在我們現(xiàn)在的快節(jié)奏生活下，長(zhǎng)期的生活以及學(xué)習(xí)甚至工作壓力過(guò)大都會(huì)導(dǎo)致一部分人出現(xiàn)“心靈感冒”也就是重大情緒問(wèn)題：抑郁。它會(huì)讓我們不愛(ài)社交、郁郁寡歡，甚至陷入深深的自責(zé)等折磨中……

基于此，2026年3月20日，中國(guó)藥科大學(xué)阿基業(yè)、王廣基、謝媛團(tuán)隊(duì)在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發(fā)表了“Hippocampal REDD1 inhibition is critical for alleviating depressive-like behaviors”揭示了海馬REDD1抑制對(duì)于緩解抑郁樣行為是十分關(guān)鍵的。

本研究發(fā)現(xiàn)，REDD1在海馬神經(jīng)元中的特異性表達(dá)上調(diào)是多種應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁行為的核心機(jī)制。研究證實(shí)，海馬中REDD1的異常升高足以誘發(fā)抑郁樣表型，而通過(guò)基因敲低或新型小分子抑制劑X837靶向抑制REDD1能強(qiáng)力激活 mTORC1信號(hào)通路并修復(fù)突觸損傷，從而實(shí)現(xiàn)快速抗抑郁效應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)不僅揭示了REDD1作為海馬特異性抑郁調(diào)控因子的關(guān)鍵角色，也為開(kāi)發(fā)基于 REDD1/mTORC1軸的新型快速抗抑郁藥物提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)與先導(dǎo)化合物。

圖一 Redd1是CSDS模型動(dòng)物海馬神經(jīng)元中的一個(gè)關(guān)鍵基因

為了弄清抑郁小鼠在大腦記憶與情緒關(guān)鍵區(qū)：海馬發(fā)生的變化，研究者通過(guò)基因測(cè)序?qū)Ρ攘苏Ｐ∈蠛鸵蜷L(zhǎng)期受挫出現(xiàn)抑郁行為的小鼠。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性壓力會(huì)導(dǎo)致小鼠海馬中214個(gè)基因表達(dá)異常，其中Redd1基因明顯升高，且這種變化只特異性出現(xiàn)在海馬區(qū)，在mRNA和蛋白水平均得到驗(yàn)證，其他腦區(qū)并無(wú)改變。

不僅是社交挫敗，束縛、不可預(yù)測(cè)的溫和壓力等多種慢性壓力，都會(huì)讓小鼠海馬各分區(qū)的神經(jīng)元中REDD1蛋白增多，且該蛋白含量越高，小鼠越不愿社交，在絕望測(cè)試中也更容易放棄、不動(dòng)時(shí)間更長(zhǎng)。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，多種慢性壓力會(huì)特異性地讓小鼠海馬神經(jīng)元產(chǎn)生更多REDD1蛋白，其水平越高，抑郁癥狀越嚴(yán)重。

圖二 在海馬神經(jīng)元中敲低REDD1通過(guò)mTORC1信號(hào)通路產(chǎn)生了顯著的抗抑郁樣效應(yīng)

研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)病毒手段特異性降低小鼠海馬區(qū)REDD1蛋白的水平，能有效抵御抑郁。

實(shí)驗(yàn)顯示，敲低REDD1不僅不影響小鼠正?；顒?dòng)，還能讓它們?cè)谠庥鲩L(zhǎng)期壓力后，依然保持活躍、不愿“放棄”（強(qiáng)迫游泳測(cè)試不動(dòng)時(shí)間減少）且更愛(ài)喝糖水，表現(xiàn)出對(duì)抑郁的抵抗力。

其原理在于：REDD1本是細(xì)胞生長(zhǎng)關(guān)鍵通路mTOR的“剎車片”，壓力會(huì)踩死這個(gè)剎車導(dǎo)致神經(jīng)萎縮；而人為移除REDD1則重新啟動(dòng)了mTOR信號(hào)，修復(fù)了受損的神經(jīng)樹(shù)突棘，恢復(fù)了腦內(nèi)重要的營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和突觸蛋白水平。

簡(jiǎn)言之，抑制海馬區(qū)的REDD1能重啟神經(jīng)修復(fù)機(jī)制，是改善抑郁行為及腦部損傷的一條有效新途徑。

圖三 X837抑制REDD1的表達(dá)并發(fā)揮抗抑郁作用

為了深入探索REDD1在神經(jīng)元損傷中的具體功能并尋找潛在療法，研究團(tuán)隊(duì)首先利用小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞（HT22）模擬抑郁狀態(tài)下的激素環(huán)境。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，壓力激素皮質(zhì)酮將會(huì)以一種濃度依賴的方式去抑制細(xì)胞活力，而高表達(dá)的REDD1在這背后進(jìn)行了助力。研究者通過(guò)篩選了天然化合物庫(kù)成功的鑒定出X837這一全新的化合物。

作者通過(guò)一些列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，X837具有很強(qiáng)的靶向能力：更關(guān)鍵的是，X837自身無(wú)不會(huì)產(chǎn)生明顯的細(xì)胞毒性，但是能強(qiáng)力“挽救”遭受皮質(zhì)酮抑制的細(xì)胞活力情況，使其重獲生機(jī)。

為了驗(yàn)證其治療效果，作者連續(xù)七天給予小鼠X837成功降低了腦內(nèi)REDD1表達(dá)情況，還進(jìn)一步明顯改善了由基因過(guò)表達(dá)所導(dǎo)致的抑郁樣行為。

更進(jìn)一步的研究表明，接受X837治療后的小鼠明顯表現(xiàn)出了抗抑郁效應(yīng)，X837改善了其快感缺失，它們的社交互動(dòng)能力也得到提升，在強(qiáng)迫游泳和懸尾測(cè)試中接受治療的動(dòng)物也表現(xiàn)出更少的不動(dòng)時(shí)間。

值得驚喜的是，X837的抗抑郁療效與經(jīng)典快速抗抑郁“明星藥”氯胺酮相當(dāng)。這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)了藥理學(xué)抑制REDD1是一種極具前景的治療策略。

總結(jié)

綜上所述，作者的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)REDD1是一個(gè)極具潛力的的治療靶點(diǎn)，可用于對(duì)抗治療海馬突觸發(fā)生缺陷并導(dǎo)致應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥這一情緒疾病。

文章來(lái)源：

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01760-6

小編的話：

你有沒(méi)有過(guò)那樣的時(shí)刻，覺(jué)得心里的快樂(lè)像是被按下了暫停鍵，整個(gè)人像困在厚重的云層里？科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這可能是大腦記憶與情緒的關(guān)鍵區(qū)域——海馬體里，一個(gè)名為REDD1的“剎車片”被壓力踩得太死了。而最新研究就像找到了一把精準(zhǔn)的鑰匙，抑制REDD1，就能重啟神經(jīng)修復(fù)的引擎，快速撥開(kāi)陰云。

原來(lái)，我們大腦里本就藏著對(duì)抗情緒低潮的強(qiáng)大自愈開(kāi)關(guān)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，正指引著未來(lái)“快樂(lè)重啟”的新方向，給每個(gè)暫時(shí)迷失在情緒迷霧中的人，多了一份科學(xué)帶來(lái)的希望。

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