1、《科學(xué)》：HIV疫苗“生殖系靶向”策略首次人體試驗告捷

4月2日《科學(xué)》雜志發(fā)表兩份獨立報告，公布了首個聚焦“生殖系靶向”HIV疫苗的人體臨床試驗早期成果。

該疫苗旨在激活處于幼稚或生殖系狀態(tài)的免疫系統(tǒng)B細胞，誘導(dǎo)其成為產(chǎn)生廣譜中和抗體（bnAbs）的特化細胞。

研究人員稱，生殖細胞靶向治療需初始劑量啟動正確B細胞，后續(xù)劑量引導(dǎo)其成熟，直至其能產(chǎn)生有效抗bnAbs，從而識別并阻止各種不同的HIV毒株感染健康細胞。

結(jié)果顯示，該方法能以原子級的精確度靶向目標(biāo)細胞。接下來的計劃是進一步刺激這些細胞分泌bnAbs。

另一篇論文中，另一組研究人員報告了兩項分別在美國和盧旺達、南非開展的早期試驗，此前非洲未嘗試過生殖細胞治療。

試驗用Moderna生產(chǎn)的mRNA編碼納米顆粒成功啟動生殖系B細胞。該技術(shù)與新冠疫苗mRNA技術(shù)類似，可加快疫苗研發(fā)。

結(jié)果顯示，mRNA方法對北美和非洲人群似乎都有效，只有一小部分患者出現(xiàn)了皮膚反應(yīng)。這為進一步測試生殖系疫苗打開大門，有望惠及最需要HIV疫苗的非洲人群。

2、DOR/ISL非劣效性對一線HIV治療的意義

CROI2026上公布的一項最新3期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在研的每日口服一次的雙藥HIV治療方案——多拉韋林/伊斯拉韋（doravirine/islatravir，DOR/ISL）有望成為基于整合酶抑制劑（INSTI）的標(biāo)準(zhǔn)ART方案的替代方案，從而改變臨床實踐。

在一項超500人參與的大型隨機研究中，DOR/ISL方案展現(xiàn)出不劣于必妥維的療效：

·在包括基線病毒載量高和CD4計數(shù)低的患者中，實現(xiàn)了較高的病毒學(xué)抑制率。

·48周時的安全性和耐受性與必妥維高度相似——無論是初治患者還是轉(zhuǎn)換治療人群，藥物相關(guān)不良事件和停藥率均較低，而ISL也并未導(dǎo)致淋巴細胞下降。

綜上，DOR/ISL有望拓展HIV一線治療方案的選擇范圍，尤其是對不適用INSTI或長期毒性風(fēng)險是首要考慮因素的患者而言，臨床醫(yī)生可更靈活地為其制定精準(zhǔn)的初始治療方案。盡管長期數(shù)據(jù)至關(guān)重要，但這些結(jié)果標(biāo)志著HIV一線治療策略多樣化邁出了重要一步。

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3、DTG方案對HIV感染兒童zBMI的影響

IeDEA聯(lián)盟在CROI2026上發(fā)表的全球隊列研究，追蹤了基于多替拉韋（DTG）的ART方案對HIV感染兒童和青少年生長發(fā)育的影響。

研究在非洲、亞太、拉丁美洲和加勒比地區(qū)納入了29000多名感染HIV的兒童和青少年，并追蹤了其在DTG治療開始前48周、治療后0-48周以及治療后48-96周的BMI年齡z分?jǐn)?shù)（zBMI）。

結(jié)果顯示，在DTG治療后的前48周內(nèi)，zBMI出現(xiàn)了適度但可測量的增長（有統(tǒng)計學(xué)意義）但這種增長并未持續(xù)到第二年的隨訪期。

研究認(rèn)為這并非藥物引起的體重過度增加，而是一種“恢復(fù)健康”的現(xiàn)象——圍產(chǎn)期感染HIV的兒童和青少年常因免疫抑制和長期疾病而出現(xiàn)慢性營養(yǎng)不良和生長遲緩，當(dāng)開始有效治療時，追趕性生長是一種預(yù)期且臨床上理想的結(jié)果。

重要的是，在本研究隊列中，zBMI評分在整個隨訪期間均保持在正常范圍內(nèi)，沒有出現(xiàn)明顯的超重或肥胖進展。

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4、CD4低的HIV感染者，患宮頸癌風(fēng)險會增加5倍

瑞士伯爾尼大學(xué)的研究人員從南非國家艾滋病疾病管理計劃的醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)中納入了66920名女性HIV感染者（2011.1-2022.12參加該項目，中位年齡34.8歲），使用Cox比例風(fēng)險模型來評估CD4、病毒載量與中度宮頸發(fā)育不良、重度宮頸發(fā)育不良、宮頸原位癌和宮頸癌之間的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果顯示：

·CD4＜50患宮頸原位癌的風(fēng)險幾乎是CD4≥500的5倍，患宮頸癌的風(fēng)險則在5倍以上。

·30個月內(nèi)最低CD4計數(shù)與中度宮頸發(fā)育不良、重度宮頸發(fā)育不良的風(fēng)險較高相關(guān)。

·在根據(jù)CD4計數(shù)進行調(diào)整前，較高的病毒載量類別（<50；50-999；1000-99999；＞100000）與癌前病變和癌癥發(fā)生率呈正相關(guān)；而調(diào)整后，相關(guān)性減弱。

盡早治療和有效管理HIV以維持較高的CD4計數(shù)，并結(jié)合其結(jié)果進行宮頸癌篩查的風(fēng)險分層，可能有助于女性HIV感染者預(yù)防宮頸癌。

2026年2月14日在線發(fā)表于《臨床傳染病》雜志

5、長效注射治療在青少年HIV感染者中效果良好

Cabenuva（卡博特韋/利匹韋林，CAB/RPV）是目前作用時間最長（1或2月）的完整ART方案，適用于已通過標(biāo)準(zhǔn)口服治療實現(xiàn)病毒抑制的患者維持治療。

研究人員在CROI2026上公布了MOCHA的最新結(jié)果。該分析納入了來自美國、泰國、博茨瓦納、南非和烏干達的144名12-17歲的青少年，其在開始注射Cabenuva前，先將口服方案改為CAB/RPV片劑4周。Cabenuva前兩次注射間隔1個月，之后每2個月注射一次。

結(jié)果顯示：

·94%的受試者在96周時仍保持病毒抑制。11人至少出現(xiàn)過一次病毒載量波動，但無人出現(xiàn)連續(xù)2次的病毒學(xué)失?。ú《据d量＞200）。

·安全性和總體耐受性良好。雖有42%的受試者出現(xiàn)了藥物相關(guān)的不良事件，但通常為輕度至中度，且不超1周便自行減輕。

·可接受性高。超97%的受試者全程都更傾向于選擇長效注射劑而非每日服藥，因為這有助于減少他們每天面對HIV的焦慮。

研究人員還公布了正在進行的Ⅰ/Ⅱ期IMPAACT2036（針對2-12歲兒童）試驗的中期結(jié)果——目前的藥代動力學(xué)和安全性數(shù)據(jù)良好，表明長效注射治療未來可能是≥2歲兒童的一種治療選擇。

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