近年來(lái)，疼痛學(xué)在前沿科研、臨床轉(zhuǎn)化與學(xué)科建設(shè)等方面取得了一系列重要成果。本文系統(tǒng)梳理了2025年度疼痛學(xué)在基礎(chǔ)機(jī)制探索、診療策略優(yōu)化、創(chuàng)新技術(shù)轉(zhuǎn)化及政策體系建設(shè)方面的關(guān)鍵進(jìn)展，以展現(xiàn)學(xué)科發(fā)展的整體態(tài)勢(shì)與創(chuàng)新活力，旨在共同推動(dòng)疼痛診療向更精準(zhǔn)、安全、可及的方向發(fā)展。

▋一、國(guó)家六部門(mén)明確將“疼痛”列為基層特色科室重點(diǎn)發(fā)展專病

2025年12月，國(guó)家衛(wèi)生健康委等六部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于加強(qiáng)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)特色科室建設(shè)的指導(dǎo)意見(jiàn)》（國(guó)衛(wèi)基層發(fā)〔2025〕18號(hào)），在國(guó)家層面將“疼痛”明確列為基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先提升服務(wù)能力的專病?？?，并為其設(shè)定了量化發(fā)展目標(biāo)與系統(tǒng)的能力建設(shè)路徑。這標(biāo)志著我國(guó)疼痛防治工作正式被納入基層醫(yī)療服務(wù)的核心框架，從以醫(yī)院為中心的診療模式，轉(zhuǎn)向依托特色科室在基層開(kāi)展“預(yù)防、診斷、治療、康復(fù)、健康管理”的強(qiáng)基服務(wù)，為疼痛科的規(guī)范化發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)的政策保障與落地抓手。

▋二、中國(guó)團(tuán)隊(duì)率先設(shè)計(jì)可按需定制的人工離子通道

中國(guó)研究人員成功從零開(kāi)始設(shè)計(jì)并合成了具有電壓門(mén)控特性的人工蛋白質(zhì)。這一被命名為“dVGACs”的人工離子通道，其原子結(jié)構(gòu)完全符合預(yù)先的計(jì)算模型。通過(guò)調(diào)整設(shè)計(jì)，可以控制其開(kāi)閉的電壓閾值和通過(guò)的離子類型。功能實(shí)驗(yàn)證明，將其引入神經(jīng)元后，能有效抑制神經(jīng)元的異常過(guò)度放電。這項(xiàng)突破性工作表明，人類已具備根據(jù)特定需求“定制”復(fù)雜跨膜蛋白的能力。這為未來(lái)開(kāi)發(fā)全新的神經(jīng)調(diào)控工具奠定了基礎(chǔ)：例如，設(shè)計(jì)一種只在特定病理環(huán)境（如炎癥）下才打開(kāi)的人工通道，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)疼痛相關(guān)神經(jīng)回路的精準(zhǔn)、可逆的“開(kāi)關(guān)”式干預(yù)，為治療神經(jīng)病理性疼痛等疾病提供了超越天然蛋白質(zhì)局限的全新策略路徑。

▋?nèi)?、高質(zhì)量證據(jù)推動(dòng)慢性脊柱與肩關(guān)節(jié)疼痛介入治療策略優(yōu)化

《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的兩項(xiàng)高質(zhì)量長(zhǎng)期研究，為慢性肌肉骨骼疼痛的介入治療策略提供了新的循證視角。一項(xiàng)針對(duì)慢性非癌性脊柱疼痛的大型網(wǎng)絡(luò)Meta分析（整合81項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，7977例患者）顯示，常用介入治療（如硬膜外注射、射頻消融）在緩解疼痛和改善功能方面的效果與假手術(shù)組相比無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)。這提示在臨床決策中需更審慎地評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)獲益比，并確保患者優(yōu)先接受充分的非侵入性治療。與此同時(shí)，芬蘭FIMPACT試驗(yàn)的10年隨訪結(jié)果顯示，對(duì)于肩峰下疼痛綜合征，關(guān)節(jié)鏡下肩峰下減壓術(shù)的長(zhǎng)期結(jié)局與安慰劑手術(shù)或結(jié)構(gòu)化運(yùn)動(dòng)療法相當(dāng)，所有組別患者均有顯著改善。這兩項(xiàng)研究共同凸顯了在臨床實(shí)踐中加強(qiáng)醫(yī)患溝通、充分告知不同治療選項(xiàng)（包括非手術(shù)方案）的已知證據(jù)以及基于嚴(yán)格的適應(yīng)證進(jìn)行個(gè)體化選擇的重要性，從而推動(dòng)介入治療向更加精準(zhǔn)的方向發(fā)展。

▋四、自我管理與遠(yuǎn)程心理治療被證實(shí)高效且可及

兩項(xiàng)在常規(guī)醫(yī)療體系中開(kāi)展的大型研究，驗(yàn)證了非藥物核心策略的有效性與可推廣性。在公共醫(yī)療系統(tǒng)內(nèi)實(shí)施的腰痛自我管理方案——增強(qiáng)型跨理論模型干預(yù)顯示，接受該干預(yù)的患者在功能障礙改善和心理應(yīng)對(duì)能力（尤其是對(duì)疼痛的恐懼回避）提升方面更優(yōu)，且平均治療次數(shù)更少（5.0次vs. 6.3次），證明了該模式在真實(shí)診療中具備提升療效與節(jié)約資源的雙重價(jià)值。針對(duì)致殘性慢性疼痛的實(shí)效性隨機(jī)試驗(yàn)——遠(yuǎn)程認(rèn)知行為療法減輕慢性疼痛效果研究（n=2331）則首次明確證實(shí)，通過(guò)遠(yuǎn)程方式（如電話/視頻指導(dǎo)或線上程序）提供的認(rèn)知行為療法比常規(guī)護(hù)理更有效地幫助患者實(shí)現(xiàn)有臨床意義的疼痛減輕，且效果持續(xù)至12個(gè)月，為在廣大人群中規(guī)?；茝V一線非藥物治療提供了關(guān)鍵依據(jù)。

▋五、非阿片類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛新藥蘇澤替林獲批

FDA批準(zhǔn)了全新作用機(jī)制的口服鎮(zhèn)痛藥蘇澤替林（suzetrigine）。它通過(guò)高選擇性阻斷痛覺(jué)神經(jīng)元特異性鈉通道Nav1.8發(fā)揮作用，在急性術(shù)后疼痛中展現(xiàn)出與阿片類藥物相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛效能，但避免了成癮、呼吸抑制等嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)更輕。這是二十多年來(lái)該領(lǐng)域的重大突破，為臨床提供了強(qiáng)效且非成癮性的重要新選擇。

▋六、非靜脈途徑院前鎮(zhèn)痛被證實(shí)快速有效

挪威的PreMeFen隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（院前甲氧氟烷與芬太尼對(duì)比試驗(yàn)）為院前急性中重度疼痛管理提供了高質(zhì)量證據(jù)。研究顯示，吸入甲氧氟烷在給藥10 min后的鎮(zhèn)痛效果不劣于靜脈注射嗎啡，為在建立靜脈通路前或操作受限環(huán)境下提供了快速、有效的非侵入性鎮(zhèn)痛選擇，有助于解決院前鎮(zhèn)痛不足的普遍問(wèn)題。

▋七、腦干鎮(zhèn)痛通路空間編碼與皮層情感調(diào)控靶點(diǎn)獲揭示

基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)在疼痛的神經(jīng)機(jī)制方面取得兩項(xiàng)關(guān)鍵突破。首先，利用7T超高場(chǎng)功能MRI研究發(fā)現(xiàn)，人類腦干的關(guān)鍵鎮(zhèn)痛通路（外側(cè)導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)至延髓腹內(nèi)側(cè)區(qū)）的活動(dòng)呈現(xiàn)出與身體部位對(duì)應(yīng)的精細(xì)空間編碼模式，闡明了內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)能對(duì)不同體區(qū)進(jìn)行選擇性調(diào)控的神經(jīng)基礎(chǔ)。更具臨床轉(zhuǎn)化潛力的是，研究通過(guò)定量行為學(xué)分析鎖定前扣帶皮層中一群表達(dá)μ阿片受體的特異性神經(jīng)元，其活動(dòng)編碼疼痛的厭惡情緒。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，靶向抑制這群神經(jīng)元可選擇性緩解疼痛的情緒負(fù)擔(dān)，而不影響對(duì)傷害性刺激的感覺(jué)辨別與回避行為，為實(shí)現(xiàn)疼痛感覺(jué)與情緒成分的分離干預(yù)、開(kāi)發(fā)非成癮性精準(zhǔn)鎮(zhèn)痛策略提供了全新靶點(diǎn)與原理驗(yàn)證。

▋八、膠質(zhì)細(xì)胞線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)與超聲調(diào)控機(jī)制新發(fā)現(xiàn)

研究揭示了膠質(zhì)細(xì)胞在疼痛中前所未有的關(guān)鍵支持與調(diào)控作用。一項(xiàng)突破性研究發(fā)現(xiàn)，背根神經(jīng)節(jié)中的衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞可通過(guò)隧道納米管，向感覺(jué)神經(jīng)元直接轉(zhuǎn)移功能性線粒體，這一過(guò)程對(duì)維持神經(jīng)元能量穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要；在糖尿病神經(jīng)病變模型中，此轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損，提示增強(qiáng)該過(guò)程有望成為根本性治療策略。另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，低強(qiáng)度聚焦超聲能通過(guò)激活脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞的瞬時(shí)受體電位通道A1（TRPA1），啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)疼痛相關(guān)的分子病理，從而產(chǎn)生持久鎮(zhèn)痛，闡明了一種物理療法通過(guò)“重編程”特定膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)起效的完整機(jī)制。

▋九、發(fā)現(xiàn)μ阿片受體“促解離”偏好型激動(dòng)劑

對(duì)μ阿片受體的研究揭示了激動(dòng)劑功能的一個(gè)全新層面。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，激動(dòng)劑主要促進(jìn)G蛋白與受體結(jié)合并激活（“開(kāi)啟”信號(hào)）。研究發(fā)現(xiàn)，不同激動(dòng)劑對(duì)另一過(guò)程——即促進(jìn)已激活的G蛋白從受體上解離（“關(guān)閉”信號(hào)），也具有不同偏好。尤為重要的是，那些偏好“促解離”狀態(tài)的激動(dòng)劑，在極低劑量下即可大幅增強(qiáng)并延長(zhǎng)嗎啡或芬太尼的鎮(zhèn)痛效果，卻不加劇其呼吸抑制和心率減緩等不良反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為設(shè)計(jì)能將強(qiáng)效鎮(zhèn)痛與致命性呼吸不良反應(yīng)分離的下一代更安全阿片類藥物，提供了新理論維度。

▋十、靶向CB1受體“隱秘口袋”實(shí)現(xiàn)外周強(qiáng)效鎮(zhèn)痛

一項(xiàng)研究通過(guò)計(jì)算模擬與結(jié)構(gòu)生物學(xué)，成功設(shè)計(jì)出新型大麻素CB1受體激動(dòng)劑VIP36。其創(chuàng)新性在于，該分子能精確結(jié)合并穩(wěn)定受體上一個(gè)天然狀態(tài)下極少打開(kāi)的“隱秘口袋”。這一獨(dú)特作用模式使其在強(qiáng)效激活鎮(zhèn)痛所需的G蛋白通路的同時(shí)，極大地減少了通常導(dǎo)致中樞不良反應(yīng)（如精神活性）的β-arrestin信號(hào)通路的招募，并限制了藥物向大腦的滲透。在動(dòng)物模型中，其有效鎮(zhèn)痛劑量與引發(fā)中樞不良反應(yīng)（如低體溫）的劑量窗口相差高達(dá)100倍，且耐受性低，為開(kāi)發(fā)無(wú)中樞不良反應(yīng)、非成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥提供了卓越的先導(dǎo)化合物與革命性的設(shè)計(jì)范式。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)

執(zhí)筆人：中日友好醫(yī)院疼痛科 樊碧發(fā)