Seyferth-Gilbert增碳反應(yīng)是指在堿催化下重氮甲基膦酸二甲酯與醛或芳基酮在低溫下反應(yīng)得到炔的反應(yīng)。Ohira-Bestmann改進(jìn)法轉(zhuǎn)而使用1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯可以使堿不穩(wěn)定的易互變異構(gòu)化的醛發(fā)生反應(yīng)，而在Seyferth-Gilber條件下主要發(fā)生羥醛縮合：

Seyferth-Gilbert 增碳反應(yīng)的機(jī)理

此機(jī)理Gilbert已在文章中詳盡描述(J. Org. Chem.,1982, 47, 1837-1845. Abstract).

Seyferth-Gilbert試劑脫質(zhì)子后加成到羰基化合物上得到醇鹽，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為一個(gè)氧雜四元環(huán)磷酸酯：

與 Wittig反應(yīng)類似，環(huán)消除得到穩(wěn)定的膦酸二甲酯陰離子和重氮烯烴：

將上述反應(yīng)體系升至室溫后，氮?dú)怆x去得到一個(gè)亞乙烯基卡賓，其中一個(gè)取代基發(fā)生1,2-遷移得到炔烴：

對(duì)于取代基不容易遷移的底物，如4-硝基苯甲醛，在含有氮賓的體系中加入過量的胺或醇，可以得到插入反應(yīng)的產(chǎn)物：

另外還有一種可能的機(jī)理，在這不再詳盡論述：

Ohira-Bestmann改進(jìn)法機(jī)理：

重氮甲基膦酸二甲酯負(fù)離子也可通過1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯溫和的酯裂解得到。

下面就是反應(yīng)的一般步驟（易發(fā)生互變異構(gòu)的醛也能得到很高產(chǎn)率的產(chǎn)物）：

S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett,1996, 521-522.

最開始脂肪醛在堿性的甲醇溶液中反應(yīng)首先由Ohira 在1986年報(bào)導(dǎo) (Synth. Commun.,1986, 19, 561. DOI)。Bestmann改進(jìn)了此反應(yīng)的一些缺點(diǎn)和限制，可以在簡(jiǎn)單后處理后得到很高產(chǎn)率的一系列的炔烴。因此1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯被稱為Bestmann-Ohiro試劑。

注意：酮發(fā)生反應(yīng)時(shí)得到甲基烯醇醚，這是因?yàn)榧状寂c中間體卡賓發(fā)生了反應(yīng)。

Seyferth-Gilbert試劑和 Bestmann-Ohira試劑都可以很方便的通過 重氮轉(zhuǎn)移試劑制備。

最新文獻(xiàn)：

Diazoethenes: their attempted synthesis from aldehydes and aromatic ketones by way of the Horner-Emmons modification of the Wittig reaction. A facile synthesis of alkynes
J. C. Gilbert, U. Weerasooriya, J. Org. Chem.,1982, 47, 1837-1845.

An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett,1996, 521-522.

Further Improvements of the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
G. J. Roth, B. Liepold, S. G. Müller, H. J. Bestmann, Synthesis,2004, 59-62.

One-pot conversion of activated alcohols into terminal alkynes using manganese dioxide in combination with the Bestmann-Ohira reagent
E. Quesada, R. J. K. Taylor, Tetrahedron Lett.,2005, 46, 6473-6476.

A convenient scalable one-pot conversion of esters and Weinreb amides to terminal alkynes
H. D Dickson, S. C. Smith, K. W. Hinkle, Tetrahedron Lett.,2004, 45, 5597-5599.

Sequential Seyferth-Gilbert/CuAAC Reactions: Application to the One-Pot Synthesis of Triazoles from Aldehydes
D. Luvino, C. Amalric, M. Smietana, J.-J. Vasseur, Synlett,2007, 3037-3041.

編譯自：化學(xué)門戶

醛酮和LiTMSD（三甲基硅基重氮甲烷鋰鹽）反應(yīng)后，接著消除（）脫氮?dú)獾玫娇ㄙe，重排生成多一個(gè)碳的炔烴的反應(yīng)。反應(yīng)中的卡賓重排類似。