社交互動(dòng)是人與動(dòng)物生存與繁衍的基石，其靈活性與動(dòng)態(tài)調(diào)整能力對(duì)個(gè)體適應(yīng)復(fù)雜社會(huì)環(huán)境至關(guān)重要。這種被稱為“社交靈活性”的特質(zhì)，尤其體現(xiàn)在社交偏好的動(dòng)態(tài)變化上——即根據(jù)環(huán)境信號(hào)和過往經(jīng)歷調(diào)整社交認(rèn)知與行為的能力。個(gè)人經(jīng)歷，特別是與負(fù)面社會(huì)事件相關(guān)的經(jīng)歷，對(duì)社交偏好動(dòng)態(tài)（如社交認(rèn)知、新奇偏好和回避行為）有著深遠(yuǎn)影響。然而，早期壓力經(jīng)歷究竟如何在神經(jīng)環(huán)路層面編碼并塑造未來的社交行為，一直是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域待解之謎。

近日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院張培團(tuán)隊(duì)和武漢科技大學(xué)田波團(tuán)隊(duì)在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為《Divergent BLA engram circuits orchestrate social preference dynamics in bystander male mice with self-experienced stress》的研究論文。該研究通過構(gòu)建創(chuàng)新的小鼠模型，系統(tǒng)揭示了基底外側(cè)杏仁核的記憶印跡細(xì)胞如何通過其發(fā)散性的神經(jīng)環(huán)路，精準(zhǔn)調(diào)控由自身壓力經(jīng)歷所引發(fā)的后續(xù)社交偏好與社交回避行為。

研究團(tuán)隊(duì)首先建立了一種結(jié)合自身單次社交挫敗應(yīng)激與替代性社交挫敗應(yīng)激的小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅經(jīng)歷替代性應(yīng)激或僅經(jīng)歷單次社交挫敗的小鼠，其社交偏好與回避行為均無明顯變化或僅有短暫影響。然而，那些先經(jīng)歷單次社交挫敗、兩周后再目睹同伴遭受攻擊的小鼠，行為模式發(fā)生顯著改變：它們不再偏好新奇小鼠，反而更愿意與同樣有過挫敗經(jīng)歷的籠中同伴待在一起，同時(shí)對(duì)曾經(jīng)的攻擊者表現(xiàn)出強(qiáng)烈的社交回避。這表明，早期創(chuàng)傷經(jīng)歷是誘發(fā)后續(xù)特定社交動(dòng)態(tài)的關(guān)鍵。

為了探究這一行為背后的神經(jīng)機(jī)制，研究人員利用光纖記錄技術(shù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測了小鼠在進(jìn)行社交選擇時(shí)基底外側(cè)杏仁核中記憶印跡細(xì)胞的活性。結(jié)果顯示，當(dāng)經(jīng)歷過雙重應(yīng)激的小鼠選擇與“受過傷的同伴”互動(dòng)時(shí)，其基底外側(cè)杏仁核印跡細(xì)胞的鈣信號(hào)活性顯著增強(qiáng)。同樣，當(dāng)它們面對(duì)攻擊者并產(chǎn)生回避行為時(shí)，這些細(xì)胞的活性也瞬間升高。而對(duì)照組小鼠則沒有這種反應(yīng)，精準(zhǔn)地將基底外側(cè)杏仁核印跡細(xì)胞與這兩種看似矛盾的社交行為關(guān)聯(lián)起來。

研究進(jìn)一步通過化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)直接操縱這些記憶印跡細(xì)胞。在僅經(jīng)歷單次社交挫敗的小鼠中，人為激活基底外側(cè)杏仁核印跡細(xì)胞，竟能直接“復(fù)刻”出雙重應(yīng)激小鼠的行為模式——即對(duì)同伴產(chǎn)生偏好并對(duì)攻擊者產(chǎn)生回避。相反，在雙重應(yīng)激小鼠中，抑制這些細(xì)胞的活動(dòng)，則能有效逆轉(zhuǎn)其對(duì)同伴的異常偏好和社交回避行為。這一結(jié)果確證了基底外側(cè)杏仁核印跡細(xì)胞對(duì)于調(diào)控社交偏好動(dòng)態(tài)的充分必要性。

為了繪制這些記憶印跡細(xì)胞的下游投射圖譜，團(tuán)隊(duì)運(yùn)用了病毒示蹤技術(shù)進(jìn)行全腦掃描。他們發(fā)現(xiàn)，基底外側(cè)杏仁核印跡細(xì)胞廣泛投射到多個(gè)腦區(qū)，其中前扣帶皮層的谷氨酸能神經(jīng)元是其主要靶點(diǎn)之一。通過狂犬病毒逆行追蹤和體外光遺傳結(jié)合光纖記錄等技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了基底外側(cè)杏仁核印跡細(xì)胞與皮層谷氨酸能神經(jīng)元之間存在直接且功能性的興奮性連接，為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)通過光遺傳學(xué)技術(shù)，在體雙向調(diào)控基底外側(cè)杏仁核-皮層這條神經(jīng)通路。在僅經(jīng)歷單次社交挫敗的小鼠中，激活該通路足以誘導(dǎo)出對(duì)同伴的偏好和對(duì)攻擊者的回避。而在雙重應(yīng)激小鼠中，抑制該通路則能有效阻斷這兩種異常社交行為。結(jié)合在體電生理記錄證實(shí)，光遺傳學(xué)刺激確實(shí)能有效改變皮層神經(jīng)元放電頻率，從而精準(zhǔn)控制行為輸出。

有趣的是，基底外側(cè)杏仁核-皮層環(huán)路同時(shí)調(diào)控著“社交偏好”和“社交回避”兩種行為，這意味著信息流在此之后可能發(fā)生分流。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究人員通過病毒示蹤發(fā)現(xiàn)，接受基底外側(cè)杏仁核輸入的皮層神經(jīng)元，其下游靶點(diǎn)主要包括背側(cè)海馬、腹側(cè)海馬和未定帶。當(dāng)分別光遺傳學(xué)抑制這三條不同通路時(shí)，產(chǎn)生了截然不同的效果：抑制皮層-背側(cè)海馬通路，僅逆轉(zhuǎn)了對(duì)同伴的社交偏好，不影響回避行為；抑制皮層-腹側(cè)海馬通路，僅阻斷了社交回避，不影響對(duì)同伴的偏好；而抑制皮層-未定帶通路，則同時(shí)逆轉(zhuǎn)了對(duì)同伴的偏好，卻意外加劇了對(duì)攻擊者的回避。這些結(jié)果精妙地揭示了基底外側(cè)杏仁核記憶印跡細(xì)胞通過其下游發(fā)散的神經(jīng)環(huán)路，實(shí)現(xiàn)了對(duì)復(fù)雜社交行為動(dòng)態(tài)的精細(xì)化調(diào)控。

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