不少人戒煙后都會(huì)碰到一個(gè)特別難受的問題：明明想好好戒煙，卻總覺得記性變差、注意力不集中、腦子不清醒，甚至因此復(fù)吸。這些讓人崩潰的認(rèn)知困擾，并不是“意志力不夠”，而是大腦真的出了變化。以往人們只知道戒煙會(huì)讓大腦神經(jīng)活動(dòng)下降，卻不明白這種下降到底怎么影響記憶和思考。

這項(xiàng)研究正是要解開這個(gè)謎團(tuán)！

基于此，2026年4月8日，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院黃冰研究團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》雜志發(fā)表了“An Activity-Dependent NEPAS–PTX3 Axis Links Neurovascular and Myelin Deficits to Cognitive Impairment”揭示了活動(dòng)依賴性的NEPAS–PTX3軸將神經(jīng)血管與髓鞘缺陷同認(rèn)知障礙聯(lián)系起來。

該研究通過尼古丁戒斷小鼠模型發(fā)現(xiàn)，內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）神經(jīng)元存在活動(dòng)依賴的NEPAS–PTX3軸：戒斷會(huì)使mPFC與PVA腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)降低，導(dǎo)致NEPAS顯著上調(diào)并抑制PTX3分泌，進(jìn)而引發(fā)血管生成受損、髓鞘形成減少，最終造成認(rèn)知缺陷；激活PVA–mPFC回路或敲低NEPAS，可恢復(fù)PTX3表達(dá)與血管、髓鞘正常狀態(tài)，改善認(rèn)知記憶，且人類戒煙者也出現(xiàn)相關(guān)分子改變，提示該軸是認(rèn)知障礙的潛在治療靶點(diǎn)。

圖一 戒尼古丁后大腦變笨？

作者檢測了尼古丁戒斷小鼠的大腦前額葉皮層基因，發(fā)現(xiàn)Hif3a基因表達(dá)明顯上升，其中起主要作用的是NEPAS和IPAS這兩種片段，經(jīng)典HIF?3α并沒有變化。

進(jìn)一步檢測確認(rèn)，戒斷后NEPAS蛋白在神經(jīng)元里顯著增多，谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元都受影響。同時(shí)，對(duì)人類大腦樣本的分析也顯示，戒煙者的HIF?3α水平明顯高于正在吸煙的人。另外還發(fā)現(xiàn)，戒斷后小鼠前額葉的新髓鞘生成明顯減少。

簡單來說，尼古丁戒斷會(huì)讓大腦前額葉神經(jīng)元的NEPAS變多、髓鞘生長受損，這很可能是導(dǎo)致認(rèn)知變差的重要原因。

圖二 尼古丁戒斷削弱腦環(huán)路，觸發(fā)NEPAS上調(diào)

神經(jīng)元活動(dòng)對(duì)大腦血管生成至關(guān)重要。

研究發(fā)現(xiàn)，尼古丁戒斷會(huì)讓小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層的神經(jīng)元活動(dòng)明顯下降，同時(shí)線粒體代謝發(fā)生改變；戒斷還使前丘腦腹側(cè)區(qū)的煙堿受體CHRNA3減少、鈣信號(hào)變?nèi)?，該腦區(qū)及相關(guān)核團(tuán)的神經(jīng)元活動(dòng)也被抑制。

作者用化學(xué)遺傳學(xué)方法，激活從前丘腦腹側(cè)區(qū)到內(nèi)側(cè)前額葉皮層的神經(jīng)環(huán)路，結(jié)果不僅恢復(fù)了前額葉神經(jīng)元活動(dòng)，還逆轉(zhuǎn)了NEPAS的升高。

圖三 敲低NEPAS改善尼古丁戒斷引起的認(rèn)知障礙

作者在尼古丁戒斷小鼠中，利用病毒降低神經(jīng)元里的 NEPAS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：PTX3 蛋白明顯上升，戒斷造成的血管生成受損被有效恢復(fù)，同時(shí)也挽回了髓鞘減少的問題。

在認(rèn)知記憶測試中，降低 NEPAS 雖然不影響正常學(xué)習(xí)能力，但明顯改善了戒斷引起的記憶與認(rèn)知缺陷。

整體說明，尼古丁戒斷后升高的 NEPAS，會(huì)通過抑制血管生成、減少髓鞘形成，最終導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。

圖四 戒斷后神經(jīng)元調(diào)控血管生成與認(rèn)知機(jī)制示意圖

總結(jié)

該研究首次揭示了一條依賴神經(jīng)活動(dòng)的神經(jīng)元?血管信號(hào)軸，闡明尼古丁戒斷如何通過抑制PVA–mPFC環(huán)路、升高NEPAS引發(fā)血管與髓鞘損傷并導(dǎo)致認(rèn)知障礙，為尼古丁戒斷相關(guān)認(rèn)知缺陷提供了全新機(jī)制解釋，也為開發(fā)靶向神經(jīng)調(diào)控治療提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。

文章來源：

https://doi.org/10.1002/advs.202521069

小編的話：

你有沒有過這樣的體驗(yàn)：戒煙后，總覺得腦子轉(zhuǎn)得慢，記性也變差，好像整個(gè)人都“鈍”了？以前以為是自己意志不堅(jiān)，現(xiàn)在科學(xué)家告訴你，這可能是你大腦前額葉的神經(jīng)元在“鬧脾氣”——尼古丁戒斷讓一條叫NEPAS-PTX3的軸失調(diào)，悄悄影響了血管和神經(jīng)的“后勤保障”。

所以，那些莫名的煩躁和遲鈍，不是你的錯(cuò)，是神經(jīng)環(huán)路的暫時(shí)卡殼。如果你或你關(guān)心的人正在戒煙路上苦苦堅(jiān)持，可以把這篇轉(zhuǎn)給TA，然后說：“看，科學(xué)家為我們找到原因了，恢復(fù)清晰頭腦，我們已經(jīng)有方向了。”

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