細(xì)胞衰老是衰老過程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，并導(dǎo)致組織功能障礙和年齡相關(guān)疾病。衰老細(xì)胞清除劑已成為延長健康壽命和治療年齡相關(guān)疾病的一種有前景的治療手段。

2026年2月26日，來自美國明尼蘇達(dá)大學(xué)衰老與代謝生物學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)在Cell Press Blue雜志發(fā)表題為”Polyunsaturated lipid senolytics exploit a ferroptotic vulnerability in senescent cells“的文章。

該研究通過基于衰老細(xì)胞的表型篩選，鑒定出共軛多不飽和脂肪酸（PUFA），特別是α-桐酸及其甲酯衍生物，作為衰老細(xì)胞清除劑，能夠有效殺傷多種衰老細(xì)胞，延緩組織衰老，并延長小鼠的健康壽命。

為了篩選具有衰老治療活性的化合物，研究人員利用基于衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶活性升高的SnCs的穩(wěn)健表型藥物篩選平臺，對一系列據(jù)具有健康益處和膳食功能的脂肪酸進(jìn)行了重點(diǎn)篩選。在所測試的多種脂質(zhì)中，α-桐酸（α-ESA）和α-桐酸甲酯（α-ESA-me）表現(xiàn)出最強(qiáng)的衰老細(xì)胞清除活性。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證α-ESA及其衍生物α-ESA-me的衰老細(xì)胞清除活性，研究人員引入多種衰老細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)α-ESA和α-ESA-me均表現(xiàn)出強(qiáng)大的衰老細(xì)胞清除活性，能夠有效減少多種類型和誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞。

緊接著，研究人員評估脂質(zhì)衰老細(xì)胞清除劑α-ESA和α-ESA-me在體內(nèi)的衰老細(xì)胞清除潛力，發(fā)現(xiàn)α-ESA-me在減少組織衰老方面優(yōu)于α-ESA，尤其是在肝臟和心臟中，而α-ESA在減少腦組織衰老方面也顯示出一定的療效。

機(jī)制上，這些脂質(zhì)通過鐵死亡而非細(xì)胞凋亡或壞死來誘導(dǎo)衰老細(xì)胞清除，研究進(jìn)一步揭示了它們在鐵死亡通路中的關(guān)鍵靶點(diǎn)，即ACSL4、LPCAT3和ALOX15，這些靶點(diǎn)對于脂質(zhì)誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞清除至關(guān)重要。

總之，該研究通過基于衰老細(xì)胞（SnC）的脂肪酸表型篩選，鑒定出一類脂質(zhì)衰老細(xì)胞清除劑。共軛多不飽和脂肪酸（PUFA），特別是α-ESA及其甲酯衍生物，能夠有效清除多種衰老細(xì)胞，減少組織衰老，并延長老年小鼠的健康壽命。

重要的是，這些脂質(zhì)衰老細(xì)胞清除劑通過鐵死亡而非細(xì)胞凋亡或壞死來誘導(dǎo)衰老細(xì)胞清除，其機(jī)制是利用衰老細(xì)胞中升高的鐵、胞質(zhì)PUFA和活性氧水平。

參考文獻(xiàn)：

https://www.cell.com/cell-press-blue/fulltext/S3051-3839(26)00002-2