一、國(guó)際頂刊見(jiàn)證中國(guó)原創(chuàng)力量

2026年3月4日，國(guó)際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊之一《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）在線發(fā)表了來(lái)自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的重要研究成果。這項(xiàng)由中國(guó)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的原創(chuàng)性臨床研究，首次為全球高危肝內(nèi)膽管癌患者的新輔助治療提供了高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，填補(bǔ)了國(guó)際空白。

該研究由中山醫(yī)院名譽(yù)院長(zhǎng)樊嘉院士、院長(zhǎng)周儉院士、肝臟外科施國(guó)明教授聯(lián)合領(lǐng)銜，匯聚國(guó)內(nèi)11家醫(yī)療中心，歷時(shí)五年完成。3月5日，中山醫(yī)院舉行新聞發(fā)布會(huì)，正式向外界公布這一重大成果。

二、瞄準(zhǔn)臨床難題：為何選擇肝內(nèi)膽管癌

肝內(nèi)膽管癌是肝臟第二常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，約占所有原發(fā)性肝癌的10%至15%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年我國(guó)新發(fā)病人數(shù)約為3.9萬(wàn)至5.8萬(wàn)人，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。這類腫瘤發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速，極易侵犯肝臟周圍組織與神經(jīng)，并較早出現(xiàn)淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

對(duì)于早期患者，手術(shù)切除雖是最佳治療方式，但預(yù)后并不樂(lè)觀。即便接受根治性切除，仍有約一半患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，總體五年生存率僅為25%至40%。特別是伴有高危復(fù)發(fā)因素的患者，復(fù)發(fā)率高達(dá)約70%，總生存時(shí)間明顯縮短。

新輔助治療——即在手術(shù)前進(jìn)行化療、靶向或免疫治療等全身性治療——理論上可以縮小腫瘤體積、清除潛在微小轉(zhuǎn)移灶，從而提高手術(shù)切除率、降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這一策略已在胃癌、胰腺癌等領(lǐng)域展現(xiàn)優(yōu)異療效，但針對(duì)伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌，全球始終缺乏高級(jí)別臨床證據(jù)支持。

三、"GOLP方案"：中國(guó)團(tuán)隊(duì)的原創(chuàng)突破

針對(duì)這一臨床空白，中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了"GOLP方案"（GEMOX化療聯(lián)合樂(lè)衛(wèi)瑪靶向治療和特瑞普利單抗免疫治療）。這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照II/III期臨床研究，于2021年1月至2025年2月期間實(shí)施，共招募178例伴有高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌患者。

入組病人基線

研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)：患者按1:1比例隨機(jī)分組，新輔助組（88例）術(shù)前接受3個(gè)周期的GEMOX化療（吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑）+樂(lè)衛(wèi)瑪（侖伐替尼，8mg/天）+特瑞普利單抗（240mg，每3周一次），治療結(jié)束后2至4周內(nèi)行手術(shù)切除；對(duì)照組（90例）則直接行根治性切除術(shù)。兩組患者術(shù)后均接受卡培他濱輔助治療8周期。

EFS生存曲線

OS生存曲線

入組患者病情普遍較重：72%伴有血管侵犯，15%伴有肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。研究主要終點(diǎn)為無(wú)事件生存期（EFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）及安全性等。

四、數(shù)據(jù)說(shuō)話：生存期翻倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%

截至2025年4月30日，中位隨訪16.9個(gè)月的結(jié)果令人振奮。

在生存獲益方面，新輔助組患者中位無(wú)事件生存期達(dá)18.0個(gè)月，較對(duì)照組的8.7個(gè)月實(shí)現(xiàn)翻倍；24個(gè)月無(wú)事件生存率為37%，對(duì)照組為25%?？偵嫫诔尸F(xiàn)明確獲益趨勢(shì)：新輔助組24個(gè)月總生存率達(dá)79%，對(duì)照組為61%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%。

新輔助治療階段的常見(jiàn)TRAE

在腫瘤控制與手術(shù)效果方面，新輔助組客觀緩解率達(dá)55%，手術(shù)完全切除（R0切除）率高達(dá)95%。術(shù)后中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為15.4個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組的9.7個(gè)月，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低31%。

安全性數(shù)據(jù)同樣令人欣慰：新輔助治療階段3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為26%，無(wú)治療相關(guān)死亡事件，且未增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，幾乎所有患者均可安全完成手術(shù)，實(shí)現(xiàn)了"有效且安全"的治療目標(biāo)。

五、從"技術(shù)可切除"到"生物學(xué)可獲益"：治療理念的深刻變革

這項(xiàng)研究的價(jià)值不僅在于數(shù)據(jù)本身，更在于其帶來(lái)的理念革新。

《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》評(píng)價(jià)指出，該研究意味著外科決策將從"技術(shù)可切除性評(píng)估"升級(jí)為"生物學(xué)可獲益性評(píng)估"，更加契合現(xiàn)代腫瘤綜合治療理念。通俗而言，研究證明了GOLP方案安全有效，那些既往直接手術(shù)的患者，或許現(xiàn)在能夠"先用藥、再開刀"，獲得比直接手術(shù)更好的效果。

對(duì)于臨床醫(yī)生而言，這項(xiàng)研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，支持新輔助加手術(shù)的治療模式?jīng)Q策。樊嘉院士表示，目前該研究成果已在醫(yī)院投入臨床應(yīng)用，為部分肝內(nèi)膽管癌患者爭(zhēng)取到了手術(shù)機(jī)會(huì)，顯著改善了高?；颊哳A(yù)后。

周儉院士指出，這是全球首個(gè)針對(duì)可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，不僅為患者治療提供了高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更有望在未來(lái)重塑肝膽腫瘤領(lǐng)域的臨床實(shí)踐和研究方向。

六、從中國(guó)方案到全球指南

這項(xiàng)研究的國(guó)際影響力正在持續(xù)擴(kuò)大。2024年10月，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上，GOLP方案研究的初步結(jié)果已通過(guò)最新突破摘要（LBA）口頭報(bào)告形式發(fā)布，引發(fā)國(guó)際學(xué)者廣泛關(guān)注與討論。

樊嘉院士在成果發(fā)布會(huì)上表示："我們相信，未來(lái)該系列研究成果將被納入國(guó)際指南向全球推廣，造福更多患者。"

周儉院士展望，這一成果還將推動(dòng)全球更多針對(duì)膽道癌的圍手術(shù)期新輔助治療、輔助治療研究，包括如何篩選最適合該方案的優(yōu)勢(shì)人群、如何根據(jù)病理緩解情況調(diào)整個(gè)體化術(shù)后治療策略，以及生物標(biāo)志物探索等，為這一領(lǐng)域開辟新的研究方向。

七、結(jié)語(yǔ)

從臨床難題的精準(zhǔn)識(shí)別，到原創(chuàng)方案的自主探索；從多中心協(xié)作的嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)施，到國(guó)際頂刊的權(quán)威認(rèn)可——復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)用五年時(shí)間，完成了一項(xiàng)具有全球意義的醫(yī)學(xué)突破。

這不僅展現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在肝臟腫瘤研究領(lǐng)域的引領(lǐng)地位，更為廣大高危肝內(nèi)膽管癌患者點(diǎn)亮了新的生存希望。當(dāng)"中國(guó)方案"有望轉(zhuǎn)化為"全球方案"，我們看到的不僅是一項(xiàng)臨床研究的勝利，更是中國(guó)醫(yī)學(xué)原創(chuàng)力量走向世界的堅(jiān)實(shí)步伐。

一個(gè)全新的治療時(shí)代，正在開啟。

研究團(tuán)隊(duì)

通訊作者：樊嘉院士、周儉院士、施國(guó)明教授（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院）

共同第一作者：施國(guó)明教授、黃曉勇副主任醫(yī)師、葉青海教授、高強(qiáng)教授、梁斐統(tǒng)計(jì)師、紀(jì)元教授（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院），梁霄教授（浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院），董瑞教授（空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院），余正平教授（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院），翟文龍教授（鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院）