對(duì)很多晚期宮頸癌患者來(lái)說(shuō)，治療往往不是一場(chǎng)短跑，而是一段很長(zhǎng)、很難的路。放療、化療、免疫治療，常常已經(jīng)走過(guò)一輪又一輪，身體吃力，心里也會(huì)疲憊。

天津北辰醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《國(guó)際婦女健康雜志》發(fā)表病例報(bào)告，記錄了兩位亞洲III/IV期宮頸癌患者接受自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，也就是TIL治療后的臨床變化。

一種新的治療方向正在變得具體。TIL的思路并不神秘：把原本已經(jīng)進(jìn)入腫瘤內(nèi)部、但數(shù)量和活性不足的免疫細(xì)胞分離出來(lái)，在體外擴(kuò)增后再回輸體內(nèi)，讓這支“熟悉敵人”的隊(duì)伍重新集結(jié)。

01. TIL療法的關(guān)鍵，不是更猛，而是更“懂腫瘤”

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞本來(lái)就存在于腫瘤微環(huán)境里，說(shuō)明這些細(xì)胞已經(jīng)識(shí)別到腫瘤，只是長(zhǎng)期受抑制，沒(méi)能形成足夠有效的攻擊。

研究人員把它們?nèi)〕龊髷U(kuò)增，再回輸給患者，本質(zhì)上是在“喚醒并放大”患者自己的抗腫瘤能力。

▲治療期TILs、外周血淋巴細(xì)胞特征及T細(xì)胞亞型變化分析

這也是為什么TIL在一些實(shí)體瘤中一直被看好。它不像化療那樣主要依靠細(xì)胞毒性去壓制腫瘤，也不同于單一免疫藥物去解除某一個(gè)剎車點(diǎn)，而是直接把已經(jīng)有識(shí)別經(jīng)驗(yàn)的T細(xì)胞補(bǔ)回來(lái)。

02 . 兩位患者的經(jīng)歷，讓這項(xiàng)治療更有分量

研究中的第一位患者68歲，確診時(shí)已是IV期宮頸鱗癌。她此前接受過(guò)多個(gè)周期化療，每次治療后都出現(xiàn)明顯骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板下降，恢復(fù)要將近一個(gè)月。

影像學(xué)曾短暫提示病灶縮小，但到2022年7月，宮頸腫瘤再次增大，髂動(dòng)脈附近轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)也更多了，陰道血性分泌物加重，提示疾病重新進(jìn)入進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。對(duì)這樣的患者來(lái)說(shuō)，再往前走，每一步都很不容易。

▲對(duì)患者外周血T細(xì)胞亞型進(jìn)行分析。

第二位患者只有24歲，診斷為IIIB期宮頸癌，病理類型為腺癌，且已出現(xiàn)髂動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。她接受過(guò)放療、化療，還用了帕博利珠單抗，但病情仍然進(jìn)展。年輕并沒(méi)有讓治療變得輕松，反而讓人更清楚地看到腫瘤本身的侵襲性。

也正因?yàn)檫@兩位患者都不是“剛起步”的初治病例，而是在多線治療后仍需尋找機(jī)會(huì)的人群，后續(xù)TIL治療帶來(lái)的變化，才顯得更有臨床意義。

03 .6周出現(xiàn)反應(yīng)，12周縮瘤33%，這是最直觀的回答

兩位患者入組后，先接受淋巴清除性預(yù)處理，大約24小時(shí)后進(jìn)行靜脈自體TIL輸注，回輸劑量分別為1×10^9和5.1×10^9個(gè)細(xì)胞。之后又接受10天高劑量IL-2支持治療，幫助回輸后的T細(xì)胞在體內(nèi)存活和擴(kuò)增。

這套流程說(shuō)明，TIL并不是簡(jiǎn)單輸一次細(xì)胞，而是一種經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)的免疫重建過(guò)程：先為新細(xì)胞“騰位置”，再為它們“加油”。

療效上，第一位患者的變化最為明顯。治療后6周，她被評(píng)估為部分緩解；12周隨訪時(shí)，目標(biāo)病灶較基線縮小33%。

影像顯示，病灶從4.9厘米縮小到3.3厘米，再到3.0厘米，同時(shí)陰道分泌物消失，癥狀也得到改善。

第二位患者在6周時(shí)為疾病穩(wěn)定，病灶從5.9厘米到5.8厘米，雖未明顯縮小，但也沒(méi)有繼續(xù)快速增長(zhǎng)。

對(duì)于晚期宮頸癌來(lái)說(shuō)，“縮小”和“穩(wěn)住”都不是小事，前者意味著明確應(yīng)答，后者也意味著病情節(jié)奏被按住了。

04 . 影像之外，身體里的免疫變化也在悄悄說(shuō)明問(wèn)題

兩位患者在TIL輸注后第17至22天開(kāi)始，到12周隨訪時(shí)，外周血淋巴細(xì)胞比例持續(xù)維持在較高水平，大致在40%到70%之間。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CD8+T細(xì)胞在治療后第15天及之后占比升高更明顯，這通常提示回輸?shù)男?yīng)T細(xì)胞在體內(nèi)得以存留并擴(kuò)增，抗腫瘤反應(yīng)并不是一閃而過(guò)。

與此同時(shí)，細(xì)胞因子水平也出現(xiàn)了和療效相吻合的變化。TGF-β1下降，提示免疫抑制環(huán)境可能有所減輕；IFN-γ和TNF-α在4到6周明顯升高，則更像是體內(nèi)抗腫瘤活性被重新點(diǎn)亮。

研究還觀察到治療后早期中性粒細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白上升，這說(shuō)明免疫系統(tǒng)被快速激活，而這些指標(biāo)在一個(gè)月左右又逐步回落，提示這種反應(yīng)是可控的。

換句話說(shuō)，腫瘤縮小不是孤立現(xiàn)象，它和體內(nèi)一系列免疫變化是互相印證的。

05. 對(duì)患者來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究最珍貴的是“方向更清楚了”

這項(xiàng)研究讓“新選擇”三個(gè)字不再停留在概念層面。它提醒臨床醫(yī)生，也給患者和家屬一點(diǎn)更踏實(shí)的信心：晚期宮頸癌并不意味著只能在既有方案里反復(fù)周旋，免疫細(xì)胞治療正在一步步走向更真實(shí)的臨床應(yīng)用。

今天它還是小樣本、早期探索；但正是這些謹(jǐn)慎而扎實(shí)的病例積累，才會(huì)慢慢鋪出未來(lái)更大規(guī)模研究的路。對(duì)身處治療中的人來(lái)說(shuō)，希望未必要說(shuō)得很滿，但它可以來(lái)得很穩(wěn)。

文獻(xiàn)來(lái)源：Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report；Fenge Li, Yupeng Wang, Jin Yan.more······；DOI: 10.2147/IJWH.S446768