你有沒有過這樣的感受：開心時(shí)就會(huì)胃口大開，壓力大的時(shí)候不僅心情低落，連腸胃也跟著不舒服。

這其實(shí)不是巧合，腸道和大腦的聯(lián)系遠(yuǎn)比我們想象的緊密，而這篇研究就揭開了腸道菌群影響抑郁情緒的關(guān)鍵奧秘。

2026年3月26日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鄭鵬團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)專門研究，標(biāo)題為《Microbiota-Driven microglia reprogramming reverses depressive-like behaviors through Peripheral-to-Central immune crosstalk 》，相關(guān)成果發(fā)表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

本研究以慢性不可預(yù)測溫和應(yīng)激小鼠為模型，通過墊料交換的腸道菌群干預(yù)，發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞 HM2 是應(yīng)激響應(yīng)核心亞型，其經(jīng)趨化因子相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞 CRM3 向炎性小膠質(zhì)細(xì)胞 Inflam1 的激活軌跡，可通過腸 - 腦免疫軸被菌群重塑，Klf2 是調(diào)控單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的關(guān)鍵因子，菌群還能逆轉(zhuǎn)應(yīng)激導(dǎo)致的表觀遺傳紊亂，為靶向神經(jīng)免疫互作的抗抑郁策略提供新靶點(diǎn)。

換句話說，腸道里的細(xì)菌，是通過調(diào)控外周的單核細(xì)胞，然后影響大腦里的小膠質(zhì)細(xì)胞，最終改變你的情緒。

腸道菌群真的能影響情緒嗎？

研究者用慢性不可預(yù)測溫和應(yīng)激讓小鼠抑郁，再將抑郁模型小鼠與正常小鼠墊料交換（BDex），糖水偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)證實(shí)該干預(yù)顯著改善小鼠抑郁行為，但未恢復(fù)體重。

宏基因組測序顯示，墊料交換逆轉(zhuǎn)了 41 個(gè)抑郁相關(guān)菌群屬豐度，如提升抗炎的阿克曼菌，降低促炎菌，且菌群 β 多樣性介于正常和抑郁組之間，證實(shí)菌群是干預(yù)起效的關(guān)鍵，腸道菌群變了，抑郁行為也變了。

小膠質(zhì)細(xì)胞是應(yīng)激與菌群干預(yù)的核心免疫靶點(diǎn)

接下來，作者通過流式細(xì)胞分選CD45 + 免疫細(xì)胞并做單細(xì)胞 RNA 測序，發(fā)現(xiàn)小鼠皮層中 94.35% 為小膠質(zhì)細(xì)胞，應(yīng)激主要引發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞和髓系細(xì)胞的基因表達(dá)改變，而菌群干預(yù)逆轉(zhuǎn)的基因中 85% 來自小膠質(zhì)細(xì)胞。

進(jìn)一步解析出 18 種小膠質(zhì)細(xì)胞亞型，發(fā)現(xiàn)HM2 是應(yīng)激響應(yīng)核心，應(yīng)激驅(qū)動(dòng) HM2 經(jīng) CRM3 向 Inflam1 的激活軌跡，而菌群干預(yù)可以把這條路逆轉(zhuǎn)回來。

因此，小膠質(zhì)細(xì)胞是腸道菌群影響大腦情緒的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

信號(hào)怎么從腸道傳到大腦？

腸道菌群在腸道里，小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦里，中間隔著一道血腦屏障，信號(hào)怎么傳過去呢？

研究者分析了大腦、顱骨骨髓和外周血的髓系細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)一種叫單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞，是外周和中樞共享的。應(yīng)激讓外周和腦內(nèi)的單核細(xì)胞亞群紊亂，而菌群干預(yù)可逆轉(zhuǎn)其異常。而且，這些外周單核細(xì)胞可以通過Ccl6/12-Ccr2等通路，和大腦里的CRM3型小膠質(zhì)細(xì)胞相互作用。

因此，外周單核細(xì)胞是腸道菌群和大腦之間的信使。

菌群逆轉(zhuǎn)應(yīng)激引發(fā)的表觀遺傳紊亂

ATAC-seq分析發(fā)現(xiàn)，抑郁應(yīng)激會(huì)抑制免疫細(xì)胞全基因組染色質(zhì)開放性，而菌群干預(yù)可修復(fù)這一表觀遺傳異常，其中Klf2基因特別關(guān)鍵，它的染色質(zhì)開放性和表達(dá)水平都在應(yīng)激中下降，菌群干預(yù)后恢復(fù)。且這些表觀遺傳變化直接調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞的基因表達(dá)，揭示了菌群調(diào)控神經(jīng)免疫的表觀遺傳機(jī)制。

全文總結(jié)

本研究以慢性不可預(yù)測溫和應(yīng)激小鼠為模型，利用墊料交換實(shí)現(xiàn)腸道菌群干預(yù)，明確了穩(wěn)態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞 HM2 是抑郁應(yīng)激的核心響應(yīng)亞型，其異常激活軌跡可被菌群逆轉(zhuǎn)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)外周單核細(xì)胞是腸 - 腦免疫通訊的關(guān)鍵介質(zhì)，Klf2 是調(diào)控中樞和外周免疫細(xì)胞的核心因子，菌群還能通過修復(fù)染色質(zhì)開放性異常，逆轉(zhuǎn)應(yīng)激導(dǎo)致的表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄組紊亂。最終闡明了腸道菌群通過外周 - 中樞免疫軸重編程小膠質(zhì)細(xì)胞改善抑郁行為的機(jī)制，為抗抑郁研究提供了全新的神經(jīng)免疫靶點(diǎn)。

小編寄語：

腸腦軸是近年來的研究熱點(diǎn)，但大多數(shù)研究關(guān)注的是菌群如何通過神經(jīng)或代謝通路影響大腦。而重慶醫(yī)科大學(xué)鄭鵬團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，把目光投向了另一條隱秘通道——免疫系統(tǒng)。該研究在抑郁小鼠上揭示了一條從腸道到大腦的免疫通路：

腸道菌群紊亂 → 外周單核細(xì)胞功能異常 → 大腦小膠質(zhì)細(xì)胞從穩(wěn)態(tài)向炎性轉(zhuǎn)化 → 抑郁行為。而最關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是，這條通路是可逆的，通過墊料交換改變腸道菌群，就能逆轉(zhuǎn)小膠質(zhì)細(xì)胞的異常軌跡，同時(shí)修復(fù)免疫細(xì)胞的表觀遺傳紊亂。

或許未來，調(diào)節(jié)腸道菌群就能成為守護(hù)情緒的新方式。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03545-z

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享