紅楓灣APP：阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的一篇新研究中，介紹了一種用多細(xì)胞因子支架生成CAR-T細(xì)胞的新方法——可顯著延長(zhǎng)免疫細(xì)胞在回輸患者體內(nèi)后的有效作用時(shí)間，進(jìn)而在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）后幫助維持HIV抑制。

研究背景

CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法是一種革命性的免疫治療方法。其基本原理是：

·提?。簭幕颊唧w內(nèi)提取T細(xì)胞

·改造：插入基因使其重新編程，以識(shí)別并選擇性消除癌細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞

·擴(kuò)增：在體外大量培養(yǎng)改造后的CAR-T細(xì)胞

·回輸：將CAR-T細(xì)胞回輸給患者

盡管CAR-T療法最初能實(shí)現(xiàn)顯著緩解，但其殺傷力通常會(huì)隨時(shí)間減弱。例如，隨著CAR-T細(xì)胞活性下降，約半數(shù)接受治療的癌癥患者會(huì)復(fù)發(fā)。這種持久性問(wèn)題也限制了CAR-T療法在HIV治療領(lǐng)域的應(yīng)用拓展。

研究方法及發(fā)現(xiàn)

為克服這一挑戰(zhàn)，愛(ài)因斯坦-洛克菲勒-紐約市立大學(xué)-西奈山艾滋病研究中心主任Harris Goldstein博士及其團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)了一種生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞的新方法——使用一種名為HCW9206的特殊工程化蛋白支架，替代傳統(tǒng)的T細(xì)胞激活方案。

?該支架將3種天然存在的細(xì)胞因子——IL-7、IL-15和IL-21連接在一起，這些細(xì)胞因子已知能促進(jìn)T細(xì)胞存活和免疫記憶。

?這種多細(xì)胞因子支架生成的CAR-T細(xì)胞保留了強(qiáng)大的抗病能力，且超50%的細(xì)胞是T記憶干細(xì)胞（能夠自我更新，從并持續(xù)生成新的大量的高活性免疫殺傷細(xì)胞），而傳統(tǒng)方法生成的CAR-T細(xì)胞中只有不到5%具有這種干細(xì)胞樣活性。

?在人類白血病小鼠模型的測(cè)試中，傳統(tǒng)方法和新方法生成的CAR-T細(xì)胞，在初始治療后均有效消除了癌癥。但當(dāng)再次向小鼠體內(nèi)輸注白血病細(xì)胞以模擬癌癥復(fù)發(fā)時(shí)，只有新方法生成的CAR-T細(xì)胞能做出反應(yīng)，防止癌癥發(fā)生。

?研究人員還報(bào)告，新方法生成的CAR-T細(xì)胞在治療HIV感染人源化小鼠模型取得的良好結(jié)果：

·與傳統(tǒng)方法生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞相比，該治療方法消除了更多的HIV感染細(xì)胞。

·使用新方法從HIV感染者體內(nèi)生成的CAR-T細(xì)胞，也成功清除了HIV感染細(xì)胞。

Goldstein博士表示：

·我們的目標(biāo)是工程化改造治療性免疫細(xì)胞，使其不僅成為強(qiáng)大的殺手，還能長(zhǎng)期存活和自我更新，從而回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后顯著延長(zhǎng)其有效作用時(shí)間。

·通過(guò)改進(jìn)CAR-T細(xì)胞的生成方式，我們將延長(zhǎng)其功能活性，并在其效力減弱后防止疾病復(fù)發(fā)。

·對(duì)于HIV感染，這種持久活性的免疫細(xì)胞未來(lái)能在停止ART后幫助維持病毒控制，這是實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)藥緩解，甚至潛在功能性治愈的關(guān)鍵一步。