“網(wǎng)上說多囊姐妹必補維生素D，我要不要也跟著補？”“我馬上要做試管了，聽說維D能提高成功率，真的嗎？”在寶媽備孕社群里，“補充維生素D”是流傳甚廣的“經(jīng)驗之談”。尤其對于多囊卵巢綜合征（PCOS）的女性，它常被視為輔助生殖路上的一個“加分項”。但這個輔助手段，真有用嗎？

近日，浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院在國際頂級醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》（The BMJ）上發(fā)表論文，為這個備受關(guān)注的問題提供了迄今為止最高級別的循證答案。這項由浙大婦院張丹教授團隊領(lǐng)銜，悉尼大學NHMRC臨床試驗中心王睿高級研究員團隊、北京大學第三醫(yī)院李蓉教授團隊等共同完成的研究發(fā)現(xiàn)：對于準備接受體外受精-胚胎移植輔助生殖技術(shù)（IVF-ET）的多囊女性，術(shù)前常規(guī)補充維生素D雖能顯著提升血液中的維生素D水平，但并未顯著提高最終的活產(chǎn)率。

多囊備孕，補充維D能提高“命中率”嗎

多囊卵巢綜合征是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病之一，全球患病率約在5%至20%之間，是導致女性無排卵性不孕的首要病因。當自然受孕困難、誘導排卵助孕無效時，體外受精-胚胎移植是這些患者重要的解決方案。

在輔助生殖領(lǐng)域，每一個“可能有用”的建議都牽動著備孕家庭的心。維生素D經(jīng)常被認為是“助孕幫手”，基礎(chǔ)研究提示它可能參與調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育、激素合成和子宮內(nèi)膜對胚胎的接受能力。

“研究表明，‘多囊女性’中維生素D不足的發(fā)生率可高達70%-80%，其中維生素D嚴重缺乏者比例可達4成左右。”作為深耕臨床一線的生殖醫(yī)學專家，張丹敏感地關(guān)注到了這一臨床現(xiàn)象，并發(fā)現(xiàn)“基于這一現(xiàn)象，臨床上逐漸形成了一種推論——為準備做體外受精-胚胎移植的‘多囊女性’補充維生素D，或許能提高活產(chǎn)率。”

但這樣做到底有沒有用？有多大用？放眼全球，此前一直缺乏一項設(shè)計足夠嚴謹、規(guī)模足夠大的研究來給出確切的答案。為了填補這一至關(guān)重要的臨床證據(jù)空白，張丹團隊牽頭組織了國內(nèi)多個區(qū)域的24家生殖中心共同啟動了這項臨床研究。

維D水平上升≠生下健康寶寶概率提高

從2020年10月起，研究團隊將876名符合條件、計劃進行體外受精-胚胎移植的多囊卵巢綜合征女性按1：1的比例隨機分為兩組：一組每天服用4000IU的維生素D，另一組則服用外觀完全相同的安慰劑。兩組均服藥至取卵前的扳機日，最長服藥時間達三個月。

研究流程圖

“對比的核心是看首次胚胎移植后，最終能否迎來一個健康的寶寶，即活產(chǎn)率?！闭撐囊蛔骱鷦P倫博士介紹，研究結(jié)果顯示，維生素D確實補上去了。服用維生素D的女性，平均血液維生素D水平從基線時的16.5g/mL（缺乏狀態(tài)），顯著提升至32.3ng/mL（充足狀態(tài)）；而安慰劑組則基本保持不變。

然而，“補上去”并不等于“懷得上、生得下”。在主要分析人群中，維生素D組的活產(chǎn)率為52.0%，安慰劑組為50.2%，在統(tǒng)計學上沒有顯著意義。在獲卵數(shù)、胚胎質(zhì)量、妊娠率、累積活產(chǎn)率等一系列關(guān)鍵指標上，兩組也均未顯示出統(tǒng)計學差異。

“作為一項高質(zhì)量的循證醫(yī)學研究，我們的結(jié)果表明：在不區(qū)分做試管前的維生素D起始水平的情況下，給所有‘多囊女性’在取卵前三個月內(nèi)常規(guī)補充維生素D，并不能顯著提高活產(chǎn)率。”

維生素D補充并非助孕的“主角”

看到這，很多患者可能會失望：補了這么久的維D，居然沒用？

其實，一項高質(zhì)量臨床研究的核心意義，不只在于證實“有效”或“無效”，也不是“否定維D”，而是幫大家跳出“多多益善”的誤區(qū)，讓備孕更精準。

“根據(jù)我們的研究，不推薦把補維D當作‘多囊女性’輔助生殖治療的‘常規(guī)操作’?！睆埖ぬ嵝?，廣大準備進行試管助孕的“多囊女性”，尤其是維生素D水平正常的女性，無需盲目跟風、過度依賴維生素D補充，更不能將其當作“助孕神器”而耽誤輔助生殖的治療。

研究雖然未證實補充能直接提高活產(chǎn)率，但對于維生素D顯著缺乏的PCOS女性，將維D水平糾正至正常范圍，對于改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)糖脂代謝等伴隨問題，以及維護長期的骨骼健康，依然具有明確的益處。

“這項工作的意義，在于讓我們更理性地看待維生素D——不因‘可能有用’而過度投入，也不因‘未見顯著’而全盤拋棄。”張丹表示，在不少國家，為做輔助生殖的女性尤其是多囊患者補充維生素D，是一種并不少見卻缺乏充分證據(jù)的做法，但這份發(fā)表于國際頂級期刊的“中國答案”，用目前最高等級的證據(jù)提示，應(yīng)該首先客觀評估維生素D營養(yǎng)狀況，再決定是否干預，而非憑經(jīng)驗泛泛推薦而耽誤輔助生殖治療。這對于優(yōu)化醫(yī)療資源、讓診療更加聚焦真正有效的核心環(huán)節(jié)來說，意義重大。