紅楓灣APP：東京科學大學一研究團隊在《藥物化學雜志》發(fā)表的一篇論文中稱，其研發(fā)的一種藥物偶聯(lián)物（ADC）將CD4模擬物與中和抗體相結(jié)合，可通過兩步機制靶向病毒包膜上的gp120，使阻斷病毒入侵的功效比現(xiàn)有療法高出7倍，甚至有望根除HIV。

研究背景

盡管現(xiàn)有的HIV臨床治療方法（如聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）可有效抑制病毒復制，但仍面臨耐藥性、副作用和高成本等諸多挑戰(zhàn)。

在HIV入侵宿主細胞之前將其阻斷是一種有前景的治療方法。但這些藥物和抗體單獨使用時，效力往往有限。

日本東京科學大學的研究人員表示，HIV-1病毒通過其包膜蛋白gp120與受體蛋白CD4結(jié)合進入人體細胞，這一結(jié)合過程會暴露出gp120上的隱蔽位點，成為抗體的攻擊靶點。但這些位點僅在gp120與CD4結(jié)合后才會暴露出來，這限制了抗體單獨使用的有效性。

在此基礎(chǔ)上，研究團隊開發(fā)了一種新型ADC，采用獨特策略阻斷HIV入侵。

雙效ADC的作用機制

針對病毒入侵過程，研究人員將CD4模擬物（一種模擬CD4的小分子）與一種能夠識別HIV隱蔽位點的中和抗體相結(jié)合。當CD4模擬物與gp120結(jié)合時，會誘導該病毒蛋白發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，就像CD4與gp120結(jié)合的效果一樣，暴露出中和抗體能夠更有效識別和結(jié)合的區(qū)域。

研究人員通過化學手段將這兩種成分連接成單一分子，確保了這兩種成分能夠同時作用于同一病毒顆粒。

研究人員表示，我們通過將CD4模擬物與中和抗體直接結(jié)合，以增強抗體的抗病毒活性，同時保持其靶向特異性。

增強療效與安全性

?進一步實驗表明，該研究所研發(fā)的ADC比單獨使用CD4模擬物或抗體具有更高的抗HIV活性。在優(yōu)化設(shè)計后，與母體抗體相比，ADC的抗病毒療效提高了數(shù)倍。

?除了藥效提高外，該ADC療法還可能減少不良反應，因為ADC僅作用于病毒顆粒，而非宿主細胞。這一特性使其具備更精準的治療靶向性，其藥效的增強并不會犧牲其安全性。

研究人員認為：

?這種基于抗體的HIV治療可成為比當前藥物方案更溫和的替代方案。

?經(jīng)過進一步改進，ADC有望開發(fā)出更強大的HIV入侵抑制劑。

?這類分子可能成為一種新治療策略的核心——不僅旨在控制HIV感染，還有望實現(xiàn)HIV根除。

總體而言，這項研究為抗病毒藥物研發(fā)開辟了一條有前景的新路徑——通過合理的分子設(shè)計將小分子結(jié)合起，用單一分子靶向病毒的兩個位點，以創(chuàng)新和臨床相關(guān)的方式應對持續(xù)存在的傳染性疾病。