紅楓灣APP：發(fā)表在《臨床傳染病》雜志上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，對于HIV合并肥胖的患者，從基于整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案轉(zhuǎn)為基于多拉韋林的方案，并不能帶來顯著的體重減輕或代謝改善。

術(shù)語簡要說明：

·抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療：ART

·整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑：INSTI，與體重增加存在明確關(guān)聯(lián)?

·多拉韋林：DOR，非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，體重增益風(fēng)險(xiǎn)較低

·丙酚替諾福韋：TAF

·替諾福韋二吡呋酯：TDF

·恩曲他濱：FTC

研究方法

研究人員開展了一項(xiàng)為期48周、多中心、開放標(biāo)簽的隨機(jī)對照試驗(yàn)（NCT04636437），以評估從INSTI聯(lián)合TAF/FTC方案轉(zhuǎn)換為DOR/TAF/FTC或DOR/TDF/FTC方案，是否能改善患者的體重和代謝指標(biāo)。

該分析最終納入145位患有HIV合并肥胖的成人患者，基線時(shí)：

·體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2,中位BMI為34.9kg/m2

·已通過基于INSTI的ART方案的中位時(shí)長為3.4年,維持病毒學(xué)抑制至少48周

·約65%的患者在開始INSTI治療后體重增加超過10%

·中位年齡為49歲，女性占49%，黑人患者占53%

·中位CD4+計(jì)數(shù)為688個(gè)細(xì)胞/mm3

患者按1:1:1的比例隨機(jī)分配至3組，各組間的基線特征總體上具有可比性：

·47人改用DOR/TAF/FTC（100mg/25mg/200mg）

·49人改用DOR/TDF/FTC（100mg/300mg/200mg）

·49人繼續(xù)用INSTI聯(lián)合TAF/FTC方案

主要終點(diǎn)：從基線到第48周的體重百分比變化

次要終點(diǎn)：血脂參數(shù)、胰島素抵抗、身體成分和骨密度的變化

研究結(jié)果（在第48周時(shí)）

?所有組別的患者體重均有所減輕，且每組中超過半數(shù)的患者有一定程度的體重下降。各組體重平均變化百分比估算值分別為：

·DOR/TAF/FTC組：-0.47%

·DOR/TDF/FTC組：-2.73%

·INSTI聯(lián)合TAF/FTC組：-1.84%

?組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且所有置信區(qū)間均低于具有臨床意義的體重變化閾值。

?組間分析表明，與繼續(xù)接受INSTI方案相比，改用DOR方案并未帶來顯著獲益。各組體重變化估計(jì)差異為：

·DOR/TAF/FTC組與INSTI聯(lián)合TAF/FTC組：1.36%

·DOR/TDF/FTC組與INSTI聯(lián)合TAF/FTC組：-0.89%

?與DOR/TAF/FTC方案相比，DOR/TDF/FTC方案的體重?cái)?shù)值下降幅度雖然更大，但該差異不具備臨床顯著性。

?各組間空腹血脂、胰島素抵抗、總脂肪量或瘦體重的變化均無顯著差異。亞組分析發(fā)現(xiàn)，無論性別、種族、年齡或既往是否有顯著體重增加史，結(jié)果均一致。

?各研究組間的安全性結(jié)果相當(dāng)。3級及以上不良事件的發(fā)生率相似，且未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重安全性問題。腎功能和骨密度的指標(biāo)也保持穩(wěn)定，組間無顯著差異。

局限性

本研究為開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)、樣本量較小，且難以充分校正飲食、運(yùn)動(dòng)等可能影響體重的生活方式因素。

研究結(jié)論

臨床證據(jù)表明，僅調(diào)整ART方案，并不能讓HIV合并肥胖的患者實(shí)現(xiàn)減重目標(biāo)，還需更具循證依據(jù)且更有效的干預(yù)措施。