過敏性疾病。數(shù)據(jù)顯示，在國內(nèi)，慢性蕁麻疹患病率約1%，患者總數(shù)達(dá)到約1300萬。其中，中青年人最容易被慢性蕁麻疹盯上，尤其是中青年女性。

大多數(shù)情況下，慢性蕁麻疹都得不到很好的治療。現(xiàn)階段，臨床上的慢性蕁麻疹用藥仍以傳統(tǒng)的第二代抗組胺藥為主，奧馬珠單抗等創(chuàng)新的生物制劑，正在改變治療格局。通常，慢性蕁麻疹有一套“階梯式”的標(biāo)準(zhǔn)治療原則。起病之初使用二代抗組胺藥，比如西替利嗪、氯雷他定，無效后加量，或者聯(lián)合用藥，再無效后升級至生物制劑，比如奧馬珠單抗，最后是環(huán)孢素等免疫抑制劑。

市場上常見的慢性蕁麻疹藥品 數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開信息整理

但實(shí)踐中，患者往往感覺無藥可用。因?yàn)椴〕贪l(fā)展和藥物無效的速度，都會超出預(yù)期，而升級后的藥物，治療的復(fù)雜性、副作用陡然上升，療效卻不盡如人意。大約一半的患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量二代抗組胺藥直接無效，他們中的近一半人，也會在加量或聯(lián)合使用抗組胺藥一年后無效，仍有超過40%的患者一年后未得到有效控制。而作為后線方案的奧馬珠單抗，需要在院內(nèi)注射，大約40%～60%的患者療效不佳，或者直接無效。

相對而言，瑞普多的改變可以說是顛覆性的。首先是在藥效方面，與現(xiàn)有藥物直接對癥起效不同，瑞普多針對的是疾病更上游的靶點(diǎn)。瑞普多靶向布魯頓酪氨酸激酶，即腫瘤新藥的熱門靶點(diǎn)BTK，通過阻斷BTK級聯(lián)反應(yīng)，來抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的組胺釋放，從而在源頭上切斷蕁麻疹發(fā)作信號。機(jī)制上講，瑞普多可以適用于階梯式治療體系下無效的所有慢性蕁麻疹患者。

現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)部分驗(yàn)證了這一點(diǎn)。在關(guān)鍵Ⅲ期試驗(yàn)REMIX-1和REMIX-2中，對于抗組胺藥治療無效的慢性蕁麻疹患者，瑞普多在治療早期就顯示出顯著癥狀改善，并持續(xù)至第52周。按第52周評估，近半數(shù)患者完全沒有瘙癢和蕁麻疹癥狀，這個(gè)比例在慢性蕁麻疹治療史上是十分罕見的。

更重要的是，瑞普多采用了口服劑型。在以往的慢性蕁麻疹治療中，許多患者在抗組胺藥物失效后，寧愿加大劑量或者聯(lián)合用藥，甚至強(qiáng)忍風(fēng)團(tuán)的困擾，也遲遲不愿升級到下一階段的生物制劑，主要就是受制于這些生物制劑只能在院內(nèi)注射使用。而瑞普多的試錯成本很低。動脈網(wǎng)注意到，在京東健康、阿里健康等互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺上，由在線醫(yī)生復(fù)診開方，患者可以很便捷地拿到藥物，每天兩次口服，再由在線醫(yī)生提供必要的用藥指導(dǎo)，很輕松就能實(shí)現(xiàn)從醫(yī)到藥的閉環(huán)。

正因如此，這個(gè)定價(jià)高達(dá)近3000元的新藥，成了一款現(xiàn)象級的產(chǎn)品。當(dāng)然，由于瑞普多目前獲批的適應(yīng)癥是抗組胺藥治療無效的患者，對于奧馬珠單抗難治性患者的療效，還沒有足夠的臨床證據(jù)來支撐。此外，盡管BTK抑制劑在血液腫瘤領(lǐng)域已有廣泛應(yīng)用，長期安全性數(shù)據(jù)相對充分，但瑞普多治療慢性蕁麻疹的長期安全性，還需要時(shí)間來驗(yàn)證。

02

十年霸主，咬牙守擂

在慢性蕁麻疹的生物治療市場上，諾華超過10年無敵手。前文提到的奧馬珠單抗，正是諾華旗下的首款慢性蕁麻疹生物制劑。2014年，奧馬珠單抗獲FDA批準(zhǔn)用于慢性自發(fā)性蕁麻疹，成為全球首個(gè)獲批的慢性蕁麻疹生物制劑。此后長達(dá)10年間，奧馬珠單抗幾乎定義了這個(gè)市場，沒有一款新的慢性蕁麻疹生物制劑獲批。

奧馬珠單抗早期的分子由一家名為Tanox的Biotech提出，此后幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，形成了諾華、基因泰克、Tanox三方共同開發(fā)，諾華負(fù)責(zé)生產(chǎn)和全球商業(yè)化的格局。從分子專利到慢性蕁麻疹適應(yīng)癥獲批，三方累計(jì)投入不超過40億美元，卻在上市后躺賺超過530億美元。如此投入產(chǎn)出比，讓奧馬珠單抗成為抗過敏領(lǐng)域最成功的藥物之一。

在這期間，陸續(xù)有多家MNC嘗試開發(fā)慢性蕁麻疹藥物，但紛紛折戟。比如，2024年7月，隨著一項(xiàng)Ⅱb臨床試驗(yàn)顯示貝納利珠單抗在改善瘙癢嚴(yán)重程度、蕁麻疹活動度等方面，并沒有由于安慰劑，阿斯利康放棄了在慢性蕁麻疹領(lǐng)域的探索。而GSK、強(qiáng)生則在更早之前放棄。此前，GSK曾評估過將自家的美泊利珠單抗用于慢性蕁麻疹的可能性，但由于阿斯利康的失敗在前，最終選擇不進(jìn)入這個(gè)市場。強(qiáng)生則在臨床前研究階段，就因?yàn)榘踩詥栴}，放棄了抗IgE納米抗體的開發(fā)。

彼時(shí)，這些MNC都只是把慢性蕁麻疹作為拓展自免適應(yīng)癥時(shí)的一個(gè)選擇。前面提到的貝納利珠單抗、美泊利珠單抗，都屬于哮喘用藥。即便是奧馬珠單抗，最初也是作為哮喘藥物開發(fā)的。它的作用機(jī)制是與游離IgE結(jié)合，阻斷IgE與肥大細(xì)胞表面受體FcεRI的結(jié)合，從而抑制過敏反應(yīng)的觸發(fā)鏈條。研究者后來發(fā)現(xiàn)，這一機(jī)制同樣適用于慢性蕁麻疹，因?yàn)楹笳叩暮诵牟±憝h(huán)節(jié)，同樣涉及IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化。

在很長一段時(shí)間，慢性蕁麻疹新藥開發(fā)的難度極大，但市場規(guī)模小，開發(fā)的性價(jià)比并不高。傳統(tǒng)的開發(fā)思路下，慢性蕁麻疹藥物主要靶向肥大細(xì)胞異?；罨旧恚笳呖赡苡啥喾N通路引發(fā)，導(dǎo)致特定藥物的有效性差，加之慢性蕁麻疹本身發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，患者異質(zhì)性程度高，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)難度大、失敗風(fēng)險(xiǎn)高。奧馬珠單抗上市前，全球慢性蕁麻疹市場規(guī)模不足10億美元。即便是在奧馬珠單抗獨(dú)占期間，銷售峰值也僅15億美元出頭，MNC自然沒有理由強(qiáng)行押注。

但轉(zhuǎn)折發(fā)生在2023年前后，隨著越來越多新的靶點(diǎn)涌現(xiàn)出來，慢性蕁麻疹新藥開發(fā)的熱度重新升溫。尤其是隨著瑞普多的獲批，基于新機(jī)制開發(fā)慢性蕁麻疹藥物的可能性被驗(yàn)證，更多MNC回到了戰(zhàn)場。在新的階段，藥企跳出傳統(tǒng)的開發(fā)邏輯，設(shè)計(jì)出有效性、安全性表現(xiàn)都更理想的新藥。瑞普多所選擇的BTK靶點(diǎn)是其中一個(gè)代表，除了諾華外，羅氏的BTK抑制劑Fenebrutinib，也已經(jīng)將慢性蕁麻疹適應(yīng)癥推進(jìn)到Ⅲ期臨床。此外，恒瑞、輝瑞、艾伯維、禮來等，則嘗試開發(fā)靶向JAK的慢性蕁麻疹藥物。其中，恒瑞JAK抑制劑Ivarmacitinib的慢性蕁麻疹適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最靠前，正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

實(shí)際上，在瑞普多上市前的2025年4月，眼下當(dāng)紅的賽諾菲自免藥王度普利尤單抗，就搶先一步獲批用于慢性蕁麻疹。強(qiáng)敵環(huán)伺之下，諾華守擂的難度更大了，但仍要咬牙守擂。除了布局口服的瑞普多外，諾華還斥重金布局了更前沿的機(jī)制。2025年3月，諾華宣布與日本Kyorin公司簽訂價(jià)值8.3億美元的許可協(xié)議，獲得KRP-M223的全球獨(dú)家開發(fā)權(quán)，預(yù)付款5500萬美元。后者是全球僅有的2款進(jìn)入臨床的MRGPRX2拮抗劑之一，用于控制蕁麻疹和血管性水腫。

一個(gè)20億美元的小市場，從躺賺到咬牙堅(jiān)守，背后更深刻的邏輯，是自免市場的競爭加速進(jìn)入白熱化。

03

自免新藥史上的轉(zhuǎn)折點(diǎn)

動脈網(wǎng)注意到，2025年以來，全球自免市場開始爆發(fā)，一批填補(bǔ)數(shù)十年臨床空白的新藥集中獲批，徹底改寫了多個(gè)疾病的治療格局，2026年更是成為自免創(chuàng)新藥物的集中兌現(xiàn)年。隨著越來越多的臨床空白被新藥填滿，自免這個(gè)被認(rèn)為潛力巨大的藍(lán)海市場，也開始變得寸土寸金。更重要的是，由于適應(yīng)癥和終端人群被切分得越來越細(xì)，自免市場慣用的以新增適應(yīng)癥來構(gòu)筑壁壘的競爭邏輯，已經(jīng)難以為繼。

從用藥思路到新藥開發(fā)思路、治療思路，自免市場的闖入者們不斷求新求變，像瑞普多一樣迅速走紅的新藥并非個(gè)例，各個(gè)維度都可能出爆款。

首先就是用藥思路的轉(zhuǎn)變，從注射到口服。這是自免老兵諾華正在經(jīng)歷的。以往，自身免疫疾病治療長期依賴注射類生物制劑，給藥方式存在明顯局限。而近兩年獲批的自免藥物，以口服小分子為主。前面提到的瑞普多，即為口服小分子制劑。此外，2025年，賽諾菲瑞扎布魯替尼率先獲FDA批準(zhǔn)，成為全球首款用于自免領(lǐng)域的BTK抑制劑，主要適配免疫性血小板減少癥（ITP），同樣為小分子口服制劑。在剛剛過去的2026年一季度，口服自免新藥更是迎來獲批高峰，4款產(chǎn)品集中落地，突破性地為銀屑病、重度銀屑病、多發(fā)性硬化等疾病提供了口服制劑。

口服劑型的藥物，極大提升了患者治療體驗(yàn)，極有可能成為顛覆現(xiàn)有市場的關(guān)鍵，也是自免市場上最有可能出爆款的切入點(diǎn)。從更長遠(yuǎn)的角度看，相比以往的注射制劑，口服藥物讓自免這類通常需要長期治療的疾病，完成從被動就醫(yī)向主動管理的躍遷，自免治療的市場規(guī)模也將隨之?dāng)U大。

其次是新藥開發(fā)思路的轉(zhuǎn)變，從單靶點(diǎn)壟斷到多靶點(diǎn)混戰(zhàn)。此前，自免治療領(lǐng)域長期被單一靶點(diǎn)壟斷，比如，靶向TNF-α的修美樂、靶向IL-17的可善挺，分別針對以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和以重度斑塊性銀屑病為主的多個(gè)自免適應(yīng)癥，各自壟斷市場十?dāng)?shù)年。如今，隨著靶點(diǎn)研究的持續(xù)深入，這種局面發(fā)生已經(jīng)被打破。

自免領(lǐng)域出現(xiàn)了IL-4R、TL1A、BTK等更多新的靶點(diǎn)，甚至雙抗、多抗等多靶點(diǎn)藥物。比如，2025年獲批的優(yōu)時(shí)比比美吉珠單抗，同時(shí)抑制IL-17A和IL-17F兩條炎癥通路，在銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥中，療效顯著優(yōu)于單靶點(diǎn)IL-17單抗，成為多靶點(diǎn)藥物的標(biāo)桿。國內(nèi)方面，先聲藥業(yè)的TL1A/IL-23雙抗、再鼎醫(yī)藥IL-13/IL-31R雙抗、康方生物IL-4Rα/ST2雙抗等，紛紛進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)階段。在這些新靶點(diǎn)、新機(jī)制的藥物中，也可能出現(xiàn)顛覆性的新藥，比美吉珠單抗的上市即熱銷，就是很好的例子。

第三是治療思路的轉(zhuǎn)變，從終身服藥向功能性治愈。一直以來，大多數(shù)自免疾病患者都面臨需要長期服藥的困境，傳統(tǒng)治療手段只能控制癥狀，無法從根源上修復(fù)紊亂的免疫系統(tǒng)。而眼下，這種局面正在被前沿的生物治療技術(shù)打破。

去年底，Kyverna公司CD19 CAR-T療法治療僵人綜合征（SPS）的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)公布，結(jié)果顯示，26名對傳統(tǒng)療法無效的患者，單次輸注后16周，81%的患者步行能力得到顯著改善，67%的患者擺脫助行器，更重要的是100%的患者成功停用免疫抑制劑，且安全性良好，該療法計(jì)劃在2026年上半年提交上市申請，有望成為全球首款用于自免疾病的CAR-T療法。此外，STAR-T細(xì)胞治療用于難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的探索，也在小范圍的臨床研究中，實(shí)現(xiàn)長期臨床緩解。

爆款頻出的自免市場，正在成為一個(gè)個(gè)小而美的新藥的舞臺。以往可以縱橫數(shù)十年的自免王者，或許再難出現(xiàn)。對于自免患者而言，這未嘗不是好事。

*封面圖片來源：AI生成

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