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衰老是導(dǎo)致認(rèn)知衰退的主要原因。盡管已有大量研究，但驅(qū)動(dòng)衰老相關(guān)認(rèn)知衰退的分子機(jī)制，目前仍不清楚。

2026 年 2 月 16 日，廈門大學(xué)王耿教授團(tuán)隊(duì)（博士后張立孝、博士生李想、博士后羅洪笛為共同第一作者）在Cell Research期刊發(fā)表了題為：Mitochondrial double-stranded RNA drives aging-associated cognitive decline 的研究論文。

該研究首次揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白SEC61A1是調(diào)控mt-dsRNA穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子，該蛋白在衰老大腦中特異性上調(diào)，通過增強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體接觸（ERMCS），促進(jìn)線粒體轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致線粒體雙鏈 RNA（mt-dsRNA）生成與累積，激活胞質(zhì) MDA5/RIG-I-MAVS 天然免疫通路，從而驅(qū)動(dòng)衰老相關(guān)的認(rèn)知衰退。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白SEC61A1的非蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)依賴性功能及其在衰老相關(guān)認(rèn)知衰退中的作用。SEC61A1 通過調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體接觸（ERMCS），影響線粒體 DNA 和 RNA 合成，進(jìn)而引發(fā)由線粒體雙鏈 RNA（mt-dsRNA）介導(dǎo)的先天免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)變化。該通路在衰老野生型小鼠、阿爾茨海默病患者和 5×FAD 小鼠模型中被激活。

在小鼠皮層進(jìn)行組織特異性過表達(dá) Sec61a1 即可在不影響運(yùn)動(dòng)能力的情況下誘發(fā)認(rèn)知衰退。敲低 Sec61a1 或 Mavs 可消除 mt-dsRNA 介導(dǎo)的先天免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，緩解自然衰老野生型小鼠的認(rèn)知衰退。這些發(fā)現(xiàn)揭示了衰老與疾病相關(guān)認(rèn)知衰退的分子機(jī)制，為干預(yù)治療提供了潛在靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-026-01224-w