如果一款新藥只在7個人身上試過，你敢用嗎？

在大多數(shù)國家，這幾乎是不可能發(fā)生的事情。但在日本，可能真的要實現(xiàn)了。

近日，日本厚生勞動省的專家委員會對兩款由誘導多能干細胞（iPSC）制成的再生醫(yī)學療法給予“有條件且有時限批準”。其中一款是針對帕金森病的Amchepry，另一款是治療嚴重心力衰竭的ReHeart[1]。

圖注：Nature官網(wǎng)發(fā)布日本首批iPSC療法新聞

按照當前監(jiān)管流程，這兩款療法最早可能在今年3月獲批，成為全球首批進入有條件商業(yè)化應用階段的iPSC療法。這為人類臨床提供了首批觀察窗口，旨在探索經(jīng)重編程“重置狀態(tài)”后的細胞，在人體內實現(xiàn)安全整合與功能修復的真實可能性

但圍繞它們的爭議也隨之而來。公開信息顯示，Amchepry 的臨床試驗僅納入7名患者，而ReHear的試驗規(guī)模也只有8人[2]。在樣本量如此有限、療效證據(jù)尚需長期驗證的情況下，這種“先上市、再繼續(xù)驗證”的審批路徑，引發(fā)了科學界關于“安全性與有效性是否被速度綁架”的激烈討論。

圖注：:兩款藥物信息

站在再生醫(yī)學走向臨床現(xiàn)實的關鍵節(jié)點，我們不妨暫時放下那些過于樂觀或悲觀的判斷，通過以下五個靈魂拷問，抽絲剝繭，重新審視這場iPSC浪潮。

Q

拷問一：頭頂“諾獎”光環(huán)的iPSC，是重塑生命的科學奇跡，還是尚未馴服的醫(yī)學野獸？

自2006年日本科學家山中伸彌通過四個轉錄因子（Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc，也被稱為“山中因子”）將成年體細胞“重置”至多能狀態(tài)，并于2012斬獲諾獎以來，iPSC（誘導多能干細胞）能逆轉細胞命運的故事，早已被大家耳熟能詳[3]。

圖注：iPS細胞生成路徑，從體細胞經(jīng)重編程獲得多能性，與胚胎干細胞和成體干細胞路徑對比[4]

但問題在于，可以被逆轉并不等于可以被精準控制。真正阻礙iPSC走向臨床的，從來不是“能不能分化”，而是三個更現(xiàn)實的問題：

圖源：京都大學ips細胞研究所

1、分化的可控性問題

在體外誘導分化過程中，哪怕只有極少量未完全分化的細胞殘留，都可能在體內持續(xù)增殖，最終演變?yōu)榛チ鯷5]。這種風險，不是概率低就可以忽略，一旦發(fā)生后果嚴重。

2、功能整合問題

即便成功分化為目標細胞，這些“人工生成”的細胞，是否能夠與原有組織建立有效連接，仍存在較大不確定性[6]。例如神經(jīng)細胞是否能建立有效突觸連接，心肌細胞是否能與原有心臟節(jié)律同步，這些都遠比“長出來”更難[7]。

3、長期安全性的不確定性

iPSC本質上經(jīng)歷了大規(guī)模表觀遺傳重編程，這種“重置”是否會在數(shù)年后帶來基因表達失控、免疫異常甚至腫瘤風險，目前仍缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)[8]。

Q

拷問二：監(jiān)管“超速”放行，是盲目護犢，還是另有原因？

既然iPSC技術誕生于日本，它自然被日本視為少有的、絕對領先的原生創(chuàng)新與國家驕傲。

盡管極小的臨床樣本量引發(fā)了學界對于監(jiān)管“寬松化”的爭議。但拉長視角，這絕非一拍腦門的放水，而是日本歷經(jīng)十余年，試圖打破臨床轉化常規(guī)路徑、為再生醫(yī)學產(chǎn)業(yè)構建“先發(fā)優(yōu)勢”的一次激進嘗試

早在2010年，日本京都大學成立了iPS細胞研究與應用中心（CiRA），專門從事iPSC相關的基礎研究與臨床轉化[9]。

圖注：2010年日本成立iPS細胞研究與應用中心（CiRA）

同時，日本政府通過專項資金推動建立了臨床級iPSC細胞庫，儲存來自不同供體的多能干細胞，以期在未來大規(guī)模臨床應用時，能夠降低異體移植的免疫排斥反應和制備成本。

圖注：iPS細胞庫存作業(yè)流程

法規(guī)方面，日本于2014年實施了《再生醫(yī)療安全性確保法》及修訂后的《藥機法》，專門為再生醫(yī)療產(chǎn)品設立了“附條件期限批準制度”。該制度允許在確認產(chǎn)品安全性且具有預測療效的前提下，先期批準上市，并在規(guī)定期限（通常為7年）內收集真實世界數(shù)據(jù)以確認最終療效，否則撤銷許可[10]。

相比之下，中國的監(jiān)管思路正在走向另一種平衡。

2025年發(fā)布、將于2026年5月實施的《生物醫(yī)學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》（818號令），將干細胞及相關前沿技術明確納入臨床研究與轉化應用的統(tǒng)一框架之中：相關項目需在具備資質的醫(yī)療機構內開展，接受倫理審查與備案管理，并明確禁止在臨床研究階段向受試者收取費用[11]。

圖注：《生物醫(yī)學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》自2026年5月1日起施行。

如果說日本是在可控風險下提前進入應用，那么中國更接近于在嚴格邊界內延后放行。前者將不確定性部分留給市場與真實世界數(shù)據(jù)，后者則盡量在進入市場之前完成證據(jù)積累。

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Q

拷問三：兩款破格上市的新藥，是絕境中的救命稻草，還是一紙監(jiān)管賭約？

正是得益于上述長達十余年的基礎研究與政策鋪墊，Amchepri和ReHeart這兩款療法，才得以憑借7人、8人的微小樣本量“火速”破格撞線。但從實驗室走向手術臺，還需面對冷酷的科學審視。

事實上，這兩款療法并不是簡單的“溫水吞服”。Amchepry需要在患者的大腦中，通過立體定向手術直接注射誘導分化后的神經(jīng)前體細胞；ReHeart則涉及更復雜的開胸手術，將直徑4至5厘米、厚度0.1毫米的iPSC衍生心肌組織直接敷貼在受損的心臟表面。

圖注：直徑4至5厘米、厚度0.1毫米的 ReHeart 貼片，含有由iPS 細胞制成的心肌細胞，可以發(fā)育成幾乎所有組織，貼在患者心臟上后可以恢復心臟功能

但這種高侵入性的外科干預，本身就是療效評價中不可忽視的干擾變量。在現(xiàn)代臨床醫(yī)學的評價體系中，復雜手術產(chǎn)生的“安慰劑效應”是一個客觀存在的科學難題，患者對前沿療法抱有的極高期望，可能誘發(fā)癥狀的暫時性緩解。

在Amchepry的7名受試者中，確實有4人觀察到了癥狀緩解。但在缺乏“假手術（Sham surgery，即只在頭骨上打孔但不注入細胞）”作為對照組的情況下，這究竟是因為iPSC衍生的細胞真正存活并重建了神經(jīng)網(wǎng)絡，還是因為這4名患者強烈的心理暗示作用？

目前暫無任何統(tǒng)計學上的確切答案。

Q

拷問四：全球超115項臨床試驗同步推進，面對百億美元的未來市場，中國本土企業(yè)身位幾何？

日本此次的新藥獲批，只是全球干細胞商業(yè)化進程中的一個縮影。事實上，隨著技術壁壘的逐步突破，整個產(chǎn)業(yè)正進入穩(wěn)健擴張期。

據(jù)Future Market Insights（FMI，2026年2月最新報告）預測，全球干細胞療法市場規(guī)模將從2026年的201億美元增長至2036年的452億美元（CAGR 8.4%）[12]。面對這一百億美元級的巨大臨床需求，各國研發(fā)步伐明顯提速。

圖注：干細胞療法市場規(guī)模、市場預測與展望

從客觀數(shù)據(jù)來看：截至2024年，全球已有115項多能干細胞（hPSC&ipsc）療法臨床試驗獲得監(jiān)管機構批準。其中，美國以38%的占比處于領先地位，中國以15%緊隨其后位列第二，日本占12%[13]。

圖注：各國家hPSC&ipsc試驗分布

在具體適應癥上，各國也呈現(xiàn)出多線并進的態(tài)勢。除了日本此次獲批的心衰和帕金森療法，美國正試圖在糖尿病領域實現(xiàn)突破，如：跨國巨頭Vertex（福泰制藥）研發(fā)的干細胞胰島療法Zimislecel，預計將于2026年遞交美歐上市申請。

在這一賽道上，中國本土的產(chǎn)學研力量也展現(xiàn)出了不俗的競爭力。

我國允許具備條件的醫(yī)療機構開展研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）。企業(yè)與醫(yī)院合作，能較早在小樣本患者身上獲取干細胞的安全性與初步療效數(shù)據(jù)，從而縮短前期轉化周期。

圖注：全球的基因編輯法規(guī)正在演變。以下基因編輯指數(shù)評級代表基因編輯法規(guī)的現(xiàn)狀，隨著新法規(guī)的通過將不斷更新[10]。

2024年上海長征醫(yī)院團隊、天津市第一中心醫(yī)院與北大聯(lián)合團隊先后在國際期刊發(fā)表研究，利用自體iPSC技術，在全球范圍內率先實現(xiàn)了對嚴重1型和2型糖尿病患者的“功能性治愈”。

此外，國內已形成京津冀、長三角、珠三角等核心產(chǎn)業(yè)帶。以部分頭部企業(yè)為例：艾爾普再生醫(yī)學（國內iPSC領域先行者）不僅在推進心衰產(chǎn)品，其研發(fā)的首個視網(wǎng)膜細胞治療產(chǎn)品也已獲批臨床試驗，試圖攻克致盲性眼?。皇繚缮镎罡两鹕壬窠?jīng)退行性疾??；霍德生物則聚焦于缺血性腦卒中。

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Q

拷問五：從疾病治療到衰老干預，重編程技術會被資本強行套上“長生不老”的光環(huán)嗎？

如果說修復受損的臟器是再生醫(yī)學的“當下”，那么利用重編程技術去挑戰(zhàn)衰老，則是這場技術浪潮中最具野心的未來。

日本對iPSC臨床安全性的初步探索，無形中為更前沿的抗衰研究提供了邏輯支撐：既然全重編程后的細胞在人體內整合是初步可行的，那么在保留細胞原身份的基礎上，僅選擇性重置衰老標記的“部分重編程”，是否具備了更高的現(xiàn)實可行性？

：全球首個“逆轉衰老”療法獲批臨床！細胞狀態(tài)重置逆轉生命時鐘，資本60億押注，普通人還要等多久？

目前，包括由亞馬遜創(chuàng)始人貝索斯重金押注、融資金額超30億美元的Altos Labs，以及由OpenAI CEO Sam Altman 投資的Retro Biosciences等硅谷明星公司，都在這一領域投入巨資。它們試圖通過脂質納米顆粒或小分子藥物，在不改變細胞原有類型的情況下，短暫且精準地激活重編程通路，從而逆轉細胞的衰老狀態(tài)。

圖注：Retro公司官網(wǎng)展示的研發(fā)管線

此外，2026年全球首個部分重編程人體試驗（Life Biosciences的ER-100）即將啟動，針對年齡相關眼部疾病（青光眼等），并與新加坡SingHealth Duke-NUS研究所合作開展，展現(xiàn)了眼部抗衰的實際潛力。

圖注：Life Biosciences宣布FDA批準ER-100用于視神經(jīng)病變的IND申請。

若技術成立，重編程將從“治病工具”升級為“干預衰老平臺”。

然而，生物學硬約束無法回避：重編程能力越強，致瘤風險越高。在風險徹底清除前，任何“長生不老”的躍進，都必須接受最嚴苛的科學驗證與倫理約束，回歸科學常識、回歸臨床證據(jù)，或許才是這場萬億級再生醫(yī)學競賽中，唯一穩(wěn)健的路徑。