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專家點(diǎn)評Cell | 陳奇/陳捷凱/彭廣敦/劉陽/曹尚濤/裴端卿團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)血管發(fā)育中內(nèi)皮細(xì)胞的器官特異性特化過程

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點(diǎn)評 | 丁楅森(四川大學(xué))、劉兵(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心)/蘭雨(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)、周斌(中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心)

血管遍布脊椎動物全身的每一個角落,不僅是氧氣與營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸通道,還在器官的發(fā)育修復(fù)、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要功能1】。血管上述功能的發(fā)揮與血管內(nèi)皮細(xì)胞密不可分。內(nèi)皮細(xì)胞直接與血液接觸,是組成血管壁的最基本結(jié)構(gòu)單元。

在不同器官中,血管內(nèi)皮細(xì)胞展現(xiàn)出不同的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。例如,腦血管內(nèi)皮連接緊密,是血腦屏障的重要組成部分;而骨髓和肝臟中的竇狀血管(Sinusoidal vessel)不連續(xù)且具有較大孔洞,適宜免疫細(xì)胞的跨血管遷移2】。血管內(nèi)皮細(xì)胞與造血干細(xì)胞、神經(jīng)元、心肌細(xì)胞等所在器官的駐留細(xì)胞存在相互作用3-5,這些細(xì)胞間互作會影響內(nèi)皮細(xì)胞的性質(zhì)。對不同器官成年血管內(nèi)皮細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn),不同器官成年內(nèi)皮細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄水平差異巨大6, 7】。這些現(xiàn)象表明,不同器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞可能存在適配所在器官功能的獨(dú)特性質(zhì)。然而,內(nèi)皮細(xì)胞建立器官特異性的過程是否屬于血管發(fā)育的一部分、其分子驅(qū)動機(jī)制,以及器官特異性血管的生理功能至今仍知之甚少。

2026年2月16日 ,中 國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院 、華南理工大學(xué)、廣州國家實(shí)驗(yàn)室和西湖大學(xué)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在Cell發(fā)表了研究論文A single-cell time-series atlas of endothelial cell embryonic development 。在這項(xiàng)工作中,作者發(fā)現(xiàn)多個器官的內(nèi)皮細(xì)胞在小鼠胚胎發(fā)育的孕中期開始起始器官特異性的分化。其中,肺血管內(nèi)皮富集的轉(zhuǎn)錄因子Casz1介導(dǎo)肺內(nèi)皮的發(fā)育和器官特異性分化,并通過調(diào)控肺內(nèi)皮釋放其富集的旁分泌因子FGF1,影響肺內(nèi)皮-上皮的細(xì)胞間互作。


作者首先用 Cdh5-mTnG 內(nèi)皮報告基因小鼠,發(fā)現(xiàn)E7是最早能檢測到VE-cadherin、CD31、VEGFR2三陽性細(xì)胞的發(fā)育時間點(diǎn),標(biāo)志著內(nèi)皮細(xì)胞的出現(xiàn)。為解析各個器官中,血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)的時間和過程,作者繪制了一個涵蓋小鼠胚胎發(fā)育全程的內(nèi)皮細(xì)胞譜系圖(http://sted-ec.ccla.ac.cn/)。發(fā)現(xiàn)在E19.0,不同器官的內(nèi)皮細(xì)胞已經(jīng)擁有器官特異性。利用E19.0獲得的不同器官內(nèi)皮的分子標(biāo)記反推,作者發(fā)現(xiàn)心內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞最早(約E8.0)已開始進(jìn)行器官特異性分化,隨后中樞神經(jīng)、肝臟、肺、消化道等器官的內(nèi)皮細(xì)胞在E9.0-E13.5之間逐漸開始表達(dá)器官特異性基因。這表明,內(nèi)皮細(xì)胞器官特異性的建立,并不需要血管與器官經(jīng)年累月的相互適應(yīng),在小鼠胚胎發(fā)育的孕中期已經(jīng)起始。對同一時間點(diǎn)不同器官內(nèi)皮的基因表達(dá)差異度對比發(fā)現(xiàn),這種基因表達(dá)差異從E12.5到E18.5逐漸擴(kuò)大,表明內(nèi)皮細(xì)胞在擁有器官特異性后,這種特性會伴隨胚胎發(fā)育進(jìn)一步增強(qiáng)。對同一器官內(nèi)皮不同發(fā)育時間點(diǎn)的差異度對比發(fā)現(xiàn),在各個器官中內(nèi)皮的進(jìn)一步器官特異性擴(kuò)大存在關(guān)鍵時間點(diǎn)。以肺內(nèi)皮為例,在建立器官特異性后的E12至E15,其基因表達(dá)變異有限。但從E16-E17開始,肺內(nèi)皮基因表達(dá)劇變,這與肺發(fā)育的小管期(canalicular stage)大致對應(yīng)。

作者進(jìn)一步對人類和小鼠肺內(nèi)皮的發(fā)育動態(tài),開展跨物種對比,發(fā)現(xiàn)人類肺內(nèi)皮也在肺發(fā)育的小管期發(fā)生基因表達(dá)劇變。人類和小鼠肺內(nèi)皮擁有相似的發(fā)育軌跡和內(nèi)皮細(xì)胞亞群,但在基因表達(dá)的時間順序上存在較大差異。人類和小鼠肺內(nèi)皮,只有約30%基因的表達(dá)趨勢相同。在肺內(nèi)皮富集的前200基因中,僅有約35%基因人鼠共有。這些分析在揭示人鼠肺內(nèi)皮相似性的同時,也發(fā)現(xiàn)二者存在物種間的差異。

通過多器官內(nèi)皮的對比分析,作者發(fā)現(xiàn)Casz1是人鼠肺內(nèi)皮共有的富集基因。內(nèi)皮特異性敲除Casz1會導(dǎo)致肺血管生長遲滯,還會阻斷Car4/Tbx2陽性肺毛細(xì)血管(aCap)的分化。通過對肺內(nèi)皮正常發(fā)育圖譜與Casz1敲除鼠肺內(nèi)皮開展相似性對比,發(fā)現(xiàn)敲除Casz1會阻礙肺內(nèi)皮跨越肺小管期的關(guān)鍵發(fā)育分化期。這導(dǎo)致正常和敲除Casz1的內(nèi)皮細(xì)胞中存在大量差異表達(dá)基因,既包括VEGF、Tie2等血管新生關(guān)鍵調(diào)控因子,又包括大量肺內(nèi)皮富集的器官特異性基因。通過Cut & Tag對Casz1在肺內(nèi)皮染色質(zhì)中的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)現(xiàn),Casz1主要結(jié)合在肺內(nèi)皮特異基因的染色質(zhì)啟動子區(qū)域,特別是參與血管新生、肺內(nèi)皮器官特異性分化的多個基因。而在培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞中過表達(dá)Casz1,會誘發(fā)這些差異基因的反向表達(dá),并改變內(nèi)皮細(xì)胞的遷移等能力。

最后,內(nèi)皮敲除Casz1還會減少RAGE陽性AT1型肺上皮細(xì)胞面積和SFTPC陽性AT2型肺上皮細(xì)胞數(shù)量,導(dǎo)致肺上皮細(xì)胞增殖遲緩。作者發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮-上皮間的細(xì)胞互作在Casz1敲除鼠中明顯降低。其中,肺內(nèi)皮分泌的FGF1顯著減少,F(xiàn)GF1能夠部分挽回Casz1敲低導(dǎo)致的肺上皮增殖遲滯。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞的器官特異性分化,是胚胎期血管發(fā)育的重要生物學(xué)事件。作者以肺血管為例,揭示器官特異性分化過程中肺內(nèi)皮基因表達(dá)和細(xì)胞亞群的人鼠跨物種異同,闡明肺內(nèi)皮富集轉(zhuǎn)錄因子Casz1在肺血管生長、肺內(nèi)皮分化、內(nèi)皮-上皮互作中的關(guān)鍵作用。這些工作為進(jìn)一步認(rèn)識血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行器官特異性分化的機(jī)制和生理意義,奠定了關(guān)鍵的基礎(chǔ)。

這項(xiàng)工作由 中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳奇研究員、陳捷凱研究員、彭廣敦研究員,華南理工大學(xué)劉陽教授,廣州國家實(shí)驗(yàn)室曹尚濤研究員和西湖大學(xué)裴端卿教授組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)合作完成。

陳奇研究員團(tuán)隊(duì)長期從事血管生物學(xué)領(lǐng)域研究,誠邀本科畢業(yè)實(shí)習(xí)生、研究生和博士后加入研究團(tuán)隊(duì)。

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專家點(diǎn)評(以姓氏拼音為序)

丁楅森(四川大學(xué))

血管內(nèi)皮細(xì)胞作為循環(huán)系統(tǒng)的核心功能單元,其器官特異性分化機(jī)制與血管發(fā)育的動態(tài)調(diào)控,是發(fā)育生物學(xué)與血管生物學(xué)領(lǐng)域長期關(guān)注的關(guān)鍵科學(xué)問題。以往研究多集中于單一器官或離散時間點(diǎn)的靜態(tài)分析,難以捕捉內(nèi)皮細(xì)胞異質(zhì)性的起源規(guī)律與分化軌跡的連續(xù)性,限制了對血管-器官協(xié)同特化機(jī)制的深入理解。陳奇團(tuán)隊(duì)在《Cell》發(fā)表的這項(xiàng)工作,通過構(gòu)建覆蓋小鼠全胚胎發(fā)育期(26個時間點(diǎn))、8個器官的內(nèi)皮細(xì)胞單細(xì)胞時序圖譜(STED-EC atlas),首次系統(tǒng)解析了器官特異性內(nèi)皮細(xì)胞的分化起始窗口、譜系演化路徑及關(guān)鍵調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為血管發(fā)育研究提供了兼具高分辨率、全時程覆蓋的里程碑式資源。

本研究的突破性主要體現(xiàn)在三個方面:第一,在資源構(gòu)建上具有顯著的系統(tǒng)性與完整性。研究以0.5天為間隔,跨越整個胚胎發(fā)育期,成功捕獲超過7萬個內(nèi)皮細(xì)胞,建立了迄今最全面的胚胎內(nèi)皮發(fā)育動態(tài)圖譜。第二,在科學(xué)發(fā)現(xiàn)上具有重要深度。研究不僅揭示了內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組動態(tài),更首次明確內(nèi)皮細(xì)胞器官特異性分化起始于胚胎中晚期(E9.0–E13.5),并具有器官異質(zhì)性的時序特征;通過跨物種整合分析,進(jìn)一步揭示了人與小鼠肺內(nèi)皮在發(fā)育軌跡與關(guān)鍵分化階段上的高度保守性,強(qiáng)化了小鼠模型在轉(zhuǎn)化研究中的適用性。第三,在機(jī)制研究上形成了完整閉環(huán)。團(tuán)隊(duì)基于圖譜篩選出肺內(nèi)皮細(xì)胞富集轉(zhuǎn)錄因子Casz1,并利用內(nèi)皮細(xì)胞特異性條件敲除小鼠,系統(tǒng)闡明了Casz1在調(diào)控肺血管生長、內(nèi)皮亞群分化及內(nèi)皮-上皮相互作用中的核心功能,實(shí)現(xiàn)了從數(shù)據(jù)挖掘到機(jī)制驗(yàn)證的研究范式。

這項(xiàng)研究首次在全胚胎尺度、高時間分辨率下描繪了內(nèi)皮細(xì)胞器官特異性分化的動態(tài)全景,更新了對血管發(fā)育時序與調(diào)控邏輯的認(rèn)識,為理解器官發(fā)生中細(xì)胞命運(yùn)決定的普遍規(guī)律提供了新視角。該圖譜也為后續(xù)整合空間轉(zhuǎn)錄組、表觀基因組等多維度數(shù)據(jù),系統(tǒng)解析血管發(fā)育調(diào)控網(wǎng)絡(luò)奠定了基礎(chǔ)。未來,進(jìn)一步拓展該圖譜至更多器官及疾病模型,有望持續(xù)推動血管生物學(xué)向精準(zhǔn)化發(fā)展,并為相關(guān)疾病的機(jī)制研究與治療策略提供重要線索。

專家點(diǎn)評

劉兵(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心)/蘭雨(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、華南理工大學(xué)、廣州國家實(shí)驗(yàn)室和西湖大學(xué)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)近期在 Cell 上發(fā)表的研究,系統(tǒng)解答了血管生物學(xué) 領(lǐng)域 一個長期懸而未決的問題:血管內(nèi)皮的器官特異性是如何在發(fā)育過程中建立并逐步確立的?該工作通過構(gòu)建小鼠胚胎內(nèi)皮發(fā)育的高分辨率時空圖譜,首次明確揭示:內(nèi)皮細(xì)胞在胚胎發(fā)育的孕中期(E9.0–E13.5)經(jīng)歷了一個從非器官型向器官型的根本性轉(zhuǎn)變,且不同器官內(nèi)皮的“特化”時間窗存在顯著差異(如心內(nèi)膜最早,肺、肝等器官隨后)。

本研究構(gòu)建的“單細(xì)胞時間序列胚胎發(fā)育內(nèi)皮細(xì)胞圖譜”(STED-EC atlas)覆蓋了從E7.0至E19.0共26個時間點(diǎn),橫跨8個器官,獲得了超過7萬個高質(zhì)量內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。其以半天為間隔的密集采樣策略,首次在如此高時間分辨率下捕捉到內(nèi)皮細(xì)胞從發(fā)生到器官特異性建立的連續(xù)動態(tài)過程。通過整合組織標(biāo)簽、無監(jiān)督聚類、隨機(jī)森林分類與已知分子標(biāo)志物,該研究成功注釋了包括中樞神經(jīng)、肺、肝、心內(nèi)膜等在內(nèi)的十余種內(nèi)皮亞群,并鑒定出大量器官特異性表達(dá)基因與信號通路,為領(lǐng)域提供了前所未有的系統(tǒng)性數(shù)據(jù)資源。

尤為關(guān)鍵的是,研究不僅描述了這一轉(zhuǎn)變過程,更以肺血管為例,闡明了其內(nèi)在分子機(jī)制——肺內(nèi)皮富集的轉(zhuǎn)錄因子Casz1通過調(diào)控旁分泌因子FGF1的表達(dá),主動指導(dǎo)肺上皮細(xì)胞的增殖與肺泡形成。這強(qiáng)有力地證明,內(nèi)皮細(xì)胞并非被動響應(yīng)器官信號,而是通過主動的“血管分泌”信號,在空間與時間上精確調(diào)控器官原基的發(fā)育。在機(jī)制探索上,研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用了內(nèi)皮特異性條件敲除小鼠、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序、CUT&Tag染色質(zhì)結(jié)合分析、以及內(nèi)皮-上皮細(xì)胞共培養(yǎng)體系等多種技術(shù),層層遞進(jìn)地驗(yàn)證了Casz1在肺血管發(fā)育中的多重功能:既調(diào)控Vegfa、Kdr等經(jīng)典血管生成基因,也影響Car4+毛細(xì)血管亞群的分化,更通過直接結(jié)合并激活Fgf1的轉(zhuǎn)錄,介導(dǎo)了內(nèi)皮對上皮增殖的調(diào)控。這一完整的作用鏈條,清晰揭示了器官特異性內(nèi)皮如何作為發(fā)育調(diào)控中樞,協(xié)調(diào)血管形態(tài)發(fā)生與實(shí)質(zhì)器官生長。

這一發(fā)現(xiàn)將研究視野引向一個更深層、更富挑戰(zhàn)性的前沿領(lǐng)域:在器官發(fā)生的早期階段,于空間原位的時空尺度上,血管內(nèi)皮細(xì)胞與器官原基之間究竟存在怎樣動態(tài)、雙向的相互作用網(wǎng)絡(luò)?本研究揭示的Casz1-FGF1軸僅是一個范例。未來,借助空間多組學(xué)、高分辨率活體成像等技術(shù),系統(tǒng)解析不同器官原基(如肝芽、肺芽)與其 臨近 早期內(nèi)皮細(xì)胞之間的信號對話,將不僅闡明器官特異性血管建立的普適規(guī)律,更可能揭示血管如何作為“先導(dǎo)支架”和“信號中心”來引導(dǎo)整體器官的形態(tài)發(fā)生與細(xì)胞生態(tài)建成。這對于在體外類器官與再生醫(yī)學(xué)中,重建具有完整生理功能的器官(具備器官特異性血管網(wǎng)絡(luò)并實(shí)現(xiàn)血管-實(shí)質(zhì)細(xì)胞的正確互作)具有根本性指導(dǎo)意義。

此外,研究還開拓性地進(jìn)行了跨物種發(fā)育軌跡對比。通過整合已發(fā)表的人肺胚胎單細(xì)胞數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)人與小鼠肺內(nèi)皮在發(fā)育軌跡、關(guān)鍵分化時間點(diǎn)(如管腔期轉(zhuǎn)變)及細(xì)胞亞群組成上高度保守,但在基因表達(dá)模塊上存在顯著差異。這 一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步引 出了一個亟待解決的問題:其他器官型內(nèi)皮(如肝竇內(nèi)皮、血腦屏障內(nèi)皮)在人與小鼠之間保守性如何?因此,未來的研究 有必要系統(tǒng)性推進(jìn) 跨物種(如人、猴、鼠)的比較分析。通過構(gòu)建多物種的器官內(nèi)皮發(fā)育圖譜,才能精準(zhǔn)區(qū)分哪些調(diào)控通路是器官功能所必需的(進(jìn)化保守),哪些是物種特有的,從而為人類發(fā)育生物學(xué)研究、疾病建模以及尋找可靠的臨床前動物模型,提供不可或缺的進(jìn)化視角與分子依據(jù)。

綜上所述,本項(xiàng)工作標(biāo)志著我們從 發(fā)現(xiàn) 內(nèi)皮具有異質(zhì)性,邁向了理解其異質(zhì)性起源、建立機(jī)制與功能輸出的新階段。它不僅僅回答了一個重要的發(fā)育生物學(xué)問題,更為整個血管生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域指明了未來探索的核心方向:在時空尺度上解析血管-器官互作的編碼邏輯,并通過跨物種研究錨定人類血管發(fā)育與再生的關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)。

專家點(diǎn)評

周斌(中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心)

生物體內(nèi)的血管網(wǎng)絡(luò)是為全身供應(yīng)氧氣 ,免疫細(xì)胞及 各種養(yǎng)分的基礎(chǔ) 支撐系統(tǒng) ,內(nèi)皮細(xì)胞作為血管壁最內(nèi)層的單層扁平細(xì)胞,是構(gòu)成這一復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的核心結(jié)構(gòu)和功能單元。它們不僅共同承擔(dān)著維持血管通透性、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等基礎(chǔ)生理功能,更通過展現(xiàn)出顯著的器官特異性異質(zhì)性,精準(zhǔn)適配不同組織的獨(dú)特微環(huán)境與功能需求。例如,血腦屏障的內(nèi)皮細(xì)胞通過緊密連接嚴(yán)格控制物質(zhì)交換,而肝竇內(nèi)皮細(xì)胞則呈現(xiàn)開放式窗孔結(jié)構(gòu)以高效完成物質(zhì)代謝。 然而在發(fā)育過程中,所有的內(nèi)皮細(xì)胞均起源于共同的前體細(xì)胞,目前內(nèi)皮細(xì)胞在發(fā)育過程中何時,如何被特化出組織特異性以及該特化的生物學(xué)意義還未被揭示。

在該項(xiàng)研究中,研究者以半天為時間間隙 , 精細(xì) 跨越小鼠胚胎發(fā)育全過程(E7.0至E19.0),對8個 關(guān)鍵 器官的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行了高通量單細(xì)胞RNA測序,成功獲得了“STED-EC ”發(fā)育時空 圖譜 。利用該圖譜,研究者取得了若干突破性發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn) 大多數(shù)器官的內(nèi)皮細(xì)胞在胚胎發(fā)育的中期(E9.0-E13.5)開始獲得其獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄組特征 ,并在后續(xù)發(fā)育過程中不斷擴(kuò)大其器官特異性,并且 不同器官內(nèi)皮細(xì)胞的特化啟動時間點(diǎn)存在顯著差異,且這一時間點(diǎn)往往與該器官自身的快速形態(tài)發(fā)生和功能成熟期緊密關(guān)聯(lián),暗示了內(nèi)皮細(xì)胞與實(shí)質(zhì)細(xì)胞之間存在協(xié)同發(fā)育。 另外, 研究從功能層面深化了對器官特異性的理解 ,研究者發(fā) 現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞中富集的信號通路與其所在器官的生理功能高度相關(guān) ,比如 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞則富集與氨基酸代謝、激素合成相關(guān)的通路 ,這 表明內(nèi)皮細(xì)胞的器官特異性分化并非簡單的“ 細(xì)胞 標(biāo) 志 物”表達(dá),而是其功能特化的直接體現(xiàn) ,體現(xiàn)了其對于器官構(gòu)建及功能維持具有關(guān)鍵性作用,而其構(gòu)建的豐富的數(shù)據(jù)庫為 后續(xù)深入探討各器官內(nèi)皮細(xì)胞特定功能的分子機(jī)制提供了極為珍貴的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和明確的指導(dǎo)線索 。比如發(fā)現(xiàn)很多新的器官特異性內(nèi)皮細(xì)胞的分子標(biāo)記物可以用于體內(nèi)細(xì)胞功能研究,也可以用于將來內(nèi)皮細(xì)胞特異性靶向治療。并且,通過對比人類與小鼠肺臟發(fā)育的時間軸,研究者揭示了 二者在核心發(fā)育階段(如管狀期向囊狀期轉(zhuǎn)變)和關(guān)鍵細(xì)胞亞群(如Car4+肺泡毛細(xì)血管)上的高度保守性,同時也明確了大量物種特異性的基因表達(dá)差異 ,為后續(xù)利用小鼠模型探究人類生理機(jī)制的可行性提供了有力的指導(dǎo)依據(jù)。利用該數(shù)據(jù)庫,研究者挖掘出 Casz1是肺臟內(nèi)皮細(xì)胞中一個高度特異且保守的關(guān)鍵調(diào)控因子 ,通過功能性驗(yàn)證了其對于內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成以及上皮細(xì)胞發(fā)育的重要調(diào)控作用。

該研究開發(fā)的 “STED-EC圖譜” 是一個極具價值的公共資源平臺,為 全球研究者探究不同發(fā)育時期、不同器官內(nèi)皮細(xì)胞的分子演變規(guī)律與功能奧秘,提供了系統(tǒng)性的數(shù)據(jù)基石和強(qiáng)大的理論框架 。 這項(xiàng)工作不僅為血管發(fā)育生物學(xué)提供了 精細(xì)的深度探討 ,也為理解和治療先天性血管畸形、器官再生障礙等疾病提供了重要的理論依據(jù)和分子靶點(diǎn)。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00049-8

制版人: 十一

參考文獻(xiàn)

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