組織學(xué)41-編織骨和板層骨

• 骨是一種堅硬（但不脆）、重量輕的結(jié)構(gòu)；

• 通常為圓柱狀，具有較高的拉伸強(qiáng)度；

• 骨呈褐白色，表面光滑，是人體中最堅硬的器官，強(qiáng)度與鋼管相同，但因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，重量僅為鋼管的1/3；

• 骨具有強(qiáng)化的、不對稱的中空結(jié)構(gòu)，能提供最大的強(qiáng)變與重量比；

• 盡管骨的大小和形狀不同，但所有骨的組成成分均相似，骨皮質(zhì)表面通常有骨外膜和骨內(nèi)膜，骨皮質(zhì)本身由密質(zhì)骨（又稱皮質(zhì)骨）構(gòu)成，骨內(nèi)膜表面與髓腔形成分界，髓腔內(nèi)含有不同數(shù)量的松質(zhì)骨（由骨小梁構(gòu)成）及脂肪、紅骨髓、血管和神經(jīng)。

• 組織學(xué)上，不管是密質(zhì)骨還是松質(zhì)骨、正常骨還是病變骨，骨基質(zhì)都以 I 型膠原纖維排列為基礎(chǔ)分為編織骨和板層骨；

• I 型膠原纖維是骨組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白，在編織骨中雜亂排列；

• 在板層骨中，I 型膠原纖維則在中央管（哈弗斯管）周圍縱向或環(huán)形平行排列，形成骨單位（哈弗斯系統(tǒng)）；

• 編織骨形成于骨快速成骨期，由兩種成分共同組成：一部分為胚胎發(fā)育期形成的骨皮質(zhì)和骨小梁，另一部分是生長期嬰幼兒和青少年繼續(xù)發(fā)育形成的骨；

• 編織骨也可能是各種反應(yīng)性成骨（骨折骨痂、骨膜感染）和腫瘤性成骨（Codman 三角、骨基質(zhì)形成腫瘤）的主要成分；

• 編織骨富于細(xì)胞，骨細(xì)胞及其陷窩體積大，骨細(xì)胞隨機(jī)排列，其長軸與鄰近膠原纖維的方向平行；

• 編織骨的礦物質(zhì)含量比板層骨高；

• 編織骨能夠經(jīng)受住各個方向的壓力，使其快速形成、鈣化和再吸收。

編織骨

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 正常情況下，整個成熟骨僅由板層骨組成；

• 與編織骨相反，板層骨的合成史緩慢，細(xì)胞數(shù)量少，骨細(xì)胞與其陷窩體積小，沿著較規(guī)則排列的膠原纖維呈較規(guī)則的分布；

• 板層骨的鈣化過程也不同于編織骨，表現(xiàn)為緩慢發(fā)生，在有機(jī)基質(zhì)開始沉積后持續(xù)較長時間；

• 鈣化物含量隨著磷灰石晶體數(shù)量的增加和體積增大而增高；

• 由于無機(jī)鹽和膠原纖維排列有序，彼此緊密結(jié)合，板層骨與編織骨相比，具有較高的硬度和較大的拉伸強(qiáng)度，但彈性不如編織骨。

板層骨 （右下圖：偏振光下所見）

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 板層骨和編織骨由成骨細(xì)胞生成；

• 成骨細(xì)胞形成散在的細(xì)胞群或單位；

• 二者的沉積方式是相同的，成骨細(xì)胞首先在鈣化的軟骨、先前形成的骨或膠原蛋白表面合成和分泌一層未鈣化的 I 型膠原纖維（類骨質(zhì)）和非膠原蛋白，然后調(diào)控其鈣化；

• 板層骨的散在單位由成骨細(xì)胞沉積而成，它們通過黏合線（也稱為反轉(zhuǎn)線）彼此分離；

• 破骨細(xì)胞骨吸收后，成骨細(xì)胞在骨表面沉積形成黏合線；

• 黏合線在 HE 染色表現(xiàn)為1~5μm細(xì)線條，呈強(qiáng)嗜堿性；

• 黏合線由富含無機(jī)鹽的膠原蛋白和非膠原蛋白組成；

• 有研究者認(rèn)為黏合線是鈣化“基質(zhì)”的殘余，這些基質(zhì)在新骨形成的最初反轉(zhuǎn)期分泌形成。

• 密質(zhì)骨也稱為皮質(zhì)骨，質(zhì)地堅硬，褐白色；

• 密質(zhì)骨的厚度取決于其位置和力學(xué)需要，在扭轉(zhuǎn)力大和承受力大的部位（如股骨干中段的內(nèi)側(cè)面、股骨干中段）最厚，而在扭轉(zhuǎn)力小和傳導(dǎo)承受力的部位（如鄰近關(guān)節(jié)表面和椎體）最?。?/p>

• 在生長發(fā)育早期，密質(zhì)骨完全由編織骨構(gòu)成，隨著時間的推移，它逐漸發(fā)生改建，直至骨骼成熟，此時密質(zhì)骨僅由板層骨組成；

• 成人密質(zhì)骨由3種不同結(jié)構(gòu)的板層骨構(gòu)成：

環(huán)骨板、哈弗斯骨板和間骨板；

• 環(huán)骨板構(gòu)成骨密質(zhì)的內(nèi)層和外層，為位于骨外膜下和骨內(nèi)膜的數(shù)層結(jié)構(gòu)，與骨長軸平行；

• 環(huán)骨板是最初沉積的皮質(zhì)板，年輕人的骨皮質(zhì)幾乎完全由環(huán)骨板構(gòu)成；

• 隨著年齡的增加，對骨的機(jī)械應(yīng)力也增加，許多環(huán)骨板被哈弗斯系統(tǒng)的哈弗斯骨板所取代（緊鄰骨外膜下和沿著骨內(nèi)膜的幾層骨板除外）；

• 哈弗斯系統(tǒng)即骨單位，由環(huán)骨板的破骨性吸收而形成，一般開始于骨支質(zhì)的骨內(nèi)膜面，從骨外膜下表面開始的情況較少；

• 骨基質(zhì)（簡稱骨質(zhì)）吸收形成一個與骨長軸垂直或呈一定角度的管道（穿通管，又稱 Volkmann 管）；

扁骨縱壞面，內(nèi)部為密質(zhì)骨，呈實性、褐白色，其間的圓洞是滋養(yǎng)動脈通路，紅色區(qū)域是中央的骨髓

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 大量破骨細(xì)胞位于稱為“切削錐”的管道前沿，管道內(nèi)為疏松結(jié)締組織，其內(nèi)含有血管、神經(jīng)、間充質(zhì)細(xì)胞（包括干細(xì)胞），管道延伸很短的距離后，破骨活動開始集中于管道的一側(cè)，其結(jié)果是新形成管道（哈弗斯管）的方向與骨的長軸方向平行；

• 位于管道內(nèi)的破骨細(xì)胞活動使管道延長，當(dāng)它們活躍時，新形成的破骨細(xì)胞以現(xiàn)環(huán)樣或向心性沉積于骨板上；

• 任意一個骨板上的膠原纖維均彼此平行排列，但相鄰骨板間的膠原纖維的間距稍有不同，這有助于增加骨皮質(zhì)的生物力學(xué)強(qiáng)度，隨著時間的推移，哈弗斯骨板增加，導(dǎo)致哈弗斯管直徑變小，以致后期哈弗斯管較小，僅含有營養(yǎng)性血管和神經(jīng)分支；

• 這些成分共同構(gòu)成哈弗斯系統(tǒng)即骨單位；

• 成熟的哈弗斯系統(tǒng)為長圓柱形，直徑25~125μm（平均50μm），最靠近髓腔者最寬；

• 它們形成遍布于整個骨皮質(zhì)的復(fù)雜、分支、螺旋狀并相互連接的網(wǎng)絡(luò)；

2個相鄰的成熟哈弗斯系統(tǒng)。它們均含有中央管、血管和周圍的哈弗斯骨板，間骨板區(qū)域可見空的陷窩

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 不同骨中哈弗斯系統(tǒng)數(shù)量不一，取決于年齡、骨所受到的機(jī)械應(yīng)力和重量的大小，因此骨易受年齡、其他生物學(xué)因素和遺傳囚素的影響；

• 由于哈弗斯系統(tǒng)中的細(xì)胞（尤其是骨細(xì)胞）的營養(yǎng)支持取決于自身中央血管，因而每個哈弗斯系統(tǒng)都是一個相對獨(dú)立的代謝單位；

• 正因為如此，與血管相距超過一定距離的骨細(xì)胞難以存活，因比，任何哈弗斯系統(tǒng)內(nèi)所含的骨板層數(shù)有一個生物學(xué)限制；

• 骨細(xì)胞形成的網(wǎng)絡(luò)通常限制于其發(fā)生的哈弗斯系統(tǒng)，這是由于骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)突起通常也僅與同一系統(tǒng)內(nèi)的骨細(xì)胞連接；

• 充滿于哈弗斯系統(tǒng)之間的骨稱為間骨板；

• 間骨板是形成哈弗斯系統(tǒng)的環(huán)骨板的殘余，后者被破骨細(xì)胞活動所破壞；

• 間骨板形態(tài)不規(guī)則，呈幾何狀，有助于哈弗斯系統(tǒng)間的黏附，這種排列方式對維持骨皮質(zhì)的完整性很重要；

• 間骨板內(nèi)的骨細(xì)胞可因失去營養(yǎng)來源而壞死，最后留下空的陷窩；

• 黏合線是每個哈弗斯系統(tǒng)與間骨板的物理分界線；

• 當(dāng)骨骼老化、接受各種壓力和發(fā)生改建時，更多的哈弗斯系統(tǒng)形成并取代先前存在的間骨板，較舊的哈弗斯系統(tǒng)隨后成為新形成的問骨板；

• 骨內(nèi)膜是疏松結(jié)締組織，沿著骨皮質(zhì)的內(nèi)表面和骨小梁的骨髓面分布，緊鄰成骨細(xì)胞。

一、松質(zhì)骨

• 松質(zhì)骨又稱小梁骨或海綿骨；

• 呈褐白色，有孔隙，位于髓腔內(nèi)；

• 由骨小梁板和骨小梁柱組成；

• 成人松質(zhì)骨是第4種類型的板層骨，其骨板與骨小梁的長軸平行；

• 在骨的發(fā)育過程中，松質(zhì)骨由大量編織骨構(gòu)成，其內(nèi)為一個鈣化的軟骨核心（初級松質(zhì)骨），最初形成于嬰幼兒和兒童及含有軟骨的修復(fù)性骨；

• 骨小梁通過外加生長而增大，即新形成的骨沉積于原有骨小梁的表面；

• 成人的松質(zhì)骨呈板層狀，其方向與機(jī)械應(yīng)力有關(guān)，有助于沿不同方向支撐和分配較大的負(fù)重壓力；

• 松質(zhì)骨在骨的承重末端（如骨骺和椎體）最豐富，而在長骨的骨干中段含量較少；

• 較小的骨小梁無血管，而較大的骨小梁可含有小的哈弗斯樣系統(tǒng)，包括哈斯骨板；

• 成熟骨小梁表面被覆靜止的成骨細(xì)胞，以及鄰近的骨內(nèi)膜結(jié)締組織；

• 在三維空間上，骨小梁通常是互相連接的骨板，其總的表面積非常大，約等于3個足球場的面積，這有利于骨骼改建和滿足骨骼對機(jī)體代謝需要的快速反應(yīng)能力；

• 成熟的骨小梁重度鈣化，在相對靜止的扁平成骨細(xì)胞下有薄層類骨質(zhì)（1-3μm）。

成熟骨小梁由板層骨組成，膠原纖維與骨小梁的長軸平行

靜止的成骨細(xì)胞被覆于板層骨的骨小梁表面

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

二、骨膜

• 骨膜由薄層的褐白色結(jié)締組織組成；

• 覆蓋于所有骨皮質(zhì)的外表面；

• 兒童時期的骨膜與骨組織間的粘連較松散，而成人的骨膜則與骨組織牢固黏附；

• 兒童骨膜由外層的纖維組織和內(nèi)層的細(xì)胞層（生發(fā)層）組成；

• 生發(fā)層由梭形的成纖維細(xì)胞、骨祖細(xì)胞和成熟的多邊形成骨細(xì)胞組成，骨祖細(xì)胞的數(shù)量取決于個體年齡和特定區(qū)域中活性骨細(xì)胞的數(shù)量，在活躍的骨形成期數(shù)量特別多；

• 成人骨膜主要為纖維層，纖維層含成纖維細(xì)胞和寬大的 I 型膠原纖維，這些膠原纖維常與關(guān)節(jié)囊、肌腱和肌肉筋膜的膠原纖維相連；

• 在肌腱筋膜附著處，肌腱筋膜的膠原纖維穿透骨膜并錨定于骨上。

胎兒骨膜的外層纖維層。由厚的平行排列的膠原纖維束組成，內(nèi)層的生發(fā)層含有梭形的骨祖細(xì)胞。成熟中的成骨細(xì)胞逐漸變?yōu)楦黠@的多邊形，細(xì)胞質(zhì)呈嗜堿生且更豐富。部分膜內(nèi)編織骨正形成新的骨皮質(zhì)。藍(lán)色的區(qū)域是鈣化的類骨質(zhì)，上方粉紅色區(qū)域則是未鈣化的類骨質(zhì)

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

組織學(xué)44-成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞

1.成骨細(xì)胞

• 成骨細(xì)胞對骨組織非常重要，與多種有機(jī)基質(zhì)（類骨質(zhì)）成分的生成、運(yùn)輸和排列有關(guān)；

• 啟動和調(diào)控基質(zhì)的鈣化，并通過自分泌和旁分泌機(jī)制調(diào)控鄰近成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性；

• 所有骨的表面均覆蓋成骨細(xì)胞，其生命周期從數(shù)月到數(shù)年，代謝狀態(tài)與其形態(tài)密切相關(guān)：靜止期呈梭形，而當(dāng)骨快速形成時體積增大，呈多角形；

• 代謝活躍的成骨細(xì)胞直徑 10~80μm（平均20~30μm），有豐富的雙染性到嗜堿性胞質(zhì)，直接與骨接觸，細(xì)胞發(fā)出多個細(xì)胞質(zhì)突起伸入并穿透骨，通過縫隙連接接觸鄰近的成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞；

• 活化的成骨細(xì)胞核遠(yuǎn)離基質(zhì)表面，常有一個明顯的核仁和明顯的核周空暈，后者是發(fā)育良好的高爾基體；

• 60%-80%的成骨細(xì)胞會發(fā)生凋亡；

• 殘余的成骨細(xì)胞成為被基質(zhì)包繞的骨細(xì)胞；

• 或隨著其合成能力降低，成骨細(xì)胞變扁平和拉長，最終成為骨表面的一層細(xì)胞；

• 超微結(jié)構(gòu)顯示，活化的成骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)含有豐富的顆粒狀粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、大量高爾基體、線粒體和溶酶體，相反，靜止期的成骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)類似于靜止期成纖維細(xì)胞。

代謝活躍的成骨細(xì)胞被覆于編織骨的骨小梁上。有些成骨細(xì)胞被基質(zhì)圍繞并形成骨細(xì)胞，處于多個分化成熟階段。緊鄰骨小梁的結(jié)締組織內(nèi)的梭形細(xì)胞可能是骨祖細(xì)胞

正在形成板層骨的代謝活躍的成骨細(xì)抱。經(jīng)過脫鈣處理的切片中不能識別薄層的類骨質(zhì)。在圖右側(cè)，成骨細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞扁平，成為骨細(xì)胞伸入骨內(nèi)。板層骨的骨細(xì)胞呈梭形，可見成骨細(xì)胞的樹突伸入骨

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

2.破骨細(xì)胞

• 破骨細(xì)胞是終末分化的多核細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨吸收；

• 生命周期僅數(shù)周；

• 在光鏡下可識別的破骨細(xì)胞處于分化成熟階段，具有生物學(xué)活性，位于其吸收鈣化骨基質(zhì)后形成的吸收陷窩（Howship 陷窩）內(nèi)；

• 破骨細(xì)胞直徑40~100μm，有極性，細(xì)胞膜一側(cè)緊緊黏附于骨，剩余部分暴露于微環(huán)境內(nèi)的細(xì)胞外液中；

• 破骨細(xì)胞的細(xì)胞核數(shù)量為2~100個，平均為4~20個；

• 在正常情況下，破骨細(xì)胞的細(xì)胞核數(shù)量一般不超過12個；

• 細(xì)胞核和鄰近的明顯的高爾基體一般遠(yuǎn)離骨吸收表面，其周圍圍繞著豐富的雙染性細(xì)胞質(zhì)；

• 鄰近骨吸收表面的細(xì)胞膜有許多指狀突起，可有效地增大表面積并形成所謂的刷狀緣；

• 溶酶體與刷狀緣融合，將內(nèi)容物釋放至吸收陷窩內(nèi)，從而正式開始骨吸收過程；

• 破骨細(xì)胞的代謝活動具有錨定啟動，這個過程會產(chǎn)生一個刺激信號，通過肌動蛋白絲網(wǎng)絡(luò)傳遞到細(xì)胞核；

• 活化的細(xì)胞核協(xié)調(diào)骨吸收所需的復(fù)雜和短暫的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜改變；

• 與非鈣化的骨和軟骨相比，鈣化的骨和軟骨更容易有效地被破骨細(xì)胞吸收。

破骨細(xì)胞位于骨小梁的吸收陷窩（Howship 陷窩）內(nèi)

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

組織學(xué)45-骨細(xì)胞

• 包埋于基質(zhì)內(nèi)的成骨細(xì)胞即為骨細(xì)胞；

• 半壽期約為25年；

• 成人骨中90%以上的細(xì)胞成分是骨細(xì)胞；

• 成人骨骼中，平均有420億個骨細(xì)胞，其中910萬是每天新生的細(xì)胞；

• 細(xì)胞體、細(xì)胞核和少量細(xì)胞質(zhì)位于骨陷窩內(nèi)；

• 細(xì)胞核較小，并非在每個切面上均可見，因此，在大多數(shù)骨組織切片上骨陷窩是空的；

• 骨細(xì)胞有許多細(xì)長的細(xì)胞質(zhì)突起（樹突狀），這些細(xì)胞突起通過小管穿過基質(zhì)，使骨細(xì)胞與周圍的基質(zhì)和細(xì)胞外液之間形成較大的接觸面積；

• 據(jù)估計，成人骨骼包含3.7 萬億個骨細(xì)胞樹突狀突起，總長度為175000 km，形成23萬億個細(xì)胞連接；

• 骨細(xì)胞的樹突通過縫隙連接與鄰近的骨細(xì)胞和表面的成骨細(xì)胞相連；

• 縫隙連接促使細(xì)胞間小分子和生物產(chǎn)生的電位從一個細(xì)胞傳遞到另一個細(xì)胞，通過這種方式，骨細(xì)胞彼此相互聯(lián)系，在整個骨組織中形成復(fù)雜而完整的網(wǎng)絡(luò)；

陷窩內(nèi)的骨細(xì)胞 許多細(xì)胞質(zhì)突起穿過基膜，與相鄰的骨細(xì)胞連接

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 骨細(xì)胞被認(rèn)為是骨內(nèi)的感覺細(xì)胞，通過廣泛的信息網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)械負(fù)荷；

• 骨細(xì)胞的數(shù)量、大小、形狀和位置因其所在骨的類型不同而不同；

• 編織骨中，骨細(xì)胞數(shù)量多、體積大且飽滿；

• 由于骨細(xì)胞的長軸與鄰近膠原纖維的方向平行，在編織骨中膠原纖維隨機(jī)排列，因此編織骨中骨細(xì)胞的排列方向也是無序的；

• 板層骨中，骨細(xì)胞數(shù)量相對較少，體積小，多數(shù)為梭形，由于其排列方向與周圍的骨板排列方向一致，因而排列比較有規(guī)則。

編織骨，膠原纖維隨機(jī)排列，可見許多飽滿且隨機(jī)排列的骨細(xì)胞，其長軸與鄰近的膠原纖維的方向平行

板層骨，骨細(xì)胞數(shù)量相對較少，排列比較規(guī)則，排列方向與周圍的骨板排列方向一致

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 年齡是影響骨細(xì)胞數(shù)量的因素，骨細(xì)胞凋亡隨著年齡的增加而增加，導(dǎo)致骨細(xì)胞密度降低；

• 骨細(xì)胞所具有的生物活性有助于維持骨組織的形態(tài)，并使骨可以對機(jī)體和代謝性需要迅速做出反應(yīng)；

• 作為機(jī)械性感受細(xì)胞，骨細(xì)胞可將機(jī)械力轉(zhuǎn)化為生物活性，物理性壓力的檢測使骨細(xì)胞產(chǎn)生和釋放作用于前體細(xì)胞、成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的細(xì)胞間信號分子，然后，這些細(xì)胞可依據(jù)外部物理環(huán)境的需要，通過骨改建的方式改變骨的大小和結(jié)構(gòu)（Wolff法則）；

• 骨細(xì)胞及其突起的廣泛分布是維持無機(jī)鹽穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)；

• 骨細(xì)胞產(chǎn)生微離子流并對其做出反應(yīng)，介導(dǎo)骨基質(zhì)和細(xì)胞外液間的鈣和其他離子的交換；

• 在一定條件下，骨細(xì)胞甚至可以通過一種稱為骨細(xì)胞性溶骨的過程從鈣化的基質(zhì)中迅速釋放鈣和磷，這個過程在組織學(xué)上表現(xiàn)為陷窩腔增大；

• 骨細(xì)胞可分泌成纖維細(xì)胞生長因子-23 （FGF-23），負(fù)向調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（PTH），F(xiàn)GF-23也是血磷調(diào)節(jié)所必需的激素，可通過調(diào)控腎小管重吸收磷來調(diào)節(jié)血磷水平；

• 骨細(xì)胞還可分泌通過Wnt/β-聯(lián)蛋白途徑抑制成骨的硬骨素以控制成骨活動，分泌 RANKL 和護(hù)骨因子（OPG）來控制破骨活動。

• 成年女性乳房內(nèi)主要為脂肪組織，其大小主要受個體的體型影響，重量變化很大，30-1000g，亦可超過1000g；

• 乳房位于前胸壁的胸大肌前方，垂直方向上位于第2~6肋骨間，水平方向上內(nèi)起胸骨旁，外至腋中線，部分乳房組織可伸入腋窩（斯潘斯腋尾）；

• 乳房側(cè)面延伸至前鋸肌，下方至腹外斜肌和腹直肌鞘上方；

• 乳腺位于胸部的淺筋膜內(nèi)，淺筋膜與頸部的淺筋膜和乳房懸韌帶的腹側(cè)淺層相接續(xù)；

• 乳房與胸肌筋膜有清楚的界限，其他邊緣均界限不清；

• 盡管在解剖學(xué)上有一定的界限，但僅在鏡下發(fā)現(xiàn)，小部分腺體組織可進(jìn)入或穿過胸肌筋膜及上述解剖學(xué)界限，這種現(xiàn)象的臨床意義在于，即使行乳房全切除術(shù)，依然不能去除所有的乳腺組織；

• 乳房懸韌帶為致密結(jié)締組織，連接皮膚與胸肌筋膜，對乳房起到支撐作用。

乳房矢狀面

圖源：《局部解剖學(xué)》第9版

• 成年女性乳腺由一系列導(dǎo)管、小導(dǎo)管和小葉腺泡單位構(gòu)成，包埋于由膠原纖維和脂肪組織構(gòu)成的間質(zhì)中；

• 非哺乳期成年女性的乳腺以間質(zhì)成分為主，纖維與脂肪組織所占比例在不同年齡與個體之間存在差異；

• 乳腺導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)形成“乳段”或乳腺葉結(jié)構(gòu)；
  

• 乳段結(jié)構(gòu)可通過注入染料或放射性造影劑來清晰顯示，但并無明確的解剖學(xué)界限，不僅手術(shù)時找不到乳段的邊界，肉眼檢查和組織學(xué)檢查皆難以識別；

• 乳段的分布和范圍有顯著的個體差異，部分乳段還可能重疊；

• 部分乳腺腫瘤（特別是導(dǎo)管原位癌）的進(jìn)程呈乳段式分布；

• 乳段呈分支狀，被形象地描述為“花樹狀”結(jié)構(gòu)，乳腺葉為“花”，引流入小導(dǎo)管和導(dǎo)管（細(xì)支和分支），再匯入開口于乳頭表面的輸乳管（樹干）；

乳腺小葉

• 在乳頭下方，這些導(dǎo)管擴(kuò)張形成乳竇，乳竇終止于緊鄰乳頭表面的圓錐形壺腹處；

• 乳頭表面有15~20個導(dǎo)管開口，因此乳腺內(nèi)有與開口數(shù)量相同的導(dǎo)管系統(tǒng)、乳段或乳腺葉，然而一些研究發(fā)現(xiàn)，每個乳腺中僅有5~15個獨(dú)立的導(dǎo)管系統(tǒng)（或乳段）；

• 乳段數(shù)量與乳頭導(dǎo)管開口數(shù)量之間有明顯差異，可能的原因在于乳頭處的部分開口為皮脂腺開口或其他不屬于乳腺導(dǎo)管一小葉系統(tǒng)的管狀結(jié)構(gòu)，另一種可能的原因則是部分輸乳管在進(jìn)入乳頭時立即形成分支或形成盲端。

• 乳腺導(dǎo)管一小葉系統(tǒng)的上皮細(xì)胞均為雙層結(jié)構(gòu)，內(nèi)層（腔面層）為上皮細(xì)胞層，外層（基底層）為肌上皮細(xì)胞層，這種雙層結(jié)構(gòu)是良惡性病變鑒別的重要指標(biāo)之一；

• 靜止期乳腺中，導(dǎo)管和乳腺小葉的腔面上皮細(xì)胞為立方至柱狀，胞質(zhì)呈淡嗜酸性，核為相對一致的卵圓形，這些上皮細(xì)胞表達(dá)多種低分子量角蛋白，包括CK7、CK8、CK18 和CK19；

• 肌上皮細(xì)胞形態(tài)多樣：

• 可為僅能勉強(qiáng)識別的平坦細(xì)胞，核濃縮；

• 也可為具有豐富透明胞質(zhì)的上皮樣細(xì)胞；

• 可呈肌樣分化，表現(xiàn)為梭形細(xì)胞，胞質(zhì)致密、嗜酸性，形似平滑肌細(xì)胞；

導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)被覆雙層上皮

肌上皮細(xì)胞的組織學(xué)表現(xiàn)差異性較大。A.此小葉內(nèi)的肌上皮細(xì)胞有顯著透明的細(xì)胞質(zhì)。B.此小葉內(nèi)的肌上皮細(xì)胞顯示肌樣分化

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 肌上皮細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色陽性標(biāo)記物包括：肌動蛋白、鈣調(diào)理蛋白、平滑肌肌球蛋白重鏈、p63、CD10 和p75等；

• 這些標(biāo)記物的敏感性和特異性，以及在終末導(dǎo)管-小葉單位（TDLU）的定位均不同；
  

• 肌上皮細(xì)胞還可表達(dá)高分子量細(xì)胞角蛋白CK5/6、CK14、CK17，但CK14表達(dá)僅見于大導(dǎo)管和終末導(dǎo)管的肌上皮細(xì)胞、小葉間導(dǎo)管和腺泡的肌上皮細(xì)胞不表達(dá)；
  

• 導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)中還散在分布第三種細(xì)跑，這些細(xì)胞表達(dá)高分子量細(xì)胞角蛋白CK5 和 CK14，不表達(dá)腔面上皮細(xì)胞標(biāo)記（如低分子量細(xì)胞角蛋白）或肌上皮細(xì)胞標(biāo)記（如SMA），這些細(xì)胞被認(rèn)為是可分化為腺上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞的祖細(xì)胞；

• 基底膜位于肌上皮細(xì)胞層外，將乳腺導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)與局圍的間質(zhì)分隔開。

• 乳腺小葉及相應(yīng)的終末導(dǎo)管單元統(tǒng)稱為 TDLU；

• TDLU 是乳腺的結(jié)構(gòu)和功能單位；

• 在哺乳期，終末導(dǎo)管和乳腺小葉上皮均表現(xiàn)出分泌性改變；
  

• TDLU 同時具有分泌和運(yùn)輸分泌物到小葉間導(dǎo)管的功能；

• 乳腺的大多數(shù)病理學(xué)改變包括原位癌和浸潤癌，一般認(rèn)為均發(fā)生于 TDLU；

• 常見腫瘤中只有孤立性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是發(fā)生于大中導(dǎo)管，而不是 TDLU 的病變；

乳腺疾病發(fā)生部位示意圖

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 正常小葉由數(shù)量不等的終末小管盲端（腺泡）構(gòu)成，均為典型的雙層結(jié)構(gòu)；

• 小葉內(nèi)腺泡包埋于疏松的纖維血管性小葉內(nèi)間質(zhì)中，間質(zhì)內(nèi)還可見不同數(shù)量的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞；

• 這種特化的小葉內(nèi)間質(zhì)與周圍致密的顯著膠原化且細(xì)胞稀少的小葉間間質(zhì)、間質(zhì)脂肪組織分界清楚；

小葉內(nèi)間質(zhì)和小葉間間質(zhì)

• 乳腺小葉內(nèi)的上皮和間質(zhì)成分隨月經(jīng)周期而發(fā)生相應(yīng)的形態(tài)學(xué)改變，這些改變在同一乳腺的不同小葉，甚至相鄰小葉都有可能不同，但每一時段必定以某一形態(tài)學(xué)改變?yōu)橹鳎?/p>

月經(jīng)周期中小葉組織學(xué)變化

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• TDLU 上皮細(xì)胞的胞質(zhì)偶可出現(xiàn)明顯的透明細(xì)胞改變，可見于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性；
  

• 乳頭乳暈復(fù)合體為圓形皮膚色素加深區(qū)域，此處有大量感覺神經(jīng)末梢；

• 乳頭位于中央，隆起于周圍乳暈，其頂部有15~20個小孔；

• 在非哺乳期乳腺，這些開口處有角蛋白栓；

• 乳暈表面有許多小的圓形隆起，稱為蒙哥馬利結(jié)節(jié)（乳暈結(jié)節(jié)）；

• 乳頭、乳暈及輸乳管末端的一小部分均被覆復(fù)層角化鱗狀上皮；

• 乳頭乳暈復(fù)合體上皮中偶可見到透明細(xì)胞，呈良性細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)，應(yīng)注意不要與 Paget 細(xì)孢相混淆；

• 位于真皮乳頭層的乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)近端分支呈皺褶樣或鋸齒狀，這些導(dǎo)管周圍間質(zhì)內(nèi)有豐富的環(huán)形和縱向分布的平滑肌束、膠原纖維和彈性纖維；

乳頭橫切面

來源：《病理醫(yī)師實用組織學(xué) 第5版》

• 乳頭乳暈復(fù)合體缺乏毛囊皮脂腺單位和毛發(fā)，但其真皮層有大量皮脂腺，部分腺體直接開口于乳頭和乳暈表面，部分引流入輸乳管或與輸乳管共一個開口；

• 蒙哥馬利結(jié)節(jié)由皮脂腺和一條伴行的輸乳管構(gòu)成，在妊娠期，這些結(jié)節(jié)變得更加明顯；

• 乳頭和乳暈真皮內(nèi)也可能見到大汗腺；

• 乳腺實質(zhì)內(nèi)偶爾還可見到內(nèi)乳淋巴結(jié)，可能于其他病變行于術(shù)切除時偶然發(fā)現(xiàn)，乳腺造影圖像表現(xiàn)為高密度影。