4月8日，他克莫司滴眼液從779元暴漲至3382元的消息充斥在各大平臺(tái)的熱搜榜單中。

據(jù)媒體報(bào)道，這款進(jìn)口他克莫司滴眼液在多家醫(yī)院出現(xiàn)缺貨，且網(wǎng)售價(jià)格暴漲。一名患者家屬指出，孩子做了角膜移植手術(shù)后，需要長(zhǎng)期使用他克莫司滴眼液維護(hù)，一旦停用有失明風(fēng)險(xiǎn)。但如今他克莫司滴眼液缺貨，網(wǎng)上價(jià)格漲到1700至3000多元。

這段時(shí)間“醫(yī)院買不到、網(wǎng)上藥價(jià)飛漲”的新聞此起彼伏，造成很多社會(huì)輿論。他克莫司滴眼液這次的漲價(jià)似乎是真的，但不是因?yàn)樯a(chǎn)供應(yīng)的問(wèn)題。

他克莫司滴眼液是一款用于角膜移植術(shù)后抗排異的藥物，目前中國(guó)只有一家企業(yè)能供應(yīng)這種藥，就是日本千壽制藥株式會(huì)社的進(jìn)口產(chǎn)品“塔克司”。2013年已經(jīng)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。盡管專利已經(jīng)在2023年到期，但國(guó)內(nèi)尚無(wú)仿制藥上市銷售。中山大學(xué)中山眼科中心、復(fù)旦大學(xué)附屬耳鼻喉科醫(yī)院等有醫(yī)院自己配制的院內(nèi)制劑在售，但銷售范圍很有限，規(guī)格濃度也有差別。

健識(shí)局觀察，自3月起，全國(guó)各地就有患者反映進(jìn)口的他克莫司滴眼液漲價(jià)至上千元。目前在各大電商平臺(tái)，他克莫司滴眼液的價(jià)格已經(jīng)有所回落，處在1000至2500元不等。

千壽制藥科技（北京）有限公司稱公司沒(méi)有斷供，回應(yīng)媒體稱：漲價(jià)是市場(chǎng)行為，企業(yè)端并未進(jìn)行價(jià)格調(diào)整，并且聲稱供貨狀況與往年并無(wú)差別。千壽制藥的國(guó)內(nèi)子公司江蘇千壽醫(yī)藥也表示，他克莫司滴眼液在全國(guó)范圍內(nèi)都處于穩(wěn)定供貨、銷售的階段，“醫(yī)院不可能找我們買不到藥?！?/p>

圖源：京東、美團(tuán)買藥電商平臺(tái)

“藥比黃金貴”

據(jù)多家眼科民營(yíng)公司公告披露，他克莫司滴眼液5ml規(guī)格的采購(gòu)價(jià)在759元到770元不等。因?yàn)閮r(jià)格遠(yuǎn)高于其他眼藥水的水平，于是部分網(wǎng)友戲稱他克莫司比“黃金還貴”。

他克莫司是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床上作為一種強(qiáng)效的免疫抑制劑在使用。這本身不是復(fù)雜的化合物，但做成滴眼液的卻只有日本千壽一家公司。他克莫司滴眼液主要用于中重度干眼癥、過(guò)敏性結(jié)膜炎，以及角膜移植術(shù)后抗排異等疾病的治療。

今年3月，過(guò)敏季的到來(lái)引發(fā)了過(guò)敏性結(jié)膜炎患者對(duì)他克莫司滴眼液的需求。社交媒體上，四處擠滿了需求他克莫司滴眼液的患者。這次“漲價(jià)”、“斷貨”的傳言里，最緊張焦慮的主要是角膜移植術(shù)后需要抗排異的患者。

角膜移植術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)是角膜移植失敗的最大原因。一旦失敗，就有失明的風(fēng)險(xiǎn)。排斥反應(yīng)的發(fā)生率視患者眼部的狀況而不同。有研究表明，139例接受穿透角膜移植術(shù)的患者中，排斥反應(yīng)的發(fā)生率為47.7%。另外，高危角膜病變病變患者排斥率更高，術(shù)后排斥反應(yīng)發(fā)生率為60%~90%。

他克莫司雖然在免疫抑制作用機(jī)制上與環(huán)孢霉素A相似，但免疫抑制作用是環(huán)孢霉素A的10到100倍。根據(jù)中山大學(xué)中山眼科中心的研究，62名全角膜移植患者中，有0.05%他克莫司滴眼液的一組，角膜移植片排斥發(fā)生率以及排斥參數(shù)都遠(yuǎn)低于對(duì)照組。

圖源：葉成添,林躍生,唐細(xì)蘭,等.他克莫司滴眼液與環(huán)孢素A滴眼液在全角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的療效觀察[J].廣東藥學(xué),2004,(06):43-44.

過(guò)敏患者有不少可替代的眼藥水、單抗等可用，但是對(duì)于角膜移植術(shù)后患者而言，他克莫司滴眼液是剛需一般的存在。而且這些患者只能自費(fèi)購(gòu)買。他克莫司滴眼液雖然進(jìn)了醫(yī)保，但可報(bào)銷的適應(yīng)癥僅限有眼瞼結(jié)膜巨大乳頭增殖這一項(xiàng)，并不包含角膜移植抗排異治療。所以這個(gè)產(chǎn)品缺貨、漲價(jià)的消息引起了很大爭(zhēng)議。

20年來(lái)無(wú)一款國(guó)產(chǎn)仿制上市

據(jù)媒體報(bào)道，目前他克莫司滴眼液在四川省人民醫(yī)院、深圳市眼科醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院等都暫未出現(xiàn)“斷貨”的情況，只是藥品儲(chǔ)備較少。而在中山大學(xué)中山眼科中心、湘雅醫(yī)院藥房的他克莫司滴眼液儲(chǔ)備還比較充足。

他克莫司乳膏、膠囊等劑型國(guó)內(nèi)很常見(jiàn)，但滴眼液一直沒(méi)有企業(yè)仿制出來(lái)。2009年，興齊眼藥曾開(kāi)始著手研發(fā)他克莫司滴眼液。2017年12月，興齊眼藥的他克莫司混懸滴眼液SQ-708獲得原國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。然而開(kāi)發(fā)十余年后這個(gè)品種仍處于I期臨床。2023年9月，興齊眼藥決定終止他克莫司混懸滴眼液的臨床試驗(yàn)。

他克莫司滴眼液的研發(fā)難度還是很大。他克莫司幾乎不溶于水，為了提高患者用藥順應(yīng)性和提高生物利用度，滴眼液中的他克莫司以納米微粒狀態(tài)存在。他克莫司滴眼液的研發(fā)，在保證藥物能夠穩(wěn)定地釋放，工業(yè)化生產(chǎn)等各個(gè)方面都有很高的壁壘。

但是，對(duì)角膜移植患者來(lái)說(shuō)，滴眼液是最好的控制排異的劑型。角膜移植術(shù)后如果采取全身用藥，會(huì)造成患者肝腎損傷、血糖血壓升高等不良反應(yīng)，局部用藥是最好的方案，偏偏這個(gè)品種國(guó)內(nèi)企業(yè)仿制不出來(lái)。2004年，中山大學(xué)中山眼科中心研發(fā)了國(guó)內(nèi)首個(gè)0.05%他克莫司滴眼液，成為少數(shù)的進(jìn)口替代品，但僅作為院內(nèi)制劑銷售。

和前不久的“老牌抗生素被炒到千元一盒”不同，他克莫司滴眼液只有一家企業(yè)能供應(yīng)，對(duì)部分患者來(lái)說(shuō)無(wú)可替代，稍有供應(yīng)波動(dòng)就非常容易造成輿情。所以才會(huì)傳出“斷貨”的說(shuō)法來(lái)。

國(guó)家醫(yī)保部門一直在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)“掛網(wǎng)價(jià)”“即送價(jià)”，很大程度上平抑了網(wǎng)售藥價(jià)的大幅波動(dòng)。但對(duì)于他克莫司滴眼液這樣特殊品種的價(jià)格飆漲，僅從醫(yī)保的角度很難解決問(wèn)題。而且除了督促相關(guān)企業(yè)穩(wěn)定市場(chǎng)供應(yīng)以外，的確沒(méi)有什么好辦法。

巨大的研發(fā)壁壘、狹窄的市場(chǎng)空間，使得不少企業(yè)對(duì)他克莫司滴眼液的研發(fā)望而卻步。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心，齊魯制藥曾在2014年6月遞交了他克莫司滴眼液仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)并被受理。2025年10月，中山萬(wàn)漢制藥的他克莫司滴眼液仿制藥也得到了受理。希望在不久的將來(lái)，眼角膜移植患者這個(gè)少數(shù)群體的用藥選擇權(quán)會(huì)更大一些。

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺(jué)中國(guó)

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