2026年4月9日，羅氏正式切入降解劑-抗體偶聯(lián)物（DAC）這一前沿賽道，與C4 Therapeutics（C4T）達成重磅合作。羅氏將支付2000萬美元預付款，并承諾超10億美元的里程碑付款，雙方將圍繞兩個未公開的腫瘤靶點，聯(lián)合開發(fā)DAC候選藥物，加碼下一代精準抗癌創(chuàng)新療法。

DAC是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）與靶向蛋白降解劑（TPD）的交叉創(chuàng)新技術，兼具兩大領域核心優(yōu)勢。與ADC結構相似，DAC通過連接子將有效載荷與靶向抗體偶聯(lián)，實現(xiàn)對特定受體表達細胞的精準遞送；二者核心差異在于，DAC搭載的是靶向蛋白降解劑而非細胞毒性化療藥物，可直接驅動靶蛋白降解，甚至攻克傳統(tǒng)藥物難以觸及的“不可成藥”靶點，為腫瘤治療開辟全新路徑。

羅氏全球研究技術合作負責人Barbara Lueckel博士表示，DAC有望解決ADC載荷相關的治療窗狹窄、耐藥性等核心難題。DAC依托靶向蛋白降解機制殺傷癌細胞，而非ADC的廣譜細胞毒性，理論上更不易引發(fā)毒副反應，也更難誘導耐藥，具備顯著的臨床應用潛力。

本次合作分工清晰、權責明確：羅氏負責篩選并設計針對兩個腫瘤靶點的特異性抗體，C4T則依托其Torpedo平臺開發(fā)降解劑有效載荷；后續(xù)由羅氏完成抗體與降解劑載荷的偶聯(lián)，并全面推進DAC候選藥物的臨床前研究及后續(xù)開發(fā)。協(xié)議還預留了新增第三個合作靶點的選擇權，為后續(xù)管線拓展留足空間。

盡管前景廣闊，DAC技術仍面臨研發(fā)復雜性挑戰(zhàn)。ADC因載荷效力極強，僅需少量分子偶聯(lián)即可起效，可有效保留抗體靶向性并避免聚集等問題；而蛋白降解劑雖藥效突出，但往往需要更高的載藥比，大幅提升了分子設計與制備難度。對此，羅氏方面明確表態(tài)，前沿生物醫(yī)藥研發(fā)必須攻克這類復雜技術形態(tài)，才能持續(xù)推出突破性療法。

此次合作是羅氏與C4T長達十年合作的延續(xù)。2016年C4T首次公開亮相時，羅氏便基于初步小鼠實驗與其達成合作，堪稱一次“信念之躍”。過去十年間，雙方合作雖有調整（如終止一款EGFR靶點項目），但始終在傳統(tǒng)靶向蛋白降解劑領域保持緊密協(xié)作。本次再度攜手，是基于十年技術積累與信任的又一次戰(zhàn)略布局。

當前DAC賽道已成為跨國藥企的布局熱點。

2023年默沙東曾向C4T支付1000萬美元預付款達成DAC合作，后于2025年11月終止合作；百時美施貴寶同年以1億美元預付款引進Orum Therapeutics的DAC候選藥物（現(xiàn)命名BMS-986497），目前已進入急性髓系白血病等血液腫瘤的Ⅰ期臨床；輝瑞收購Seagen后，保留了后者與Nurix Therapeutics的DAC合作項目，Nurix同時探索該技術在炎癥與自身免疫疾病中的應用。

隨著羅氏等制藥巨頭持續(xù)加碼，DAC作為融合抗體靶向與蛋白降解優(yōu)勢的前沿技術，正快速成為繼ADC之后的又一研發(fā)熱點。未來隨著技術不斷成熟，DAC有望為腫瘤及更多疾病領域帶來全新治療方案，持續(xù)推動精準醫(yī)療迭代升級。

加入讀者交流群：

聯(lián) 系 我 們 ：wbfsh@staff.weibo.com