2026年2月26日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科房靜遠(yuǎn)院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海市免疫學(xué)研究所與中科院感染與免疫研究所團(tuán)隊(duì)在Cancer Cell發(fā)表研究論文Candida albicanssynergizes withFusobacterium nucleatumin colorectal cancer progression via the Flo9-RadD interaction。研究揭示：腸道共生真菌白念珠菌通過其菌絲表面的“錨定蛋白”Flo9，與具核梭桿菌外膜“對接蛋白”RadD發(fā)生直接物理結(jié)合，形成跨界的微生物聚合體。這一分子層面的“錨-鉤”結(jié)構(gòu)顯著增強(qiáng)了具核梭桿菌在腸道黏膜的定植效率，進(jìn)而放大其促癌信號，加速腫瘤演進(jìn)。本研究首次系統(tǒng)描繪腸道真菌與細(xì)菌在結(jié)直腸癌中的協(xié)同作用機(jī)制，并為靶向微生物互作的腫瘤干預(yù)策略提供全新切入點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)首先對結(jié)直腸癌患者的糞便樣本進(jìn)行了大規(guī)模定量分析，發(fā)現(xiàn)白念珠菌與具核梭桿菌的豐度呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，而這兩者同時(shí)高豐度的患者，其術(shù)后生存期顯著縮短。 隨即 建立了多種結(jié)直腸癌小鼠模型（ Apc min/+ 自發(fā)瘤模型/直腸原位移植瘤模型）。同時(shí)灌胃兩種微生物時(shí)，腫瘤數(shù)量與體積呈超加性增長，小鼠生存期顯著縮短。組織病理學(xué)及分子分析表明，雙菌定植組腫瘤上皮NF-κB通路顯著激活，腫瘤微環(huán)境中G-MDSC浸潤增加，CD8 ? T細(xì)胞及NK細(xì)胞浸潤減少。提示白念珠菌的加入放大了具核梭桿菌對宿主上皮及免疫系統(tǒng)的調(diào)控效應(yīng)。

為詮釋白念珠菌增強(qiáng)具核梭桿菌致病效應(yīng)的機(jī)制，團(tuán)隊(duì)采用熒光原位雜交及激光共聚焦顯微鏡對小鼠腸道組織進(jìn)行成像分析白念珠菌與具核梭桿菌呈現(xiàn)高度共定位，并形成穩(wěn)定的微生物聚合體。顯示白念珠菌最終停留在黏液層外層，而具核梭桿菌會進(jìn)一步跨越內(nèi)層粘液進(jìn)入上皮細(xì)胞，而缺失菌絲形成能力的酵母相白念珠菌則喪失這一捕獲功能。表明菌絲形態(tài)轉(zhuǎn)化是白念珠菌扮演“定植錨點(diǎn)”的前提條件——只有當(dāng)白念珠菌從酵母態(tài)轉(zhuǎn)為菌絲態(tài)，它才能從被動的共生者轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃拥纳鷳B(tài)位工程師。

為鑒定介導(dǎo)這一物理互作的分子基礎(chǔ)，研究者通過蛋白 免疫共沉淀 聯(lián)合質(zhì)譜篩選 、 基因敲除實(shí)驗(yàn) 、 雙菌灌胃小鼠模型 等， 確立了白念珠菌菌絲特異性粘附素Flo9-具核梭桿菌外膜蛋白RadD分子軸作為白念珠菌-具核梭桿菌協(xié)同促癌的核心界面。研究者在結(jié)直腸癌患者組織中也分離出表達(dá)菌絲特征及高豐度 FLO9 的白念珠菌菌株，且 FLO9 高表達(dá)菌株的攜帶者與具核梭桿菌高豐度及患者不良預(yù)后呈顯著正相關(guān)。

本研究首次揭示腸道共生真菌白念珠菌與致病細(xì)菌具核梭桿菌之間的直接物理相互作用，并系統(tǒng)闡明其分子基礎(chǔ)與促癌效應(yīng)。研究提出了一種新的腫瘤微生物學(xué)范式：腸道真菌并非被動的共生定植者，而是能夠通過菌絲相介導(dǎo)的跨界粘附，主動協(xié)助致病細(xì)菌突破定植屏障、重塑腸道生態(tài)位。這一“真菌-細(xì)菌軸”的發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對腸道微生物群與結(jié)直腸癌關(guān)系的認(rèn)知邊界，也為靶向微生物互作的腫瘤防治策略開辟了新的方向。 這是房教授團(tuán)隊(duì)繼其C ell 、 Cell Host Microbe 、 Nat Microbiol 和 Nat Rev Microbiol 論文后的又一創(chuàng)新性成果。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬 仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)院士為最后通訊作者，上海市免疫學(xué)研究所蘇冰教授、中科院上海免疫與感染研究所 （現(xiàn)屬中國科學(xué)院上海藥物研究所） 陳昌斌教授 為本文共同通訊作者。房靜遠(yuǎn)院士 的 博士后（現(xiàn)瑞金醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)生）李佳璐 和 博士生張宸已 及 中科院免疫與感染研究所 （現(xiàn)屬中國科學(xué)院上海藥物研究所） 黃新華研究員 為共同第一作者。 同時(shí)， 該研究 受到了中國科學(xué)院上海分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心 陳劍鋒研究員和楊磊博士的 大力支持 。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00100-5

制版人： 十一

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