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聚焦RWS，德谷門冬雙胰島素在中國人群的控糖優(yōu)勢添新證！

我國是全球糖尿病患病人數(shù)最多的國家，成年患者規(guī)模已高達1.4億。面對沉重的疾病負擔和鮮明的種族特征——亞洲人群較西方人群胰島β細胞代償儲備功能更差[1]，中國2型糖尿?。═2DM）管理亟需更加本土化、符合國情的解決方案。德谷門冬雙胰島素作為目前唯一的可溶性雙胰島素制劑，其在中國人群中的首個真實世界研究——CREATE研究已在美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會上發(fā)表。本文將從真實世界研究的價值出發(fā)，梳理全球真實世界證據(jù)，結(jié)合中國T2DM患者的臨床需求，深入解讀CREATE研究的結(jié)果與意義。

全球真實世界研究：驗證德谷門冬雙胰島素的跨人群優(yōu)勢

德谷門冬雙胰島素作為全球首個可溶性雙胰島素制劑，包含70%德谷胰島素和30%門冬胰島素，兩種組分獨立存在、互不干擾，兼顧空腹和餐后血糖控制。自上市以來，該藥物已通過多項RCT證實其相較于基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素類似物及基礎(chǔ)-餐時方案的有效性和安全性[2-5]。在此基礎(chǔ)上，多項國際真實世界研究進一步在真實臨床環(huán)境中驗證了其控糖優(yōu)勢。

ARISE研究是一項在澳大利亞、印度、馬來西亞、菲律賓、沙特阿拉伯、南非6個國家65家中心開展的前瞻性、非干預(yù)性真實世界研究，共納入1102名T2DM患者[6]。結(jié)果顯示，無論患者國籍如何，也無論既往治療方案如何，起始或轉(zhuǎn)換為德谷門冬雙胰島素治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）總體下降1.4個百分點（P<0.0001），空腹血糖（FPG）自基線10.9mmol/L下降2.7mmol/L（P<0.0001），非嚴重低血糖、夜間非嚴重低血糖和嚴重低血糖的發(fā)生風險均顯著降低[6,7]。

日本一項上市后監(jiān)測研究為東亞人群提供了重要證據(jù)。該研究納入1321例需要胰島素治療的日本糖尿病患者（95.2%為T2DM），評估德谷門冬雙胰島素在真實臨床實踐中的長期安全性和療效[8]。結(jié)果顯示，治療后HbA1c自基線8.5%顯著下降，67%的患者達到HbA1c<8%的控制目標，低血糖事件發(fā)生率低，嚴重低血糖罕見。

印度IDEA研究則提供了長達3年的隨訪數(shù)據(jù)。該研究納入535例成人T2DM患者，評估德谷門冬雙胰島素的長期治療效果[9]。結(jié)果顯示，治療3年期間HbA1c自基線9.8%持續(xù)下降至7.9%（P<0.001），F(xiàn)PG自基線10.9mmol/L下降至8.0mmol/L（P<0.001），PPG自基線14.8mmol/L下降至9.6mmol/L（P<0.001）。整個隨訪期間，535例患者僅發(fā)生10次低血糖事件，且未見體重增加。

中國T2DM管理需求：呼喚本土化循證證據(jù)

我國T2DM患者具有鮮明的臨床特征。膳食結(jié)構(gòu)以高血糖生成指數(shù)飲食為主，加之肥胖率持續(xù)快速增長，以及人口老齡化加劇，使得糖尿病防控面臨獨特挑戰(zhàn)。更為關(guān)鍵的是，T2DM的病理機制存在種族差異，亞洲人群較西方人群的胰島β細胞代償儲備功能更差，這意味著中國患者在病程進展過程中，餐后血糖升高更早、更顯著，對兼顧空腹和餐后血糖控制的治療方案有更高的臨床需求。

從藥物機制來看，德谷門冬雙胰島素由基礎(chǔ)和餐時胰島素組成，兩種組分獨立作用、互不干擾，可同時兼顧FPG和PPG控制[10]，使用前無需混勻，注射便捷[11,12]，使其在理論上契合中國患者的臨床需求。然而，任何治療方案的價值最終都需要在本土人群中得到驗證。在CREATE研究之前，德谷門冬雙胰島素在中國人群中的真實世界數(shù)據(jù)尚屬空白，臨床醫(yī)生在制定個體化治療方案時，缺乏來自本土真實臨床環(huán)境的循證參考。

CREATE研究開啟本土化循證新篇章

CREATE研究正是在這一背景下應(yīng)運而生。作為德谷門冬雙胰島素在中國開展的首個全國性真實世界研究，CREATE研究填補了該藥物在中國人群真實世界數(shù)據(jù)的空白[13]。該研究是一項多中心、前瞻性、非干預(yù)性、開放標簽、單臂研究，納入878例中國成人T2DM患者，覆蓋全國16個省份、22個大中城市，可代表中國多個地區(qū)的真實情況。納入人群涵蓋口服降糖藥（OAD）、其他胰島素或GLP-1RA降糖治療后啟動或切換至德谷門冬雙胰島素的患者，其中37.5%既往僅接受OAD，28.5%接受預(yù)混胰島素（±OAD），17.7%接受基礎(chǔ)胰島素（±OAD），9.5%接受基礎(chǔ)-餐時胰島素（±OAD），6.3%接受GLP-1RA±胰島素（±OAD）。

研究結(jié)果顯示，總體研究人群的平均HbA1c降低1.27%（95%CI -1.36%~-1.19%，P<0.0001），各亞組變化差異均具有統(tǒng)計學意義（單用OAD亞組-2.01%、基礎(chǔ)胰島素±OAD亞組-1.06%、預(yù)混胰島素±OAD亞組-0.68%，均P<0.0001）。20周時HbA1c<7.0%的患者從基線的122例（14.0%）增至196例（27.6%）。FPG總體降低1.61mmol/L（95%CI -1.81~-1.41 mmol/L，P<0.0001），各亞組降低差異均有統(tǒng)計學意義。

安全性方面，非嚴重及夜間非嚴重低血糖發(fā)作率顯著降低，且無顯著或意外安全性問題。在既往使用預(yù)混胰島素的患者中，胰島素總劑量顯著減少4.27U/d（P<0.0001），基礎(chǔ)胰島素組減少3.05U/d（P<0.0001），有助于降低醫(yī)療費用和低血糖風險。

值得關(guān)注的是，在參與回答患者偏好問題的811例患者中，高達93.3%明確表示愿意繼續(xù)使用德谷門冬雙胰島素，92.4%稱相較于此前治療方式更傾向于使用德谷門冬雙胰島素?；颊咧委煗M意度問卷（DTSQ）總分從基線的（26.4±7.1）分升至研究結(jié)束時的（31.6±4.9）分，反映出良好的治療體驗和依從性潛力。

CREATE研究首次在中國真實臨床環(huán)境中證實了德谷門冬雙胰島素的適用性和有效性：無論是OAD控制不佳后起始胰島素治療，還是從基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素或其他方案轉(zhuǎn)換，均能顯著改善血糖控制，同時降低低血糖風險。研究結(jié)果與國際真實世界研究（如ARISE研究）及既往RCT研究（如BOOST CHINA研究）相互印證，形成了從RCT到RWE的完整證據(jù)鏈，為臨床決策提供了來自中國人群的真實世界證據(jù)支持。此外，研究中觀察到的高治療偏好率和滿意度改善，提示德谷門冬雙胰島素每日1-2次、隨主餐給藥的靈活方案有助于改善中國T2DM患者胰島素治療中依從性不佳的臨床痛點，這對提升長期治療結(jié)局具有積極意義。

結(jié)語

CREATE研究的發(fā)布標志著德谷門冬雙胰島素在中國人群的循證醫(yī)學證據(jù)邁出了關(guān)鍵一步。作為該藥物在中國開展的首個全國性真實世界研究，CREATE研究證實了既往接受不同方案治療的中國成人T2DM患者，起始或轉(zhuǎn)換為德谷門冬雙胰島素治療能夠改善血糖控制、降低低血糖風險，且患者治療滿意度高。這些本土真實世界證據(jù)與全球研究結(jié)果相互印證，為臨床醫(yī)生針對中國T2DM患者制定個體化胰島素治療方案提供了更為堅實的循證基礎(chǔ)，也標志著德谷門冬雙胰島素的臨床應(yīng)用邁入了“全球證據(jù)+本土數(shù)據(jù)”雙輪驅(qū)動的新階段。

參考文獻：

[1]中國2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中國實用內(nèi)科雜志,2021,41(08):668-695.

[2]Haahr H, et al. Clin Pharmacokinet. 2017 Apr;56(4):339-354.

[3]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826–32.

[4]Yang YW, et al. Diabetes Obes Metab, 2019 Jul;21(7):1652-60.

[5]Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Jan;147:157-165.

[6]Fulcher GR, et al. Adv Ther. 2022 Jun 25:1–14.

[7]Fulcher GR, et al. Abstract IDF 21-0673.

[8]Katabami T, et al. Adv Ther. 2022 Jan;39(1):544-561.

[9]Kesavadev J, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Aug 20:1-4.

[10]Haahr H, et. Al. Clin Pharmacokinet. 2017 Apr;56(4)339-354.

[11]Onishi et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826–32.

[12]Franek et al. Diabetic Med. 2016;33:497-505.

[13]Guo L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Dec 20.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場”