3月19日，葛蘭素史克宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)利奈昔巴特（Linerixibat）上市，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。新聞稿指出，這是首個(gè)在美國(guó)獲批治療該適應(yīng)癥的藥物， 代表著PBC瘙癢治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。

一、填補(bǔ)臨床空白，直面89%患者的“無(wú)形之癢”

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種膽汁淤積性肝病，其特征是肝臟內(nèi)膽汁流動(dòng)受阻。在此過(guò)程中過(guò)度積累的膽汁酸被認(rèn)為是引發(fā)膽汁淤積性瘙癢的關(guān)鍵因素，這種源自體內(nèi)的瘙癢感無(wú)法通過(guò)抓撓緩解，嚴(yán)重困擾患者。

瘙癢可能出現(xiàn)在PBC病程的任何階段，甚至在生化指標(biāo)得到控制后仍可持續(xù)存在。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約89%的PBC患者會(huì)經(jīng)歷不同程度、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的瘙癢。然而，現(xiàn)有的一線治療藥物僅能使約70%的患者病情得到控制，對(duì)瘙癢癥狀的緩解作用有限，臨床存在顯著的未滿(mǎn)足需求。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

利奈昔巴特是一種口服的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑。其作用機(jī)制在于抑制腸道內(nèi)膽汁酸的再攝取，從而降低全身血液循環(huán)中與瘙癢相關(guān)的多種介質(zhì)水平，從源頭針對(duì)性干預(yù)瘙癢的發(fā)生。

二、III期臨床數(shù)據(jù)支撐，全球多國(guó)上市申請(qǐng)同步推進(jìn)

本次FDA的批準(zhǔn)，主要基于關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)GLISTEN的積極結(jié)果。GLISTEN是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III期研究，旨在評(píng)估利奈昔巴特治療PBC患者膽汁淤積性瘙癢的療效與安全性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是評(píng)估在24周治療期內(nèi)，患者每月瘙癢評(píng)分（基于數(shù)值評(píng)定量表NRS）相對(duì)于基線的平均變化。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

除了在美國(guó)獲批，利奈昔巴特在歐盟、英國(guó)、加拿大和中國(guó)的上市許可申請(qǐng)也已提交，正在審評(píng)過(guò)程中，顯示其全球同步開(kāi)發(fā)的布局。

值得注意的是，就在本月上旬（3月9日），GSK宣布與Alfasigma S.p.A.公司達(dá)成一項(xiàng)許可協(xié)議，將利奈昔巴特的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利授予后者。此項(xiàng)交易目前仍在進(jìn)行中，預(yù)示著該產(chǎn)品未來(lái)的商業(yè)化將可能由合作伙伴主導(dǎo)推進(jìn)。

三、結(jié)語(yǔ)

利奈昔巴特在美國(guó)的成功獲批，終結(jié)了PBC膽汁淤積性瘙癢長(zhǎng)期缺乏針對(duì)性療法的歷史，為飽受瘙癢困擾的大量患者提供了新的治療選擇。其基于明確機(jī)制的創(chuàng)新作用路徑，以及在全球主要市場(chǎng)的同步申報(bào)，不僅展現(xiàn)了GSK在特定疾病領(lǐng)域深挖臨床需求的研發(fā)策略，也預(yù)示著未來(lái)在肝病并發(fā)癥治療市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)將更加聚焦于改善患者核心癥狀與生活質(zhì)量。隨著該產(chǎn)品在全球更多地區(qū)獲批上市，有望重塑PBC的全程管理格局。