長(zhǎng)期以來(lái)，小核酸藥物的風(fēng)口主要集中在siRNA（小干擾RNA）和反義核苷酸（ASO）領(lǐng)域。

但法國(guó)一家生物技術(shù)公司Abivax利用miRNA（微小RNA）的內(nèi)源性調(diào)節(jié)機(jī)制，憑借核心資產(chǎn)Obefazimod一款基于miR-124機(jī)制的口服小分子藥物，在炎癥性腸病（IBD）領(lǐng)域殺出了一條“血路”。

如今Abivax再度身處輿論旋渦，據(jù)法國(guó)媒體《La Lettre》援引消息人士爆料，阿斯利康自2月初起已獲得獨(dú)家查閱Abivax“數(shù)據(jù)室”的權(quán)限，該獨(dú)占期將持續(xù)至3月23日。市場(chǎng)傳聞在此期間，阿斯利康將以每股176歐元、總價(jià)約157億美元的天價(jià)收購(gòu)Abivax

圖源：La Lettre官網(wǎng)

盡管雙方都默契地對(duì)傳聞“不予置評(píng)”，但資本市場(chǎng)已聞風(fēng)而動(dòng)，Abivax股價(jià)在2025年暴漲1600%的基礎(chǔ)上，當(dāng)日再次上揚(yáng)17%。

這不是Abivax第一次陷入收購(gòu)傳聞。今年1月，禮來(lái)也曾被傳將以175億美元收購(gòu)該公司，同樣以雙方沉默收尾。無(wú)風(fēng)不起浪，兩家MNC接連傳出收購(gòu)興趣，這是一次針對(duì)miR-124乃至miRNA賽道的價(jià)值重估。

只是驀然回首，曾經(jīng)在雙抗、ADC領(lǐng)域緊跟甚至引領(lǐng)國(guó)際步伐的中國(guó)藥企，在以miRNA療法為核心的小核酸新風(fēng)口中，聲量卻顯得有些微弱。

01

一款藥撐起157億美元估值

Abivax的故事，離不開(kāi)兩個(gè)關(guān)鍵人物：公司創(chuàng)始人Philippe Pouletty曾參與創(chuàng)立Carmat、Deinove等多家公司，現(xiàn)任CEO Marc de Garidel則是醫(yī)藥界的“并購(gòu)老手”，先后主導(dǎo)了諾和諾德、阿斯利康等相關(guān)并購(gòu)項(xiàng)目。

這種“為并購(gòu)而生”的基因，讓Abivax自2013年創(chuàng)立以來(lái)就極具商業(yè)張力。2023年，Abivax更是創(chuàng)下法國(guó)藥企赴美IPO最大規(guī)模紀(jì)錄，成功募資2.36億美元。

成立十余年來(lái)，Abivax始終聚焦于單一資產(chǎn)——Obefazimod（ABX464）。

這是一款全球首創(chuàng)的口服小分子miR-124增強(qiáng)劑，通過(guò)結(jié)合帽結(jié)合復(fù)合物（CBC）調(diào)節(jié)RNA剪接機(jī)制，從而誘導(dǎo)具有抗炎作用的miR-124表達(dá)，進(jìn)而下調(diào)IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子的水平，從源頭上平息免疫風(fēng)暴。

圖源：公開(kāi)資料

獨(dú)特的作用機(jī)制，為IBD治療提供了全新思路；而臨床數(shù)據(jù)的突破，則成為Abivax股價(jià)暴漲和巨頭關(guān)注的直接推手。

2025年7月，Abivax宣布Obefazimod針對(duì)中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的兩項(xiàng)III期研究（ABTECT-1和ABTECT-2）均達(dá)到主要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，在兩項(xiàng)研究的50mg劑量組中，經(jīng)安慰劑調(diào)整后的臨床緩解率分別達(dá)到19.3%和13.4%，且對(duì)JAK抑制劑或生物制劑應(yīng)答不足的難治性患者，仍能發(fā)揮顯著療效

這種“口服+全新機(jī)制+強(qiáng)效數(shù)據(jù)”的組合，直接擊中了IBD市場(chǎng)的痛點(diǎn)。數(shù)據(jù)甫一披露，Abivax股價(jià)單日飆升586%，市值躍升至40億美元以上。

要知道，IBD作為一種慢性反復(fù)發(fā)作的腸道炎癥性疾病，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法存在明顯的應(yīng)答減弱問(wèn)題。Obefazimod的出現(xiàn)，恰好填補(bǔ)了這一臨床空白。

截至目前，Obefazimod的III期維持期試驗(yàn)已完成入組，預(yù)計(jì)2026年中公布數(shù)據(jù)，并計(jì)劃于2027年正式上市。摩根大通預(yù)測(cè)，2030年全球IBD市場(chǎng)將超過(guò)300億美元，巨大的商業(yè)潛力自然讓Abivax成為巨頭眼中的“香饃饃”。

02

中國(guó)藥企“缺席”miRNA？

當(dāng)巨頭們正圍繞miR-124這一調(diào)節(jié)中樞爭(zhēng)奪控制權(quán)時(shí)，我們不得不回過(guò)頭來(lái)看看國(guó)內(nèi)在miR-124以及更廣泛的miRNA賽道的布局。

作為人體內(nèi)源性的重要調(diào)節(jié)因子，miR-124在神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)和抗炎反應(yīng)中扮演著重要角色。但目前，除了Abivax的Obefazimod已進(jìn)入III期臨床外，全球范圍內(nèi)針對(duì)miR-124的在研管線屈指可數(shù)。

根據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)庫(kù)盤(pán)點(diǎn)，國(guó)內(nèi)藥企中，僅正大豐海、恒瑞、柯菲平和同諾康四家藥企在miR-124賽道有所布局，且都處于臨床前早研階段。其中，中國(guó)生物制藥旗下正大豐海自主研發(fā)的口服小分子miR-124誘導(dǎo)劑FHND5032，于今年1月以超5億美元的金額授權(quán)給Formation Bio。

miR-124在研藥物一覽 數(shù)據(jù)源：智慧芽新藥數(shù)據(jù)庫(kù)

將視野擴(kuò)大到整個(gè)miRNA治療賽道，中國(guó)藥企的身影同樣單薄。

miRNA（微小RNA）是一類(lèi)由細(xì)胞基因組編碼的短鏈非編碼RNA分子，通過(guò)與靶基因mRNA結(jié)合調(diào)控基因表達(dá)。其藥物開(kāi)發(fā)策略主要有兩種，一是通過(guò)模擬物補(bǔ)充低表達(dá)的miRNA，以實(shí)現(xiàn)對(duì)應(yīng)的程序恢復(fù)及功能加強(qiáng)；二是通過(guò)抑制劑阻斷高表達(dá)的致病miRNA，其與成熟miRNA完全互補(bǔ)配對(duì)阻斷miRNA與靶基因的結(jié)合。

嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，Obefazimod不屬于上述兩種策略，而是開(kāi)辟了通過(guò)小分子手段調(diào)節(jié)miRNA表達(dá)的新方向，從機(jī)制上看更偏向“miRNA模擬物”的形式。

然而，國(guó)內(nèi)藥企雖然在siRNA領(lǐng)域已經(jīng)誕生了如圣諾醫(yī)藥、瑞博生物等頭部玩家，且近期前沿生物與GSK也達(dá)成了兩款siRNA的高額授權(quán)協(xié)議，但目前涉及miRNA的研究大多仍停留在生物標(biāo)志物（Biomarker）階段，用于腫瘤的早期篩查或診斷，而在治療藥物方面，研究進(jìn)展則多處于實(shí)驗(yàn)室或臨床前階段。

不過(guò)，miRNA賽道仍處于探索時(shí)期，其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)極其復(fù)雜，一個(gè)miRNA可能調(diào)控?cái)?shù)百個(gè)下游基因，這種“一對(duì)多”的特性既是藥效強(qiáng)大的來(lái)源，也導(dǎo)致大量靶點(diǎn)尚未被充分開(kāi)發(fā)，技術(shù)平臺(tái)也有待革新。

miRNA的風(fēng)口才剛剛開(kāi)啟，讓我們拭目以待中國(guó)藥企未來(lái)的表現(xiàn)。