近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。禮來（Eli Lilly and Company）三重激素受體激動劑retatrutide用于治療2型糖尿病的3期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。治療阿爾茨海默?。ˋD）的創(chuàng)新多肽療法PRI-002取得了積極的2期臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)。強(qiáng)生（Johnson & Johnson）和Protagonist Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的口服多肽療法icotrokinra獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于一線治療中重度斑塊狀銀屑病（PsO）。大環(huán)肽新銳Unnatural Products公司完成4500萬美元融資。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Retatrutide：公布3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

禮來近日宣布，其3期臨床試驗(yàn)TRANSCEND-T2D-1取得積極的。Retatrutide是一種在研、每周一次給藥的潛在“first-in-class”三重激素受體激動劑。該分子可同時(shí)激活人體內(nèi)葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受體。禮來正在開展多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，以評估retatrutide在肥胖或伴至少一種體重相關(guān)疾病的超重人群、2型糖尿病、膝骨關(guān)節(jié)炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性下背痛、心血管和腎臟結(jié)局以及代謝相關(guān)脂肪性肝病中的潛在療效和安全性。

此次公布的分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。2型糖尿病患者在接受每周一次在研療法retatrutide治療40周后，其糖化血紅蛋白（A1C）平均下降1.7-2.0個(gè)百分點(diǎn)，且最高劑量組患者的平均體重下降達(dá)16.8%（36.6磅），目前尚未觀察到體重下降出現(xiàn)平臺期。詳細(xì)療效結(jié)果請見以下表格：

▲TRANSCEND-T2D-1試驗(yàn)療效結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[5]）

此外，retatrutide還在多項(xiàng)關(guān)鍵心血管風(fēng)險(xiǎn)因素方面顯示出具有臨床意義的改善，包括非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和收縮壓。

Priavoid：公布2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)

Priavoid公司宣布，其用于治療阿爾茨海默病的在研新藥PRI-002的2期臨床試驗(yàn)PRImus-AD取得了積極的初步安全性數(shù)據(jù)。PRI-002是一種基于Priavoid公司專有的解纏器（detangler）平臺開發(fā)的新型口服全D型多肽藥物，旨在靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）寡聚體，這是AD相關(guān)的關(guān)鍵驅(qū)動因子。與現(xiàn)有療法不同，PRI-002通過結(jié)合并促使神經(jīng)毒性Aβ寡聚體解聚為無害單體，在疾病早期干預(yù)神經(jīng)毒性過程，且不會激活治療介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而有望避免引發(fā)淀粉樣相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）在內(nèi)的嚴(yán)重副作用。

對前90名受試者進(jìn)行24周治療后的盲態(tài)安全性數(shù)據(jù)顯示，ARIA事件發(fā)生率極低，與既往3期Aβ靶向抗體研究中安慰劑組報(bào)告的發(fā)生率相當(dāng)。這一結(jié)果表明PRI-002在當(dāng)前研究階段具有良好的安全性和耐受性。藥物安全與監(jiān)測委員會（DSMB）建議在審查非盲法數(shù)據(jù)后，繼續(xù)推進(jìn)PRI-002的2期臨床開發(fā)，無需進(jìn)一步ARIA監(jiān)測。

Icotrokinra：獲美國FDA批準(zhǔn)上市

強(qiáng)生近日宣布，美國FDA已口服多肽療法icotrokinra（商品名：Icotyde），用于一線治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者，以及12歲及以上、體重至少40 kg，且適合接受全身治療或光療的兒童患者。Icotyde是一款由強(qiáng)生和Protagonist Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的“first-in-class”靶向口服多肽，能夠選擇性阻斷IL-23受體（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑塊狀PsO的致病性T細(xì)胞活化中起著關(guān)鍵作用，是PsO和其他皮膚病、風(fēng)濕病和IL-23介導(dǎo)的胃腸道疾病中炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)。Icotyde能夠以個(gè)位數(shù)的皮摩爾親和力與IL-23R結(jié)合，并對人類T細(xì)胞中的IL-23信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)效的選擇性抑制作用。根據(jù)新聞稿，Icotyde是首個(gè)能夠精準(zhǔn)阻斷IL-23受體的靶向口服多肽藥物。

本次獲批基于ICONIC臨床開發(fā)項(xiàng)目所積累的證據(jù)，該項(xiàng)目同時(shí)在成人和青少年人群中開展評估，并覆蓋頭皮、生殖器等高影響部位的銀屑病，同時(shí)還包括與活性對照藥物進(jìn)行的多項(xiàng)頭對頭比較試驗(yàn)。在涵蓋約2500名患者的四項(xiàng)3期臨床研究中，Icotyde達(dá)到了所有主要療效終點(diǎn)，并顯示出良好的安全性特征。在優(yōu)效性頭對頭研究中，約70%的患者在第16周達(dá)到皮損清除或幾乎清除（IGA 0/1），55%的患者達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）90應(yīng)答。至第16周，Icotyde治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組差異在1.1%以內(nèi)，且至第52周未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

大環(huán)肽新銳完成4500萬美元融資

Unnatural Products公司宣布完成4500萬美元B輪融資。本輪融資由The Venture Collective（TVC）領(lǐng)投，argenx與Droia Ventures參與投資，現(xiàn)有投資方Merck Global Health Innovation Fund、Artis Ventures以及First Spark Ventures亦繼續(xù)跟投。公司表示，此次融資將主要用于進(jìn)一步推進(jìn)其專有藥物發(fā)現(xiàn)平臺的開發(fā)，并加速大環(huán)肽藥物管線的研發(fā)。這類藥物旨在針對傳統(tǒng)藥物研發(fā)中難以成藥的靶點(diǎn)。

據(jù)介紹，Unnatural Products已建立一體化藥物發(fā)現(xiàn)平臺，可在規(guī)?；瘲l件下進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)并合成大環(huán)肽分子。大環(huán)肽兼具生物大分子與小分子藥物的部分關(guān)鍵特性，既能夠?qū)崿F(xiàn)高度選擇性的靶點(diǎn)結(jié)合，又具備潛在的細(xì)胞通透性和口服給藥可能性。該平臺整合了先進(jìn)計(jì)算設(shè)計(jì)、自動化化學(xué)合成以及高通量生物學(xué)測試，可加快從早期命中化合物到優(yōu)化候選藥物的研發(fā)過程。目前，公司正推進(jìn)針對心血管代謝性疾病、炎癥性疾病和免疫相關(guān)疾病的大環(huán)肽治療管線，并已與諾華（Novartis）、默沙東（MSD）、BridgeBio以及argenx等多家醫(yī)藥與生物技術(shù)公司建立合作，在多個(gè)治療領(lǐng)域應(yīng)用其大環(huán)肽平臺技術(shù)。

一體化平臺助力多肽藥物DMPK研究

在多肽藥物快速發(fā)展的背景下，其易被蛋白酶降解、體內(nèi)穩(wěn)定性有限及組織間代謝差異顯著等特點(diǎn)，使得系統(tǒng)化的藥物代謝和藥代動力學(xué)（DMPK）研究成為推動候選分子成功轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。圍繞多肽分子的結(jié)構(gòu)與體內(nèi)行為特征，藥明康德DMPK建立了覆蓋體外性質(zhì)評價(jià)、代謝穩(wěn)定性研究及體內(nèi)藥代動力學(xué)分析的一體化研究體系，可在藥物發(fā)現(xiàn)至IND申報(bào)階段持續(xù)提供數(shù)據(jù)支持。基于多組織、多基質(zhì)研究平臺，團(tuán)隊(duì)能夠在全血、血漿、溶酶體、肝腎S9、組織勻漿及模擬胃腸液等多種體系中開展穩(wěn)定性與代謝研究，系統(tǒng)評估多肽在不同生理環(huán)境中的降解路徑與清除機(jī)制，從而揭示結(jié)構(gòu)修飾與暴露水平之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。同時(shí)，通過整合肝細(xì)胞、微粒體及跨物種模型研究，可定量獲得半衰期與固有清除率等關(guān)鍵參數(shù)，為種屬選擇與劑量預(yù)測提供依據(jù)。

依托對多肽在胃腸道、肝臟、腎臟及循環(huán)系統(tǒng)中代謝差異的系統(tǒng)研究經(jīng)驗(yàn)，藥明康德DMPK能夠從機(jī)制層面解析多肽藥物的ADME行為，并結(jié)合蛋白結(jié)合、滲透性及代謝產(chǎn)物鑒定研究，支持結(jié)構(gòu)優(yōu)化與遞送策略設(shè)計(jì)。該平臺已支持全球超過百項(xiàng)多肽研發(fā)項(xiàng)目，并貫穿篩選優(yōu)化、候選確定及IND階段研究流程，實(shí)現(xiàn)從早期機(jī)制理解到臨床轉(zhuǎn)化準(zhǔn)備的連續(xù)賦能。通過跨學(xué)科協(xié)同與標(biāo)準(zhǔn)化研究流程，藥明康德DMPK能力幫助客戶降低多肽藥物開發(fā)中的不確定性，加速候選分子向臨床階段推進(jìn)，成為連接創(chuàng)新分子設(shè)計(jì)與可開發(fā)藥物的重要支撐平臺。

參考資料：

[1] Unnatural Products Raises $45 Million Series B Financing to Advance Macrocyclic Peptide Therapeutics. Retrieved March 16, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/16/3256110/0/en/Unnatural-Products-Raises-45-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Macrocyclic-Peptide-Therapeutics.html

[2] Aro Biotherapeutics Reports Positive Phase 1b Topline Results for ABX1100, a Muscle-targeted GYS1 siRNA, in Patients with Late-Onset Pompe Disease (LOPD). Retrieved March 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260316177283/en/Aro-Biotherapeutics-Reports-Positive-Phase-1b-Topline-Results-for-ABX1100-a-Muscle-targeted-GYS1-siRNA-in-Patients-with-Late-Onset-Pompe-Disease-LOPD

[3] Priavoid Presents Initial Phase 2 Data Suggesting Favorable Safety Profile for Alzheimer’s Candidate PRI-002 at AD/PD? 2026. Retrieved March 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/17/3256954/0/en/Priavoid-Presents-Initial-Phase-2-Data-Suggesting-Favorable-Safety-Profile-for-Alzheimer-s-Candidate-PRI-002-at-AD-PD-2026.html

[4] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[5] Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Retrieved March 19, 2026 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-demonstrated-significant

[6] Ractigen Therapeutics Announces China NMPA IND Approval for Phase II Clinical Trial of saRNA Therapy RAG-01 in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved March 19, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigen-therapeutics-announces-china-nmpa-ind-approval-for-phase-ii-clinical-trial-of-sarna-therapy-rag-01-in-non-muscle-invasive-bladder-cancer-302718706.html

[7] OKYO Pharma Reports New Phase 2 Data Demonstrating Meaningful Improvements in Patient-Reported Quality of Life Outcomes with Urcosimod in Neuropathic Corneal Pain. Retrieved March 18, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/18/3258035/0/en/OKYO-Pharma-Reports-New-Phase-2-Data-Demonstrating-Meaningful-Improvements-in-Patient-Reported-Quality-of-Life-Outcomes-with-Urcosimod-in-Neuropathic-Corneal-Pain.html

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