為什么有的人經(jīng)歷職場(chǎng)挫折、人際矛盾后會(huì)長(zhǎng)期情緒低落，對(duì)喜歡的事提不起興趣，而有人卻能很快平復(fù)，難過幾天就翻篇了？

近期一項(xiàng)新研究從大腦的能量分子角度，揭開了應(yīng)激易感性的關(guān)鍵奧秘。

2026年3月27日，南方醫(yī)科大學(xué)的陳毅華教授、高天明院士團(tuán)隊(duì)在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表的研究《ATP release from the amygdala-prefrontal pathway regulates vulnerability to social stress in male mice》，第一次把抗壓和易抑郁的神經(jīng)差異闡釋清楚：

社會(huì)應(yīng)激易感小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）基底 ATP 水平和獎(jiǎng)賞誘導(dǎo)的 ATP 釋放均不足，且該腦區(qū) Slc17a9 基因特異性下調(diào)。神經(jīng)元中敲除該基因會(huì)引發(fā)抑郁樣行為，而杏仁核基底外側(cè)區(qū)投射至 mPFC 的神經(jīng)元通過 Slc17a9 調(diào)控 ATP 釋放，雙向調(diào)控小鼠應(yīng)激易感性。氟西汀或 mPFC 微注射 ATP 類似物可逆轉(zhuǎn)相關(guān)缺陷，證實(shí) ATP 釋放是調(diào)控社會(huì)應(yīng)激易感性的關(guān)鍵。

抗壓的人，和易抑郁的人，大腦里有什么不同？

首先，研究者通過慢性社會(huì)挫敗應(yīng)激模型，把小鼠分成兩組：

抗壓組：雖然被欺負(fù)，但還能正常社交；

易感組：被欺負(fù)后變得抑郁，不愛社交，對(duì)甜食沒興趣。

通過活體微透析和光纖光度法實(shí)時(shí)檢測(cè)大腦ATP水平，發(fā)現(xiàn)易感小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）的ATP水平顯著降低，而且在社交、甜食等獎(jiǎng)賞任務(wù)中ATP釋放也嚴(yán)重受損。而抗性小鼠只有獎(jiǎng)賞任務(wù)中的ATP釋放輕微減弱，基底水平正常。用抗抑郁藥氟西汀治療后，易感小鼠的ATP釋放缺陷和抑郁行為都被逆轉(zhuǎn)。

因此，ATP水平低，且獎(jiǎng)賞時(shí)釋放不足，是抑郁的關(guān)鍵標(biāo)志。

誰在負(fù)責(zé)ATP的釋放？

接下來，研究者發(fā)現(xiàn)，易感小鼠mPFC Slc17a9基因顯著下調(diào)。Slc17a9基因編碼的蛋白負(fù)責(zé)把ATP打包進(jìn)囊泡里，準(zhǔn)備釋放。

用條件性基因敲除技術(shù)，分別敲除神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞里的Slc17a9，結(jié)果顯示，敲除神經(jīng)元的Slc17a9 → 小鼠經(jīng)歷輕度應(yīng)激后出現(xiàn)抑郁樣行為，ATP釋放缺陷；敲除星形膠質(zhì)細(xì)胞的Slc17a9 → 沒影響。

因此，神經(jīng)元里的Slc17a9負(fù)責(zé)ATP釋放，而不是星形膠質(zhì)細(xì)胞。

BLA-mPFC 通路是調(diào)控關(guān)鍵

最后，作者通過逆行病毒示蹤發(fā)現(xiàn)，投射到mPFC的神經(jīng)元主要來自杏仁核基底外側(cè)區(qū)（BLA）。而且易感小鼠BLA→mPFC通路上的Slc17a9顯著下調(diào)。

特異性敲除BLA→mPFC通路上的Slc17a9 → 小鼠應(yīng)激后ATP釋放受損，變得易抑郁；化學(xué)遺傳學(xué)抑制BLA→mPFC通路 → 直接誘發(fā)抑郁樣行為；激活BLA→mPFC通路 → 逆轉(zhuǎn)易感小鼠的ATP缺陷和抑郁行為。并且向mPFC直接注射ATP類似物ATPγS，也能逆轉(zhuǎn)基因敲除小鼠的行為缺陷。

因此，BLA→mPFC通路，是調(diào)控ATP釋放、決定應(yīng)激易感性的核心。

全文總結(jié)

本研究聚焦社會(huì)應(yīng)激與抑郁樣行為的分子機(jī)制，證實(shí)內(nèi)側(cè)前額葉皮層的 ATP 釋放缺陷是介導(dǎo)應(yīng)激易感性的核心，而這一過程由 Slc17a9 基因調(diào)控，且BLA→mPFC投射通路是關(guān)鍵調(diào)控環(huán)路。該通路可雙向調(diào)控小鼠的應(yīng)激易感性，補(bǔ)充 ATP 或激活該通路能逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為，為抑郁癥的發(fā)病機(jī)制提供了新的分子和環(huán)路視角。

小編寄語：

應(yīng)激易感性的個(gè)體差異，是抑郁癥研究中最核心的問題之一。為什么有人經(jīng)歷創(chuàng)傷后能快速恢復(fù)，有人卻陷入抑郁難以自拔？過去，我們關(guān)注的是神經(jīng)遞質(zhì)、激素、基因。

但南方醫(yī)科大學(xué)陳毅華、高天明團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，把目光投向了一個(gè)更基礎(chǔ)的東西：能量。他們發(fā)現(xiàn)，易抑郁的小鼠，內(nèi)側(cè)前額葉皮層的ATP水平顯著降低，且獎(jiǎng)賞誘導(dǎo)的ATP釋放嚴(yán)重受損。而這一切的根源，是杏仁核投射到前額葉的通路Slc17a9的基因表達(dá)不足，導(dǎo)致ATP無法被正?！按虬贬尫拧８P(guān)鍵的是，激活這條通路或直接補(bǔ)充ATP，能逆轉(zhuǎn)抑郁樣行為。

這是一個(gè)全新的視角，抑郁癥可能不只是化學(xué)物質(zhì)失衡，也是能量代謝失衡。那些在壓力中容易陷進(jìn)去的人，也許不是心理脆弱，而是他們的大腦“電量不足”了。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03561-z

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