編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

癌癥惡病質(zhì)（Cancer Cachexia）是一種由腫瘤特異性生物學(xué)過(guò)程驅(qū)動(dòng)的復(fù)雜多器官綜合征，會(huì)導(dǎo)致全身代謝功能障礙。其特征為骨骼肌和脂肪組織逐漸消耗導(dǎo)致的進(jìn)行性體重減輕，通常伴有食欲減退，最終導(dǎo)致生活質(zhì)量下降和預(yù)后不良。惡病質(zhì)在胰腺癌、肺癌、食管癌和胃癌等癌癥中尤為常見(jiàn)，這些癌癥加起來(lái)占全球癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的近一半。

迄今為止，尚無(wú)獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的有效逆轉(zhuǎn)癌癥惡病質(zhì)的療法，這凸顯了這一關(guān)鍵的未滿(mǎn)足需求。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，腫瘤與多個(gè)器官系統(tǒng)之間的相互作用在驅(qū)動(dòng)惡病質(zhì)方面起著關(guān)鍵作用，這突顯了腫瘤微環(huán)境的重要性。闡明這些全身性相互作用的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的治療方法和擴(kuò)大治療選擇至關(guān)重要。

2026 年 2 月 12 日，俄克拉荷馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院李敏教授團(tuán)隊(duì)等在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：Tumor-immune-neural circuit disrupts energy homeostasis in cancer cachexia 的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)揭示了由腫瘤、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)共同構(gòu)成的病理環(huán)路，并證實(shí)該環(huán)路是驅(qū)動(dòng)癌癥惡病質(zhì)及相關(guān)厭食癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵動(dòng)力機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)創(chuàng)新治療策略提供了重要理論基礎(chǔ)。

癌癥引起的惡病質(zhì)和厭食癥，是多種癌癥中常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，但由于對(duì)其潛在機(jī)制認(rèn)識(shí)不足，有效的治療方法仍然有限。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一條未被描述的腫瘤-免疫-神經(jīng)回路，該回路以GDF15為中心，驅(qū)動(dòng)這些綜合征。通過(guò)基因工程小鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，GDF15 的缺失可保護(hù)小鼠免受胰腺癌、肺癌和皮膚癌引起的食欲減退、肌肉萎縮和脂肪減少。單細(xì)胞 RNA 測(cè)序顯示，巨噬細(xì)胞是 GDF15 的主要來(lái)源，由腫瘤來(lái)源的集落刺激因子-1（CSF1）誘導(dǎo)產(chǎn)生。GDF15 通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）作用，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的 β-腎上腺素能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而加劇惡病質(zhì)。

使用 GDF15 中和抗體、抗 CSF1R 抗體或 RET 抑制劑破壞這種前饋回路，可顯著減輕惡病質(zhì)和厭食癥。

重要的是，GDF15 中和抗體 Ponsegromab 已進(jìn)入針對(duì)癌癥惡病質(zhì)的 3 期臨床試驗(yàn)，早期數(shù)據(jù)已顯示其在減輕患者肌肉消耗方面的潛力； 抗 CSF1R 抗體 Axatilimab 已獲 FDA 批準(zhǔn)用于治療慢性移植物抗宿主??；RET 抑制劑 Selpercatinib 已獲 FDA 批準(zhǔn)用于治療肺癌、甲狀腺癌等實(shí)體瘤，且臨床觀(guān)察到其有導(dǎo)致患者體重增加的副作用，與該研究的發(fā)現(xiàn)不謀而合。

總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種非細(xì)胞自主機(jī)制，將腫瘤信號(hào)、巨噬細(xì)胞來(lái)源的 GDF15 和神經(jīng)通路聯(lián)系起來(lái)，突出了腫瘤-免疫-神經(jīng)這個(gè)三角調(diào)控網(wǎng)絡(luò)作為有前景的治療靶點(diǎn)。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00053-X