氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 武月

在創(chuàng)新藥的世界里，沒(méi)有永遠(yuǎn)的贏家，只有永不停歇的賭局。而吉利德，或許是近年來(lái)腫瘤并購(gòu)領(lǐng)域最悲情的玩家。

從49億美元押注CD47血本無(wú)歸，到210億美元收購(gòu)Immunomedics預(yù)期大幅縮水，再到TIGIT領(lǐng)域投入超10億美元卻希望渺茫，吉利德在腫瘤領(lǐng)域的擴(kuò)張之路，寫(xiě)滿(mǎn)了“水逆”與“越努力越失望”。

當(dāng)然，好在還有抗病毒領(lǐng)域的底蘊(yùn)，這些失利并沒(méi)有打消吉利德進(jìn)行交易的念頭。2026年2月23日，吉利德再度出手，以78億美元的價(jià)格收購(gòu)Arcellx，成為今年腫瘤領(lǐng)域的首筆大型收購(gòu)案。

Arcellx的BCMA CAR-T療法anito-cel，將在今年下半年面臨FDA的批準(zhǔn)決定。吉利德對(duì)其寄予厚望，認(rèn)為主打安全性亮點(diǎn)的anito-cel，將是一款BIC產(chǎn)品，加上Kite已經(jīng)具備的大規(guī)模生產(chǎn)能力及CAR-T商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，anito-cel有能力角逐CAR-T這一近千億市場(chǎng)。

只是，面對(duì)已然崛起的Carvykti，以及強(qiáng)生憑借Darzalex構(gòu)建的龐大骨髓瘤治療帝國(guó)，這場(chǎng)新的豪賭，究竟是吉利德扭轉(zhuǎn)頹勢(shì)的救命稻草，還是又一次重金打水漂的開(kāi)端？

腫瘤并購(gòu)的“最慘玩家”

在吉利德的發(fā)展歷程中，抗病毒領(lǐng)域的成就曾讓其風(fēng)光無(wú)限，丙肝、HIV藥物的成功撐起了公司的營(yíng)收半邊天，但核心丙肝業(yè)務(wù)的市場(chǎng)萎縮，讓吉利德不得不尋找新的增長(zhǎng)曲線。

將時(shí)間撥回7年前，吉利德CEO丹尼爾·奧戴上任時(shí)，公司正面臨營(yíng)收連續(xù)下滑的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，為了重塑增長(zhǎng)曲線，他將戰(zhàn)略重點(diǎn)堅(jiān)決轉(zhuǎn)向腫瘤學(xué)等領(lǐng)域，并主導(dǎo)了一系列堪稱(chēng)豪賭的重大并購(gòu)。

然而，回顧其戰(zhàn)績(jī)卻難言成功，甚至引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)其決策能力的廣泛質(zhì)疑。最大的學(xué)費(fèi)來(lái)自對(duì)Immunomedics的收購(gòu)。2020年，吉利德以高達(dá)210億美元的天價(jià)，將ADC藥物Trodelvy收入囊中，意圖在實(shí)體瘤領(lǐng)域開(kāi)疆拓土。然而事與愿違。Trodelvy后續(xù)在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中接連失利，導(dǎo)致這筆巨資投入大概率難以收回。

盡管2025年Trodelvy銷(xiāo)售額仍同比增長(zhǎng)6%至約14億美元，但距離收回天價(jià)成本已然遙遠(yuǎn)。

這并非孤例。在CD47靶點(diǎn)，吉利德投入了49億美元，最終卻血本無(wú)歸。在曾被視為腫瘤免疫下一個(gè)希望的TIGIT領(lǐng)域，吉利德向Arcus公司支付了超過(guò)10億美元，然而卻屢遭臨床失利。去年底更是由于domvanalimab的3期臨床失敗，Arcus決定終止與吉利德的合作研究，并調(diào)整公司研發(fā)戰(zhàn)略重心。

過(guò)去幾年，吉利德在腫瘤領(lǐng)域的并購(gòu)和研發(fā)投入數(shù)以百億計(jì)，換來(lái)的卻是管線接連失敗、營(yíng)收不見(jiàn)起色的結(jié)果。這使得投資者難免對(duì)丹尼爾·奧戴的并購(gòu)眼光產(chǎn)生懷疑，甚至認(rèn)為在其任內(nèi)，吉利德在腫瘤交易方面的記錄“相當(dāng)值得商榷”。

值得玩味的是，盡管屢戰(zhàn)屢敗，但得益于強(qiáng)大的HIV業(yè)務(wù)基本盤(pán)——2025年，相關(guān)業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額高達(dá)約208億美元，同比增長(zhǎng)6%，其中王牌藥物Biktarvy銷(xiāo)售額達(dá)143億美元，，吉利德也未打消通過(guò)并購(gòu)尋求增長(zhǎng)的念頭。

這種“敗而不餒”的特質(zhì)，在2026年2月23日對(duì)于Arcellx的收購(gòu)中再次顯現(xiàn)。

吉利德繼續(xù)豪賭

吉利德對(duì)CAR-T療法的執(zhí)著，始于2017年那筆119億美元對(duì)Kite的收購(gòu)。

這筆交易讓其一舉獲得了已獲批的CD19 CAR-T療法Yescarta，并躍升為全球細(xì)胞與基因治療的領(lǐng)頭羊。Yescarta一度風(fēng)光無(wú)兩，2023年銷(xiāo)售額達(dá)15.7億美元，助力吉利德穩(wěn)坐CAR-T市場(chǎng)頭把交椅。

然而，好景不長(zhǎng)。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，尤其是百時(shí)美施貴寶的Breyanzi等競(jìng)品憑借安全性?xún)?yōu)勢(shì)快速放量，吉利德的CAR-T療法增長(zhǎng)顯露疲態(tài)。

CD19 CAR-T戰(zhàn)場(chǎng)，吉利德先發(fā)優(yōu)勢(shì)正被蠶食。于是，它將目光投向了另一個(gè)充滿(mǎn)潛力的靶點(diǎn)——BCMA，以及當(dāng)時(shí)冉冉升起的新星Arcellx。

2022年12月，吉利德通過(guò)Kite與Arcellx達(dá)成合作，以2.25億美元首付款、最高39億美元里程碑付款的代價(jià)，獲得了共同開(kāi)發(fā)BCMA CAR-T產(chǎn)品anito-cel的資格。彼時(shí)，anito-cel僅處于臨床二期，但其早期顯示的100% ORR數(shù)據(jù)令人驚艷。

11個(gè)月后，吉利德再度加碼，支付8500萬(wàn)美元現(xiàn)金和2億美元股權(quán)投資，鎖定了anito-cel人工BCMA結(jié)合域背后的核心技術(shù)。Arcellx通過(guò)設(shè)計(jì)一類(lèi)新的D-Domain驅(qū)動(dòng)的自體和同種異體CAR-T細(xì)胞來(lái)克服傳統(tǒng)的細(xì)胞治療方案的一些限制，其中就包括經(jīng)典的單次輸注CAR-T（稱(chēng)為ddCARs）。

連續(xù)2年的持續(xù)投入，足見(jiàn)吉利德對(duì)這款藥物的期待，而最新的全資收購(gòu)，更是將這份期待推向頂峰，78億美元的對(duì)價(jià)，也讓這筆交易成為2026年腫瘤領(lǐng)域的首筆大型收購(gòu)案。

吉利德的這份底氣，源于對(duì) anito-cel 的高度認(rèn)可。去年Arcellx披露的iMMagine-1隨訪數(shù)據(jù)顯示，截至5月1日，在117名患者中位數(shù)隨訪12.6個(gè)月時(shí)，ORR為97%，CR/sCR率為68%，6個(gè)月PFS和OS分別為91.9%和96.6%，12個(gè)月PFS和OS率分別為78.8%和95.2%，尚未達(dá)到中位PFS和中位OS。

安全性方面，Arcellx表示自2024年12月上次數(shù)據(jù)展示以來(lái)，沒(méi)有發(fā)生額外的治療或療法相關(guān)的死亡或≥3級(jí)CRS或ICANS事件。

這款主打安全性亮點(diǎn)的BCMA CAR-T療法，被吉利德視為BIC產(chǎn)品，加之Kite成熟的大規(guī)模生產(chǎn)能力和完善的CAR-T商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，吉利德堅(jiān)信anito-cel有能力角逐近千億的 CAR-T 市場(chǎng)。但市場(chǎng)對(duì)Arcellx的信心，似乎有所動(dòng)搖。

2024年11月，Arcellx股價(jià)一度觸及107美元/股高點(diǎn)，卻因2025年ASH會(huì)議上毫無(wú)重大進(jìn)展，疊加核心競(jìng)品Carvykti成為多發(fā)性骨髓瘤重磅藥物，其股價(jià)在11、12月間跌去30%。

直到2個(gè)月后，吉利德宣布115美元/股收購(gòu)Arcellx。

Me too還是BIC

在外界看來(lái)，面對(duì)激烈的競(jìng)爭(zhēng)，且anito-cel至少還需10個(gè)月才能獲批，Arcellx接受吉利德的收購(gòu)無(wú)疑是 “見(jiàn)好就收”，交易中每股5美元的或有價(jià)值權(quán)，還為股東增添了一份額外收益。

只是這一權(quán)益的兌現(xiàn)，需要anito-cel在2029年底前實(shí)現(xiàn)60億美元的累計(jì)銷(xiāo)售額。能否實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，首先取決于FDA對(duì)于晚期適應(yīng)癥的審批，這也是相對(duì)無(wú)懸念的一點(diǎn)；其次取決于其宣稱(chēng)的安全性?xún)?yōu)勢(shì)將為其帶來(lái)的強(qiáng)勁市場(chǎng)接受度，隨后是向早期治療線擴(kuò)展，這才是最大的未知數(shù)，也是anito-cel必須證明自己的主戰(zhàn)場(chǎng)。

要知道，其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也不止Carvykti這一個(gè)，強(qiáng)生的BCMA/CD3雙抗Tecvayli也即將迎來(lái)FDA審批。

去年12月，MajesTEC-3試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，針對(duì)既往接受過(guò)一線至三線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，Tecvayli與Darzalex的聯(lián)合療法表現(xiàn)顯著優(yōu)于傳統(tǒng)聯(lián)合療法，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了54%，無(wú)進(jìn)展生存期優(yōu)勢(shì)更是高達(dá)83%?；诖私Y(jié)果，F(xiàn)DA已向強(qiáng)生授予快速審評(píng)資格。

值得玩味的是，在此之前，Arcellx僅披露anito-cel已提交申請(qǐng)，并預(yù)計(jì)FDA將在今年下半年做出決定。日前其透露PDUFA日期是12月23日，這意味著B(niǎo)LA沒(méi)有獲得優(yōu)先審評(píng)，并暗示至少目前FDA認(rèn)為anito-cel沒(méi)有什么特別之處，值得加快審批。

這也意味著，對(duì)于吉利德來(lái)說(shuō)，這筆78億美元的收購(gòu)，無(wú)異于又一場(chǎng)豪賭。

一方面，盡管Arcellx CEO曾多次高調(diào)宣稱(chēng)anito-cel是同類(lèi)最佳，吉利德也十分看好其潛力，但顯然市場(chǎng)并不買(mǎi)賬。

這背后的核心或許在于，目前的anito-cel更像是me too而非BIC，打不過(guò)Carvykti。Arcellx反復(fù)強(qiáng)調(diào)其安全性?xún)?yōu)勢(shì)，但其曾在iMMagine-1出現(xiàn)3例死亡，其中還有CRS相關(guān)的1例。后續(xù)隨著臨床試驗(yàn)擴(kuò)大規(guī)模和延長(zhǎng)時(shí)間后，anito-cel是否能保持一如既往的安全，還需持續(xù)觀察。

療效方面，anito-cel要想證明其OS獲益很困難，因此未來(lái)還是看其PFS數(shù)據(jù)。CARTITUDE-1數(shù)據(jù)顯示，Carvykti的中位數(shù)PFS是34.9個(gè)月，并且CARTITUDE-1有更高的治療線數(shù)。從這個(gè)角度出發(fā)，市場(chǎng)認(rèn)為iMMagine-1應(yīng)該在療效上有一個(gè)相對(duì)硬性的標(biāo)準(zhǔn)。

為了回應(yīng)市場(chǎng)對(duì)PFS的關(guān)注，在此前ASH的投資者交流中，Ciara L. Freeman教授介紹iMMagine-1研究時(shí)候特意提到：通過(guò)延長(zhǎng)隨訪期，接受治療患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到34個(gè)月。

也就是說(shuō)，經(jīng)過(guò)努力，anito-cel或許能做到與Carvykti療效相當(dāng)。但在市場(chǎng)看來(lái)，若無(wú)法證明顯著臨床優(yōu)勢(shì)，anito-cel仍是追趕者。

另一方面，強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域早已構(gòu)建起難以撼動(dòng)的護(hù)城河，其表示80%的患者在治療過(guò)程中至少會(huì)使用一款強(qiáng)生的藥物。強(qiáng)生不僅擁有上市多年，卻仍處在增長(zhǎng)周期之中、年銷(xiāo)售額超140億美元的Darzalex；其還圍繞Darzalex構(gòu)建了完善的治療生態(tài)，Carvykti和Tecvayli等雙抗成為這一生態(tài)的核心延展，前者已在14個(gè)市場(chǎng)治療超10000名患者，2025年銷(xiāo)售額達(dá)18.87億美元，同比增長(zhǎng)95.95%。

這種情況下，后來(lái)者必須足夠好，才有可能撼動(dòng)霸主的地位。如果只是打平或者有限勝出，那么突圍勢(shì)必不會(huì)太容易。

當(dāng)然，Arcellx首席醫(yī)療官克里斯·希利曾表示，所有人都在問(wèn)我們，與強(qiáng)生和傳奇生物競(jìng)爭(zhēng)難道不會(huì)非常困難嗎？

他認(rèn)為，強(qiáng)生也表示憑借其生產(chǎn)能力，可能只能占據(jù)約一半的市場(chǎng)份額，這會(huì)為另一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者留出空間。二線及以上CAR-T多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)最終可能價(jià)值120億美元，如果CAR-T療法進(jìn)入一線治療，市場(chǎng)規(guī)?？赡軙?huì)更大。

但是，Arcellx卻在終點(diǎn)線前，選擇了賣(mài)身上岸。

最終，me too還是BIC將決定，anito-cel能否在與強(qiáng)生、傳奇生物的競(jìng)爭(zhēng)中撕開(kāi)一道口子，不僅決定著B(niǎo)CMA CAR-T、多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)格局的演變，還關(guān)乎著吉利德能否憑借這場(chǎng)豪賭，一掃多年“水逆”，真正在腫瘤領(lǐng)域“再贏一次”。

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