近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力、楊云鵬、黃巖教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的CAPTAIN-1st研究5年生存分析結(jié)果，在線發(fā)表于國際頂尖腫瘤學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志·腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）（點(diǎn)擊文末閱讀原文查看）。該研究不僅為國產(chǎn)PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱-順鉑作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的長期獲益提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更通過生物標(biāo)志物分析，明確了血漿EBV DNA動態(tài)清除在預(yù)測長期生存中的關(guān)鍵價(jià)值。

近年來，CAPTAIN-1st、JUPITER-02、RATIONALE-309等III期臨床研究，確立了免疫聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，5年生存率一直是衡量惡性腫瘤治療效果的核心指標(biāo)，免疫治療能否幫助晚期鼻咽癌患者跨越這一長生存門檻，此前尚無定論。本研究旨在通過CAPTAIN-1st的長期隨訪數(shù)據(jù)，進(jìn)一步回答“化免聯(lián)合能否實(shí)現(xiàn)5年長生存”這一核心臨床問題。

CAPTAIN-1st是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照、雙盲的III期臨床研究，共納入263例復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組顯著延長了患者的總生存期，中位總生存期達(dá)到34.5個(gè)月，較對照組的26.6個(gè)月有顯著提升。更為矚目的是，卡瑞利珠單抗組的5年生存率高達(dá)37.8%，顯著優(yōu)于對照組的24.2%。這一結(jié)果標(biāo)志著免疫治療聯(lián)合化療能在超過三分之一的晚期患者中實(shí)現(xiàn)5年以上的長生存，建立了復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的長生存新標(biāo)桿。

CAPTAIN-1st研究總生存期分析

在確立化免聯(lián)合治療的長生存獲益同時(shí)，如何精準(zhǔn)篩選“長生存”優(yōu)勢人群是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。本研究通過對血漿EB病毒（EBV）DNA的動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，EBV DNA在前3個(gè)治療周期內(nèi)快速清除是預(yù)測長期生存的有效生物標(biāo)志物。在卡瑞利珠單抗組中，實(shí)現(xiàn)EBV DNA快速清除的患者，其中位總生存期長達(dá)50.5個(gè)月，5年生存率高達(dá)46.8%；而未能實(shí)現(xiàn)快速清除的患者預(yù)后顯著較差，5年生存率僅7.5%。值得注意的是，在所有存活超過5年的患者中，96.9%的患者基線EBV DNA為陰性或?qū)崿F(xiàn)了快速清除。這一發(fā)現(xiàn)提示，通過早期監(jiān)測EBV DNA動力學(xué)變化，可以精準(zhǔn)識別免疫治療的長期獲益人群；而對于未能快速清除EBV DNA的患者，未來需探索如抗體偶聯(lián)藥物或雙特異性抗體等新型治療策略。

卡瑞利珠單抗組中基于血漿EBV DNA清除狀態(tài)的總生存期分析

本研究作為CAPTAIN-1st研究的最終分析，證明了PD-1抑制劑在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中具有確切的5年生存獲益，夯實(shí)了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療在該人群中的一線標(biāo)準(zhǔn)治療地位，有望為更多晚期鼻咽癌患者帶來長生存的希望！

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授、楊云鵬主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。黃巖主任醫(yī)師、孫東晨醫(yī)師、周華強(qiáng)副主任醫(yī)師、周婷副主任醫(yī)師、廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院曲頌主任醫(yī)師、江西省腫瘤醫(yī)院李金高教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡超蘇教授為該論文的共同第一作者。

主要研究者簡介

通訊作者 張力

中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科主任導(dǎo)師、博士生導(dǎo)師、二級教授、肺癌首席專家。國家杰出醫(yī)師，國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究” 項(xiàng)目首席科學(xué)家 。中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫治療專家委員會主任委員，CSCO非小細(xì)胞肺癌專家委員會、腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會副主任委員，中國抗癌協(xié)會（CACA）腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會主任委員，CACA小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會副主任委員，廣東省醫(yī)學(xué)會《臨床研究學(xué)分會》主任委員。以第一或通訊作者發(fā)表論文于NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、Cancer Cell等雜志。

通訊作者 楊云鵬

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、內(nèi)科副主任。中國臨床腫瘤學(xué)會免疫治療專家委員會秘書長，中國抗癌協(xié)會青年理事會理事，中國抗癌協(xié)會小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員，廣東省抗癌協(xié)會化療委員會青委會主任委員，廣東省抗癌協(xié)會腫瘤免疫治療專業(yè)委員會副主任委員/候任主任委員，清華校友總會生物醫(yī)藥學(xué)院分會理事，國家科技重大專項(xiàng)課題負(fù)責(zé)人。以第一/通訊作者（含共同）發(fā)表論文于NEJM, Lancet, Lancet Oncology, Lancet Respiratory Medicine, Cancer Cell 等雜志。

第一作者 黃巖

中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科主任醫(yī)師，中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會副主任委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會委員，中國臨床腫瘤學(xué)會腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會常務(wù)委員，廣東省抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會常務(wù)委員，廣東省抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會常務(wù)委員。

來源：中山大學(xué)腫瘤防治中心訂閱號

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