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老了就怕變糊涂!超級老人大腦的秘密,給阿爾茨海默病帶來希望?

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隨著年齡的不斷增大,幾乎所有的身體機能都會持續(xù)下降。大部分人對于免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)或者消化系統(tǒng)這些身體硬指標的下降都能容忍,唯有腦功能的下降是不能容忍的。你想啊,如果你的肌肉量只剩下年輕時的50%了,那么少干點活也能對付過去。但如果你的記憶力和認知能力只相當于年輕時的50%,每天都會忘掉一半的事情,那估計你就會成為大家口中的“老糊涂”。

但是,有一類老年人卻“老不糊涂”,到了80歲之后仍然像50多歲時那樣頭腦清醒、思維敏捷,醫(yī)學(xué)界稱這些人為“超級老人”(super-agers)。關(guān)于“超級老人”健康機理的研究是當前的熱點之一,科學(xué)家們想從他們身上找出治療阿爾茨海默病等退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新方法。

曾經(jīng)有一項研究顯示“超級老人”大都天性樂觀、喜歡交際,但我們很難說這到底是因還是果。還有一項研究證實“超級老人”的腦組織體積比對照組更大,但這個結(jié)果實在是太過明顯了,似乎說明不了任何問題。

美國伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校(University of Illinois Chicago)的幾位科學(xué)家決定從神經(jīng)元的分類入手,詳細分析“超級老人”的大腦。他們把研究重點放在了海馬體(hippocampus)上,因為這是大腦中負責(zé)記憶的核心模塊。初步研究顯示,“超級老人”海馬體的神經(jīng)元數(shù)量將近正常老人的兩倍,是阿爾茨海默患者的2.5倍,這個結(jié)果和此前的研究結(jié)果大致吻合。



接下來,科學(xué)家們想搞清楚一件事,那就是這個差別究竟是源于“超級老人”海馬體神經(jīng)元死得慢,還是源于這部分神經(jīng)元有著高于常人的再生能力。說到神經(jīng)元再生,這是神經(jīng)科學(xué)的一個老大難問題。此前科學(xué)界普遍相信大腦神經(jīng)元自出生后不久便停止再生了,但后續(xù)研究表明至少在兒童時期部分腦組織的神經(jīng)元數(shù)量依然會增加。但是,成年人的腦神經(jīng)元是否還具備再生能力?這個問題科學(xué)界至今尚未達成共識。

為了更好地回答這個問題,研究人員決定從基因表達標記物入手,仔細分析“超級老人”海馬體內(nèi)不同神經(jīng)細胞的比例。他們首先從20~40歲的健康年輕人腦組織中提取神經(jīng)干細胞、神經(jīng)母細胞和未成熟顆粒細胞,我們可以粗略地將其看作嬰兒、青少年和青年,而把占多數(shù)的健康神經(jīng)細胞比作成年人。之后,研究人員分析了這三類未成熟神經(jīng)細胞的基因表達圖譜,找出了每一類神經(jīng)細胞特有的分子標記物。



有了這份對照表之后,研究人員用同樣的方法分析了正常老年人、有輕微認知障礙的老年人、阿爾茨海默患者和“超級老人”的海馬體,發(fā)現(xiàn)上述三類未成熟神經(jīng)細胞全都有,但比例卻大不相同。

具體來說,“超級老人”的海馬體內(nèi)含有更多的未成熟顆粒細胞,甚至比年輕人還要多。相比之下,阿爾茨海默患者的海馬體內(nèi)則發(fā)現(xiàn)了更多的神經(jīng)干細胞,但神經(jīng)母細胞和未成熟顆粒細胞則相對較少。對這一結(jié)果最有可能的解釋就是阿爾茨海默患者的神經(jīng)元再生機制被破壞了,導(dǎo)致神經(jīng)干細胞停止了發(fā)育,始終停留在了干細胞狀態(tài),無法繼續(xù)發(fā)育成為健康成熟的神經(jīng)細胞。



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