撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腸易激綜合征（IBS）是一類常見的消化系統(tǒng)疾病，以腸道菌群紊亂、腹痛、腹瀉、便秘等為主要特征，臨床發(fā)病率高達 12%。有趣的是，IBS 患者中約 29%-39% 存在焦慮、抑郁等情感障礙，但其背后的機制目前尚不完全清楚。

近年來許多研究表明，腸道微生物群能夠通過腸-腦軸調控情緒，但其具體作用機制和治療靶點的研究仍然有限。

2026 年 4 月 1 日，上海交通大學醫(yī)學院松江研究院李亞東研究員聯(lián)合上海交通大學醫(yī)學院附屬松江醫(yī)院王靜主任醫(yī)生、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院劉瑞欣研究員（王婷婷、羅艷佳、馮雯為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：Gut Microbial Metabolism via Hippocampal Indole–AhR Signaling Regulates Emotional Symptoms 的研究論文。

該研究揭示了腸道微生物通過海馬體的色氨酸-AhR信號轉導調控情緒癥狀，為理解“腸-腦軸”提供了堅實的科學依據(jù)，并為開發(fā)針對情緒障礙的微生物靶向療法帶來了新思路。

腸道微生物能調控情緒，但其作用機制和治療靶點仍有限。

在這項最新研究中，研究團隊在腸易激綜合征（IBS） 患者及模型小鼠中發(fā)現(xiàn)，一種特定的腸道細菌——Alistipes shahii的豐度降低了。

Alistipes shahii 能夠產生色氨酸酶，這是微生物將膳食中的色氨酸轉化為吲哚的關鍵限速酶，它的減少直接導致腸道中吲哚的水平下降。

低濃度的吲哚能產生香水迷人的芬芳，高濃度則會產生惡臭。腸道中產生的吲哚能夠通過血液循環(huán)并突破血腦屏障，直接到達大腦。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，大腦中有一個區(qū)域對吲哚特別敏感——海馬體中的腹側齒狀回（ventral dentate gyrus，vDG），這是海馬體中調控情緒的關鍵樞紐，吲哚在這里作為一個信號分子，激活其高表達的芳香烴受體（AhR）。

當外周吲哚水平降低時，會導致 vDG 中得到吲哚水平隨之降低，位于顆粒細胞中的 AhR 表達也隨之降低，進而導致神經元的興奮性降低，最終引發(fā)焦慮、抑郁等情感癥狀。

研究團隊進一步通過研究通過多種方法成功地逆轉了小鼠的這些情緒癥狀， 移植能產色氨酸酶的菌群，或直接補充吲哚/色氨酸酶 ；使用化學遺傳學方法直接激活 vDG 神經元；或使用臨床批準的 AhR 激動劑地奧司明，均可緩解 IBS 小鼠的情緒癥狀。而抑制或者敲除vDG AhR則抵消吲哚或菌群移植的干預效果。這些發(fā)現(xiàn)共同闡明了一條由腸道細菌 Alistipes shahii-色氨酸酶-吲哚-AhR-vDG 組成的通路，作為影響情緒紊亂的可解釋的、具有轉化應用前景的腸-腦軸。

這項研究超越了以往簡單的“腸道菌群影響情緒”的相關性研究，清晰地揭示了一條從特定腸道細菌、到其代謝功能、再到代謝產物、最后作用于大腦特定區(qū)域特定受體的完整因果鏈。

這項研究不僅解釋了作用機制，還直接指出了潛在的、可行的治療策略。特別是發(fā)現(xiàn)已上市藥物地奧司明（一種常用于治療靜脈疾病的藥物）可能被“老藥新用”，作為 AhR 激動劑來治療與腸道菌群失調相關的情緒障礙，這為未來的臨床轉化提供了快速通道。

簡而言之，這項研究為理解“腸-腦軸”提供了堅實的科學依據(jù)，并為開發(fā)針對情緒障礙的微生物靶向療法帶來了新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01926-8