在當(dāng)下 “以瘦為美” 的主流審美下，很多人看著體重秤上標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)字，便心安理得地認(rèn)為自己與肥胖相關(guān)的疾病絕緣。

然而，科學(xué)正在揭示一個(gè)令人不安的事實(shí)：體重正常，并不等于代謝健康。你可能是一個(gè)隱藏的 “代謝型胖子”，而傳統(tǒng)的身高體重指數(shù)（BMI）對(duì)此卻一無(wú)所知。全球范圍內(nèi)，超重和肥胖人口已超過(guò)20億，與之相關(guān)的代謝性疾病負(fù)擔(dān)日益沉重。

在中國(guó)，成人超重和肥胖率已超過(guò)50%，糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病發(fā)病率持續(xù)攀升。但更值得警惕的是，在BMI“正常”的人群中，同樣存在著大量的代謝異常者。如何精準(zhǔn)識(shí)別這部分高風(fēng)險(xiǎn)人群，是預(yù)防醫(yī)學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)。

最近，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志

Nature Medicine

Multi-omic definition of metabolic obesity through adipose tissue–microbiome interactions

研究人員通過(guò)對(duì)1408人進(jìn)行深度多組學(xué)分析，定義了一個(gè)全新的指標(biāo)——代謝BMI（metBMI）。這個(gè)基于血液中數(shù)百種小分子（代謝物）水平計(jì)算出的指標(biāo)，能精準(zhǔn)捕捉到與脂肪組織功能障礙相關(guān)的代謝異常，相關(guān)研究結(jié)果為我們重新理解肥胖與健康的關(guān)系打開了新的大門。

傳統(tǒng)BMI的計(jì)算很簡(jiǎn)單：體重（公斤）除以身高（米）的平方，它用一刀切的方式將人劃分為“偏瘦”“正常”“超重” 和 “肥胖”；然而，它無(wú)法區(qū)分體重是來(lái)自肌肉還是脂肪，更無(wú)法告訴我們身體內(nèi)部正在發(fā)生什么。

想象一下，僅憑建筑物的外觀尺寸來(lái)評(píng)估其內(nèi)部結(jié)構(gòu)安全，這顯然不夠。而代謝BMI，正是那把能 “透視” 內(nèi)部代謝健康的尺子。它通過(guò)對(duì)血液中1190種代謝物的全景式分析，結(jié)合蛋白質(zhì)組、宏基因組等多組學(xué)數(shù)據(jù)，量化了與肥胖相關(guān)的代謝紊亂程度。

在另一項(xiàng)包含466人的外部驗(yàn)證隊(duì)列中，代謝BMI解釋了52%的傳統(tǒng)BMI變異，且比其他組學(xué)模型更準(zhǔn)確地反映脂肪含量。

研究人員通過(guò)代謝BMI殘差（校正年齡、性別和傳統(tǒng)BMI后），將人群劃分為高代謝BMI（HmetBMI）和低代謝BMI（LmetBMI）兩類，各占隊(duì)列的10%左右。

關(guān)鍵是，它精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)了那些 “體重正常但代謝異?！?的隱形高風(fēng)險(xiǎn)人群——盡管HmetBMI組和LmetBMI組的BMI范圍相近（HmetBMI：20.59-39.92kg/m2，LmetBMI：18.98-46.27kg/m2），但HmetBMI人群罹患脂肪肝、糖尿病、嚴(yán)重內(nèi)臟脂肪堆積、胰島素抵抗、高胰島素血癥和炎癥的風(fēng)險(xiǎn)，高出2到5倍。

更令人驚訝的是，在75名接受減肥手術(shù)的患者中，這類人術(shù)后12個(gè)月的減重效果比預(yù)期差30%，這表明代謝BMI捕捉到了傳統(tǒng)BMI無(wú)法反映的“代謝抵抗”特征。

這項(xiàng)研究的另一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，是將代謝異常與腸道菌群緊密聯(lián)系在了一起。研究人員發(fā)現(xiàn)，代謝BMI偏高的人，其腸道菌群基因豐富度顯著降低，生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，功能潛力也受到損害，尤其是將膳食纖維轉(zhuǎn)化為具有抗炎作用的丁酸的能力下降，同時(shí)三甲胺生成增加，這類代謝產(chǎn)物與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

進(jìn)一步的中介分析揭示了一個(gè)雙向、以代謝物為中心的宿主-微生物軸，一系列脂質(zhì)、氨基酸和飲食來(lái)源的代謝物在其中起到關(guān)鍵介導(dǎo)作用。

肥胖度的多組學(xué)預(yù)測(cè)

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)遞歸特征消除和LASSO回歸，篩選出66個(gè)核心代謝物，它們保留了38.6%的解釋力，而其中90%都與腸道微生物組的變化同步波動(dòng)。

這些對(duì)代謝BMI預(yù)測(cè)貢獻(xiàn)巨大的代謝物，大多是由腸道菌群調(diào)控或直接產(chǎn)生的，比如與胰島素抵抗相關(guān)的順式-3,4-亞甲基庚酰肉堿，以及具有心血管保護(hù)作用的飲食依賴性細(xì)菌代謝物吲哚丙酸和胡蘿卜二醇。

腸道菌群就像一個(gè)代謝調(diào)節(jié)旋鈕，通過(guò)改變這些代謝物的水平，深刻影響著我們的健康狀態(tài)。

這意味著，我們的代謝健康并非完全由基因注定——多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分并未顯著捕獲代謝BMI特征，而生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等環(huán)境因素通過(guò)改變腸道菌群，能顯著影響代謝BMI，這為通過(guò)干預(yù)改善代謝健康提供了充滿希望的方向。

這項(xiàng)研究的深遠(yuǎn)意義在于，它定義了一個(gè)與脂肪組織相連、與微生物組相通的代謝特征譜，這個(gè)譜系在評(píng)估心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)和指導(dǎo)精準(zhǔn)干預(yù)方面，顯著超越了傳統(tǒng)BMI。

代謝BMI對(duì)代謝綜合征、非酒精性脂肪肝、糖耐量異常和2型糖尿病的預(yù)測(cè)效能，在調(diào)整傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素后依然穩(wěn)健，而這些都是傳統(tǒng) BMI 難以精準(zhǔn)預(yù)判的。

未來(lái)，代謝BMI或許能成為臨床和健康管理中的實(shí)用工具，幫助識(shí)別那些看似健康實(shí)則高危的“代謝型肥胖”人群，實(shí)現(xiàn)更早、更精準(zhǔn)的預(yù)警。

它指向了一種更公平、更個(gè)性化的健康評(píng)估與疾病預(yù)防路徑——傳統(tǒng)BMI常常漏掉那些體重正常但代謝風(fēng)險(xiǎn)高的人，而代謝BMI可以促進(jìn)更公平、更準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，從而為更個(gè)性化的預(yù)防和治療鋪平道路。

這項(xiàng)研究提醒我們，健康從來(lái)不是體重秤上一個(gè)孤立的數(shù)字；真正的健康，是身體內(nèi)部無(wú)數(shù)生化反應(yīng)和諧運(yùn)轉(zhuǎn)的穩(wěn)態(tài)。那些隱藏在正常體重下的代謝紊亂，如同寂靜海底的暗流，隨時(shí)可能卷起健康的危機(jī)。而代謝BMI的出現(xiàn)，讓我們得以穿透表象，看清身體的真實(shí)代謝狀態(tài)，為精準(zhǔn)健康管理和代謝疾病防治提供了全新的思路與工具！

參考資料：

[1]Chakaroun, R.M., Pradhan, M., Bj?rnson, E. et al. Multi-omic definition of metabolic obesity through adipose tissue–microbiome interactions. Nat Med (2026). doi：10.1038/s41591-025-04009-7

來(lái)源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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